原発性難治性または早期再発神経芽細胞腫を治療するための TPI 287 の無作為化有効性研究
2024年8月2日 更新者：Giselle Sholler
原発性難治性または早期再発神経芽細胞腫患者におけるTPI 287との併用におけるイリノテカンおよびテモゾロミドと比較したイリノテカンおよびテモゾロミドの無作為化第I/II相試験
この調査研究の目的は、早期再発神経芽腫に対する新しい治験薬 (TPI 287) を評価することです。
治験薬は、食品医薬品局によってまだ承認されていないものです。
この治験薬は TPI 287 と呼ばれます。
この研究では、イリノテカンとテモゾロミドとの組み合わせと、イリノテカンとテモゾロミド単独の組み合わせに対する治験薬 TPI 287 に対する腫瘍の反応を調べます。
この研究では、治験薬 TPI 287 の安全性と忍容性も評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Phoenix Children's Hospital
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、組織学的に証明された神経芽細胞腫と、診断時または再発/進行時の組織学的確認による原発性難治性または再発性疾患の確認を持っている必要があります。 -被験者は、一次難治性または早期再発疾患を持っている必要があります（早期再発疾患は、1回または2回以下の再発治療を受けたと定義されます）。
- -被験者は生後12か月以上で、21歳より前に診断されている必要があります
- 以下の少なくとも1つを含む、測定可能な疾患：
CTまたはMRIで10mmを超える測定可能な腫瘍 骨髄生検/吸引物陽性 MIBG陽性
- 現在の病状は、現在既知の治療法がないものでなければなりません
- Lansky Play Score または Karnofsky Scale は 30 以上である必要があります
- -骨髄転移のない被験者は、ANCが750 /μlを超え、血小板数が50,000 /μlを超えている必要があります
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素GFRとして定義された適切な腎機能 ≥ 70ml/分/1.73 m2または
- 年齢/性別表に基づく血清クレアチニン
- 次のように定義された適切な肝機能が実証されている必要があります。
総ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN) SGPT (ALT) < 10 x 年齢の正常上限 (ULN) SGOT (AST) < 10 x 年齢の正常上限 (ULN)
- 米国国立がん研究所有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf) により > グレード 2 と定義されているその他の重大な臓器毒性なし
- 出産の可能性のある女性参加者（13歳以上または月経開始後）には、尿妊娠検査が陰性である必要があります。
- 思春期後の被験者は、治療中および治療中止後 6 か月間、より効果的な避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 これらの方法には、完全な禁欲（性別なし）、経口避妊薬（「ピル」）、子宮内避妊器具（IUD）、レボノルゲストロール インプラント（Norplant）、または酢酸メドロキシプロゲステロン注射（デポ プロベラ ショット）が含まれます。 これらのいずれかが使用できない場合は、コンドーム付きの避妊フォームが推奨されます。
- インフォームド コンセント: すべての被験者および/または法的保護者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、施設のガイドラインに従って取得されます
- -被験者は、以前の治療中にマイクロチューブリン阻害剤を投与された可能性があります。
- 被験者は、以前に生物学的療法をいくつも受けていた可能性があります。
除外基準:
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。 -被験者は、以前の化学療法の効果（血液学的および骨髄抑制効果）から完全に回復している必要があります。通常、最近の投与から少なくとも3週間（ニトロソウレアの場合は6週間）。 -被験者は、以前の再発治療としてイリノテカンとテモゾロミドのサイクルを1サイクル以上受けていない可能性があります。
- -過去2か月以内に骨髄破壊療法を受けた被験者。
- -治験薬を同時に受けている被験者
- -グレード2（NCI CTCAE V4.0）以上の深刻な感染症または生命を脅かす病気（腫瘍とは無関係）、または非経口抗生物質療法を必要とする活動的で深刻な感染症を患っている被験者。
- -吸収不良症候群、精神疾患または薬物乱用を含むその他の病状を有する被験者で、結果の解釈を妨げる可能性がある、または被験者の署名能力または法的保護者の署名能力を妨げる可能性があると治験責任医師が判断したものインフォームドコンセント、および研究に協力し参加する被験者の能力
- -研究で投与される薬物の成分のいずれかに対する過敏症が知られている被験者。
- -以前にTPI 287で治療された被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA - テモゾロミドとイリノテカン
I+TMZ アームで進行を示した患者は、サイクル 1 ～ 6 のいつでも I+TMZ+TPI 287 アームにクロスオーバーする可能性があります。 I+TMZ アームの完了後 (サイクル 6 の完了後) に進行の証拠がある場合、患者は治療を完了したと見なされ、クロスオーバーの対象にはなりません。 |
経口 (PO) テモゾロミドを 100mg/m2 の用量で各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に
他の名前：
静脈内 (IV) イリノテカン 10mg/m2 の用量で、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目。
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実験的：アーム B- テモゾロミド/イリノテカン + TPI 287
サイクル 1 ～ 6: イリノテカンおよびテモゾロミドと TPI 287 の併用
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経口 (PO) テモゾロミドを 100mg/m2 の用量で各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に
他の名前：
静脈内 (IV) イリノテカン 10mg/m2 の用量で、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目。
被験者は、28日サイクルの1、8、および15日目に、125 mg / m2の用量で静脈内（IV）TPI 287を6サイクル受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：6ヵ月
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原発性難治性または再発性神経芽細胞腫の小児および若年成人患者における TPI 287 とイリノテカンおよびテモゾロミド (TPI+I+TMZ) の併用の安全性と忍容性を判断すること。 フェーズ I の患者は全員、TPI 287 の投与を受けるために登録されました。 フェーズ 2 は、無作為化が始まった場所です。 患者は、フェーズ 1 の患者とは異なる患者でした。 TPI 287を受けたすべての患者の下には、TPI 287グループに含まれています。 これには、フェーズ I の患者と、TPI 287 に無作為化されたフェーズ 2 の患者が含まれます。 |
6ヵ月
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RECIST基準を使用した参加者の全体的な回答率（ORR）
時間枠：3年
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試験のフェーズ I 部分 - TPI+I+TMZ を受けるために登録されたすべての患者。 これらの患者は、TPI 287 でアーム B-アームに無作為化されたフェーズ II 患者に追加されます (フェーズ I 参加者と同じ tx を受け取りました)。 試験のフェーズ II 部分 - この部分に登録された患者 (フェーズ 1 に登録された患者とは異なる患者) は、A 群に無作為に割り付けられました: I+TMZ または B 群: TPI+I+TMZ Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1. 0) 標的病変について、MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この試験の第I相集団におけるTPI 287の薬物動態（PK）。
時間枠：1年
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研究の最初の 24 時間以内の複数の時点での血液サンプルからの TPI 287 の薬物レベルと薬物動態 (PK) を評価します。
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1年
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PedsQL アンケートを使用して TPI287 を受けている子供の生活の質を測定する
時間枠：3年
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TPI+I+TMZを受けた子供のQOLへの影響を評価する
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3年
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進行までの日数を使用した参加者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
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3年
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参加者の全生存期間（OS）の中央値
時間枠：3年
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この集団における OS および臨床的利益 (CR/PR/SD) を決定する
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Don Eslin, MD、Arnold Palmer Hospital for Children
出版物と役立つリンク
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便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月5日
最初の投稿 (推定)
2012年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月2日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NMTRC 005
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