Estudio de eficacia aleatorizado de TPI 287 para tratar el neuroblastoma primario refractario o recidivante temprano

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener neuroblastoma histológicamente probado y confirmación de enfermedad primaria refractaria o recurrente con confirmación histológica en el momento del diagnóstico o en el momento de la recurrencia/progresión. Los sujetos deben tener enfermedad primaria refractaria o con recaída temprana (la enfermedad con recaída temprana se define como haber recibido ≤ una o dos terapias de recaída).
• Los sujetos deben tener más de 12 meses de edad y ser diagnosticados antes de los 21 años
• Enfermedad medible, que incluye al menos uno de los siguientes:

Tumor medible >10 mm por CT o MRI Biopsia/aspirado de médula ósea positivo MIBG positivo

• El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual actualmente no existe una terapia curativa conocida.
• La puntuación de juego de Lansky o la escala de Karnofsky debe ser superior a 30
• Los sujetos sin metástasis en la médula ósea deben tener un RAN > 750/μl y un recuento de plaquetas >50 000/μl
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o
• Una creatinina sérica basada en la tabla de edad/género
• Debe demostrarse una función hepática adecuada, definida como:

Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad SGPT (ALT) < 10 x límite superior normal (ULN) para la edad SGOT (AST) < 10 x límite superior normal (LSN) para la edad

• Ninguna otra toxicidad orgánica significativa definida como > Grado 2 por los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)
• Tanto los sujetos del estudio pospuberales masculinos como femeninos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento. Estos métodos incluyen abstinencia total (sin sexo), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones Depo-provera). Si no se puede usar uno de estos, se recomienda espuma anticonceptiva con condón.
• Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.
• Los sujetos pueden haber recibido inhibidores de microtubulina durante terapias anteriores.
• Los sujetos pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias biológicas previas.

Criterio de exclusión:

• Agentes contra el cáncer: los sujetos que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles. Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos de la quimioterapia previa (efectos hematológicos y de supresión de la médula ósea), generalmente al menos 3 semanas desde la administración más reciente (6 semanas para nitrosoureas). Los sujetos no pueden haber recibido más de 1 ciclo de irinotecán y temozolomida como terapia de recaída anterior.
• Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento mieloablativo en los 2 meses anteriores.
• Sujetos que reciben cualquier fármaco en investigación al mismo tiempo
• Sujetos con una infección grave o una enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor) que sea > Grado 2 (NCI CTCAE V4.0), o infecciones activas graves que requieran terapia antibiótica parenteral.
• Sujetos con cualquier otra afección médica, incluidos síndromes de malabsorción, enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfieran con la interpretación de los resultados o que puedan interferir con la capacidad de un sujeto para firmar o la capacidad del tutor legal para firmar el consentimiento informado y la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos a administrar en estudio.
• Sujetos que hayan sido tratados previamente con TPI 287.