Рандомизированное исследование эффективности TPI 287 для лечения первичной рефрактерной или ранней рецидивирующей нейробластомы

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную нейробластому и подтверждение первичного рефрактерного или рецидивирующего заболевания с гистологическим подтверждением при постановке диагноза или во время рецидива/прогрессирования. Субъекты должны иметь первично-рефрактерное или раннее рецидивное заболевание (раннее рецидивное заболевание определяется как получившее ≤ одного или двух рецидивов).
• Субъекты должны быть старше 12 месяцев и диагностированы в возрасте до 21 года.
• Поддающееся измерению заболевание, включающее хотя бы одно из следующего:

Поддающаяся измерению опухоль >10 мм по данным КТ или МРТ Положительный результат биопсии/аспирата костного мозга Положительный MIBG

• Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого в настоящее время не существует известной лечебной терапии.
• Lansky Play Score или шкала Karnofsky должна быть больше 30.
• Субъекты без метастазов в костный мозг должны иметь АЧН > 750/мкл и количество тромбоцитов >50 000/мкл.
• Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 или
• Таблица креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола
• Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста SGPT (ALT) < 10 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста SGOT (AST) < 10 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста

• Отсутствие другой значимой органной токсичности, определенной как >2 степени по Общим критериям токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE V4.0-http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Отрицательный тест мочи на беременность требуется для участников женского пола детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).
• И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.
• Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Субъекты могли получать ингибиторы микротубулина во время предыдущей терапии.
• Субъекты могли получить любое количество предшествующих видов биологической терапии.

Критерий исключения:

• Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права. Субъекты должны полностью оправиться от последствий предыдущей химиотерапии (гематологические эффекты и эффекты подавления костного мозга), как правило, по крайней мере через 3 недели после последнего введения (6 недель для нитрозомочевины). Субъекты, возможно, не получали более 1 цикла иринотекана и темозоломида в качестве предыдущей терапии рецидива.
• Субъекты, которые получали любую миелоаблативную терапию в течение предыдущих 2 месяцев.
• Субъекты, получающие любой исследуемый препарат одновременно
• Субъекты с серьезной инфекцией или опасным для жизни заболеванием (не связанным с опухолью) > степени 2 (NCI CTCAE V4.0) или активными серьезными инфекциями, требующими парентеральной терапии антибиотиками.
• Субъекты с любым другим заболеванием, включая синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать способности субъекта подписывать или законному опекуну подписывать информированное согласие и способность субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов препаратов, которые будут вводиться в ходе исследования.
• Субъекты, которые ранее лечились TPI 287.