Étude d'efficacité randomisée du TPI 287 pour traiter le neuroblastome primaire réfractaire ou précoce en rechute

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un neuroblastome histologiquement prouvé et la confirmation d'une maladie primaire réfractaire ou récurrente avec confirmation histologique au moment du diagnostic ou au moment de la récidive/progression. Les sujets doivent avoir une maladie réfractaire primaire ou avoir une maladie de rechute précoce (la maladie de rechute précoce est définie comme ayant reçu ≤ un ou deux traitements de rechute).
• Les sujets doivent être âgés de plus de 12 mois et diagnostiqués avant l'âge de 21 ans
• Maladie mesurable, comprenant au moins un des éléments suivants :

Tumeur mesurable > 10 mm par TDM ou IRM Positif Biopsie/aspiration de la moelle osseuse Positif MIBG

• L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement curatif connu
• Le score Lansky Play ou l'échelle de Karnofsky doit être supérieur à 30
• Les sujets sans métastases de la moelle osseuse doivent avoir un ANC> 750/μl et une numération plaquettaire> 50 000/μl
• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ou un DFG radio-isotopique ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ou
• Une créatinine sérique basée sur le tableau âge/sexe
• Une fonction hépatique adéquate doit être démontrée, définie comme :

Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge SGPT (ALT) < 10 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge SGOT (AST) < 10 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

• Aucune autre toxicité organique significative définie comme > Grade 2 par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Un test de grossesse urinaire négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥13 ans ou après le début des règles)
• Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrol (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.
• Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Les sujets peuvent avoir reçu des inhibiteurs de la microtubuline au cours de traitements antérieurs.
• Les sujets peuvent avoir reçu un certain nombre de thérapies biologiques antérieures.

Critère d'exclusion:

• Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure (effets hématologiques et de suppression de la moelle osseuse), généralement au moins 3 semaines après l'administration la plus récente (6 semaines pour les nitrosourées). Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus d'un cycle d'irinotécan et de témozolomide comme traitement de rechute antérieur.
• - Sujets ayant reçu un traitement myéloablatif au cours des 2 mois précédents.
• Sujets recevant simultanément un médicament expérimental
• - Sujets atteints d'une infection grave ou d'une maladie potentiellement mortelle (non liée à la tumeur) de grade> 2 (NCI CTCAE V4.0), ou d'infections graves actives nécessitant une antibiothérapie parentérale.
• Les sujets atteints de toute autre condition médicale, y compris les syndromes de malabsorption, la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats ou qui interférerait avec la capacité d'un sujet à signer ou la capacité du tuteur légal à signer le consentement éclairé et capacité du sujet à coopérer et à participer à l'étude
• Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à administrer dans le cadre de l'étude.
• Sujets ayant déjà été traités avec le TPI 287.