Randomiserad effektstudie av TPI 287 för behandling av primärt refraktärt eller tidigt återfallande neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt bevisade neuroblastom och bekräftelse av primär refraktär eller återkommande sjukdom med histologisk bekräftelse vid diagnos eller vid tidpunkten för återfall/progression. Försökspersonerna måste ha primär refraktär eller ha tidig skovsjukdom (tidig skovsjukdom definieras som att ha fått ≤ en eller två skovbehandlingar).
• Försökspersonerna måste vara >12 månader och diagnostiseras före 21 års ålder
• Mätbar sjukdom, inklusive minst en av följande:

Mätbar tumör >10 mm med CT eller MRT Positiv benmärgsbiopsi/aspirat Positiv MIBG

• Det aktuella sjukdomstillståndet måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det för närvarande inte finns någon känd botande behandling
• Lansky Play Score eller Karnofsky-skalan måste vara mer än 30
• Försökspersoner utan benmärgsmetastaser måste ha en ANC > 750/μl och trombocytantal >50 000/μl
• Tillräcklig njurfunktion definieras som kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller
• Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön
• Adekvat leverfunktion måste påvisas, definierad som:

Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder SGPT (ALT) < 10 x övre normalgräns (ULN) för ålder SGOT (AST) < 10x övre normalgräns (ULN) för ålder

• Ingen annan signifikant organtoxicitet definierad som >Grad 2 av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Ett negativt uringraviditetstest krävs för kvinnliga deltagare i fertil ålder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
• Både manliga och kvinnliga försökspersoner efter puberteten måste komma överens om att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under behandlingen och i sex månader efter att behandlingen avslutats. Dessa metoder inkluderar total avhållsamhet (inget sex), orala preventivmedel ("pillret"), en intrauterin enhet (spiral), levonorgestrolimplantat (Norplant) eller medroxiprogesteronacetatinjektioner (Depo-provera skott). Om någon av dessa inte kan användas rekommenderas preventivskum med kondom.
• Informerat samtycke: Alla försökspersoner och/eller vårdnadshavare måste underteckna skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Försökspersoner kan ha fått mikrotubulinhämmare under tidigare behandlingar.
• Försökspersoner kan ha fått valfritt antal tidigare biologiska terapier.

Exklusions kriterier:

• Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från effekterna av tidigare kemoterapi (hematologiska effekter och benmärgsdämpande effekter), i allmänhet minst 3 veckor efter den senaste administreringen (6 veckor för nitrosourea). Försökspersoner får inte ha fått mer än 1 cykel av Irinotecan och Temozolomide som tidigare skovbehandling.
• Försökspersoner som har fått någon myeloablativ behandling under de senaste 2 månaderna.
• Försökspersoner som får något prövningsläkemedel samtidigt
• Patienter med allvarlig infektion eller en livshotande sjukdom (ej relaterad till tumör) som är > Grad 2 (NCI CTCAE V4.0), eller aktiva, allvarliga infektioner som kräver parenteral antibiotikabehandling.
• Försökspersoner med något annat medicinskt tillstånd, inklusive malabsorptionssyndrom, psykisk sjukdom eller missbruk, som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa tolkningen av resultaten eller som skulle störa en försökspersons förmåga att skriva under eller vårdnadshavarens förmåga att skriva under informerat samtycke och försökspersonens förmåga att samarbeta och delta i studien
• Försökspersoner med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedlen som ska administreras vid studien.
• Försökspersoner som tidigare har behandlats med TPI 287.