Randomizowane badanie skuteczności TPI 287 w leczeniu pierwotnie opornego na leczenie lub wczesnego nawrotu nerwiaka niedojrzałego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nerwiaka niedojrzałego i potwierdzenie pierwotnej opornej na leczenie lub nawracającej choroby z potwierdzeniem histologicznym w chwili rozpoznania lub w czasie nawrotu/progresji. Pacjenci muszą mieć chorobę pierwotnie oporną na leczenie lub chorobę z wczesnym nawrotem (chorobę z wczesnym nawrotem definiuje się jako otrzymanie ≤ jednej lub dwóch terapii z nawrotem).
• Pacjenci muszą być w wieku >12 miesięcy i zdiagnozowani przed ukończeniem 21 lat
• Mierzalna choroba, w tym co najmniej jedno z poniższych:

Mierzalny guz >10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego Dodatnia biopsja/aspirat szpiku kostnego Dodatnia MIBG

• Obecny stan chorobowy musi być stanem, dla którego obecnie nie jest znana terapia lecznicza
• Wynik gry Lansky'ego lub skala Karnofsky'ego musi być większy niż 30
• Pacjenci bez przerzutów do szpiku kostnego muszą mieć ANC > 750/μl i liczbę płytek krwi > 50 000/μl
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub
• Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie tabeli wiek/płeć
• Należy wykazać odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku SGPT (ALT) < 10 x górna granica normy (GGN) dla wieku SGOT (AspAT) < 10 x górna granica normy (GGN) dla wieku

• Brak innych znaczących działań toksycznych na narządy określonych jako > stopnia 2 przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu jest wymagany w przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym (≥13 lat lub po wystąpieniu miesiączki)
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety badani po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Metody te obejmują całkowitą abstynencję (brak seksu), doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), implanty lewonorgestrolu (Norplant) lub zastrzyki octanu medroksyprogesteronu (zastrzyki Depo-provera). Jeśli nie można użyć jednego z nich, zaleca się stosowanie pianki antykoncepcyjnej z prezerwatywą.
• Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę na piśmie. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Pacjenci mogli otrzymywać inhibitory mikrotubuliny podczas poprzednich terapii.
• Osobnicy mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych terapii biologicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Środki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze skutków wcześniejszej chemioterapii (efekty hematologiczne i supresji szpiku kostnego), na ogół co najmniej 3 tygodnie od ostatniego podania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników). Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 1 cykl irynotekanu i temozolomidu w ramach wcześniejszej terapii nawrotów.
• Osoby, które otrzymały jakąkolwiek terapię mieloablacyjną w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek badany lek
• Osoby z ciężkim zakażeniem lub chorobą zagrażającą życiu (niezwiązaną z nowotworem), która jest > stopnia 2 (NCI CTCAE V4.0) lub aktywnymi, ciężkimi zakażeniami wymagającymi antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, w tym zespołami złego wchłaniania, chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji, które zdaniem Badacza mogą zakłócać interpretację wyników lub które mogłyby zakłócać zdolność osoby badanej do podpisania lub opiekuna prawnego do podpisania świadomej zgody oraz zdolności uczestnika do współpracy i udziału w badaniu
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników leków, które mają być podawane podczas badania.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni TPI 287.