Gerandomiseerde werkzaamheidsstudie van TPI 287 voor de behandeling van primair refractair of vroeg recidiverend neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch bewezen neuroblastoom hebben en bevestiging van primaire refractaire of recidiverende ziekte met histologische bevestiging bij diagnose of op het moment van recidief/progressie. Proefpersonen moeten primair refractair zijn of een vroege terugval hebben (vroege terugval wordt gedefinieerd als ≤ één of twee terugvalbehandelingen hebben gekregen).
• Proefpersonen moeten ouder zijn dan 12 maanden en de diagnose moet zijn gesteld vóór de leeftijd van 21 jaar
• Meetbare ziekte, waaronder ten minste een van de volgende:

Meetbare tumor >10 mm met CT of MRI Positieve beenmergbiopsie/aspiraat Positieve MIBG

• De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor momenteel geen curatieve therapie bekend is
• Lansky Play Score of Karnofsky-schaal moet groter zijn dan 30
• Proefpersonen zonder beenmergmetastasen moeten een ANC > 750/μl en een aantal bloedplaatjes > 50.000/μl hebben
• Adequate nierfunctie Gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of
• Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslachtstabel
• Er moet een adequate leverfunctie worden aangetoond, gedefinieerd als:

Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd SGPT (ALT) < 10 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd SGOT (AST) < 10x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd

• Geen andere significante orgaantoxiciteit gedefinieerd als >Graad 2 door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (≥ 13 jaar of na het begin van de menstruatie).
• Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrol-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
• Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Proefpersonen hebben tijdens eerdere therapieën mogelijk microtubulineremmers gekregen.
• Proefpersonen kunnen een willekeurig aantal eerdere biologische therapieën hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

• Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie (hematologische en beenmergsuppressie-effecten), in het algemeen ten minste 3 weken na de meest recente toediening (6 weken voor nitrosourea). Proefpersonen mogen niet meer dan 1 cyclus van irinotecan en temozolomide hebben gekregen als eerdere terugvaltherapie.
• Proefpersonen die in de afgelopen 2 maanden een myeloablatieve therapie hebben gekregen.
• Proefpersonen die tegelijkertijd een onderzoeksgeneesmiddel kregen
• Proefpersonen met een ernstige infectie of een levensbedreigende ziekte (niet gerelateerd aan de tumor) die > Graad 2 is (NCI CTCAE V4.0), of actieve, ernstige infecties waarvoor parenterale antibioticatherapie nodig is.
• Proefpersonen met een andere medische aandoening, waaronder malabsorptiesyndromen, geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht de interpretatie van de resultaten te kunnen verstoren of die het vermogen van een proefpersoon om te ondertekenen of het vermogen van de wettelijke voogd om de geïnformeerde toestemming, en het vermogen van de proefpersoon om samen te werken en deel te nemen aan het onderzoek
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de geneesmiddelen die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend.
• Onderwerpen die eerder zijn behandeld met TPI 287.