TPI 287:n satunnaistettu tehokkuustutkimus primaarisen refraktaarisen tai varhain uusiutuneen neuroblastooman hoitoon
perjantai 2. elokuuta 2024 päivittänyt: Giselle Sholler
Irinotekaanin ja temotsolomidin satunnaistettu vaiheen I/II tutkimus verrattuna irinotekaaniin ja temotsolomidiin yhdessä TPI 287:n kanssa potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen tai varhain uusiutunut neuroblastooma
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida uutta tutkimuslääkettä (TPI 287) varhaisen uusiutuneen neuroblastooman hoitoon.
Tutkimuslääke on sellainen, jota elintarvike- ja lääkevirasto ei ole vielä hyväksynyt.
Tätä tutkimuslääkettä kutsutaan nimellä TPI 287.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kasvaimen vastetta tutkimuslääkkeelle, TPI 287:lle, yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa verrattuna irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmään yksin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös tutkimuslääkkeen TPI 287 turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti todettu neuroblastooma ja primaarinen refraktaarinen tai uusiutuva sairaus ja histologinen vahvistus diagnoosin yhteydessä tai uusiutumisen/etenemisen aikana. Koehenkilöillä on oltava primaarinen refraktaarinen sairaus tai heillä on oltava varhainen uusiutumissairaus (varhaisen uusiutumissairaus määritellään, jos he ovat saaneet ≤ yhden tai kaksi uusiutumishoitoa).
- Tutkittavien on oltava yli 12 kuukauden ikäisiä ja diagnosoitu ennen 21 vuoden ikää
- Mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista:
Mitattavissa oleva kasvain >10 mm TT:llä tai MRI:llä Positiivinen luuydinbiopsia/aspiraatti Positiivinen MIBG
- Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei tällä hetkellä tunneta parantavaa hoitoa
- Lansky Play Score tai Karnofsky-asteikko on oltava yli 30
- Potilailla, joilla ei ole luuytimen etäpesäkkeitä, tulee olla ANC > 750/μl ja verihiutaleiden määrän >50 000/μl
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi tai radioisotooppiksi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 tai
- Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen mukaan
- Riittävä maksan toiminta on osoitettava, ja se määritellään seuraavasti:
Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan SGPT (ALT) < 10 x normaalin yläraja (ULN) iässä SGOT (AST) < 10 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Ei muuta merkittävää elintoksisuutta, jonka National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf) on määritellyt >asteeksi 2.
- Negatiivinen virtsaraskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (≥13-vuotiailta tai kuukautisten alkamisen jälkeen)
- Sekä miehen että naisen postpuberteetin tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Näihin menetelmiin kuuluvat täydellinen raittius (ei seksiä), oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri"), kohdunsisäinen laite (IUD), levonorgestroli-implantaatti (Norplant) tai medroksiprogesteroniasetaattiinjektio (Depo-provera-pistokset). Jos jotakin näistä ei voida käyttää, suositellaan ehkäisyvaahtoa ja kondomia.
- Tietoinen suostumus: Kaikkien tutkittavien ja/tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
- Potilaat ovat saattaneet saada mikrotubuliinin estäjiä aikaisempien hoitojen aikana.
- Koehenkilöt ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia biologisia hoitoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän vastaiset aineet: Tutkittavat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman kemoterapian vaikutuksista (hematologiset ja luuytimen suppressiovaikutukset), yleensä vähintään 3 viikkoa viimeisimmästä annosta (nitrosoureoilla 6 viikkoa). Potilaat eivät saaneet olla saaneet enempää kuin yhden irinotekaani- ja temotsolomidisyklin aikaisempina uusiutumishoitona.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet myeloablatiivista hoitoa viimeisten 2 kuukauden aikana.
- Koehenkilöt, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa tutkimuslääkettä
- Potilaat, joilla on vakava infektio tai henkeä uhkaava sairaus (ei liity kasvaimeen), joka on > asteen 2 (NCI CTCAE V4.0), tai aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottihoitoa.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien imeytymishäiriösyndrooma, mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tulosten tulkintaa tai jotka häiritsevät tutkittavan kykyä allekirjoittaa tai laillisen huoltajan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus ja koehenkilön kyky tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuksessa annettavien lääkkeiden aineosista.
- Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu TPI 287:llä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A – temotsolomidi ja irinotekaani
Potilaat, jotka osoittavat etenemistä I+TMZ-haarassa, voivat siirtyä I+TMZ+TPI 287 -haaraan milloin tahansa jaksojen 1–6 aikana. Jos on todisteita etenemisestä I+TMZ-haaran päättymisen jälkeen (syklin 6 jälkeen), potilaan katsotaan saaneen hoidon päätökseen, eikä hän ole kelvollinen vaihtoon. |
Suun kautta otettava (PO) temotsolomidi annoksella 100 mg/m2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5
Muut nimet:
Laskimonsisäinen (IV) irinotekaani annoksella 10 mg/m2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5 ja 8-12.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B - Temotsolomidi/Irinotekaani + TPI 287
Sykli 1-6: Irinotekaani ja Temotsolomidi yhdessä TPI 287:n kanssa
|
Suun kautta otettava (PO) temotsolomidi annoksella 100 mg/m2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5
Muut nimet:
Laskimonsisäinen (IV) irinotekaani annoksella 10 mg/m2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5 ja 8-12.
Koehenkilöt saavat kuusi sykliä suonensisäistä (IV) TPI 287:ää annoksella 125 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
TPI 287:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin (TPI+I+TMZ) kanssa lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on primaarinen refraktorinen tai uusiutuva neuroblastooma. Kaikki vaiheen I potilaat otettiin mukaan saamaan TPI 287:ää. Vaiheessa 2 satunnaistaminen alkoi. Potilaat olivat erilaisia potilaita kuin faasin 1 potilaat. Alla kaikki potilaat, jotka saivat TPI 287:ää, sisältyvät TPI 287 -ryhmään. Tämä sisältää faasin I potilaat ja vaiheen 2 potilaat, jotka on satunnaistettu TPI 287:ään. |
6 kuukautta
|
|
RECIST-kriteerejä käyttävien osallistujien kokonaisvastausprosentti (ORR).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokeen I vaiheen osa – Kaikki potilaat, jotka osallistuivat TPI+I+TMZ-hoitoon. Nämä potilaat lisätään faasin II potilaiden joukkoon, jotka satunnaistettiin käsivarteen B-käsivarsiin TPI 287:llä (saivat saman tx:n kuin faasin I osallistujat). Tutkimuksen vaiheen II osa – Tähän osioon otetut potilaat (eri potilaat kuin vaiheeseen 1 ilmoittautuneet) satunnaistettiin ryhmään A: I+TMZ TAI osa B: TPI+I+TMZ vastekohtaisiin arviointikriteereihin kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1. 0) kohdeleesioiden osalta ja arvioitu MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TPI 287:n farmakokinetiikka (PK) tämän kokeen I vaiheen populaatiossa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida TPI 287:n lääketasoja ja farmakokinetiikkaa (PK) verinäytteistä useissa aikapisteissä tutkimuksen ensimmäisen 24 tunnin aikana.
|
1 vuosi
|
|
Mittaa TPI287:n saavien lasten elämänlaatua PedsQL-kyselyillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi vaikutusta TPI+I+TMZ-hoitoa saavien lasten elämänlaatuun
|
3 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS) osallistujien, jotka käyttävät päiviä etenemiseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita
|
3 vuotta
|
|
Osallistujien mediaani kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määrittää käyttöjärjestelmän ja kliinisen hyödyn (CR/PR/SD) tässä populaatiossa
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Don Eslin, MD, Arnold Palmer Hospital for Children
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 6. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMTRC 005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .