Estudo de Eficácia Randomizado de TPI 287 para Tratar Neuroblastoma Primário Refratário ou Recidivante Inicial

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter neuroblastoma comprovado histologicamente e confirmação de doença primária refratária ou recorrente com confirmação histológica no diagnóstico ou no momento da recorrência/progressão. Os indivíduos devem ser refratários primários ou ter doença de recidiva precoce (doença de recidiva precoce é definida como tendo recebido ≤ uma ou duas terapias de recidiva).
• Os indivíduos devem ter idade > 12 meses e diagnosticados antes dos 21 anos de idade
• Doença mensurável, incluindo pelo menos um dos seguintes:

Tumor mensurável >10 mm por TC ou RM Biópsia/aspirado de medula óssea Positivo MIBG

• O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há atualmente nenhuma terapia curativa conhecida
• Lansky Play Score ou escala de Karnofsky deve ser superior a 30
• Indivíduos sem metástases de medula óssea devem ter CAN > 750/μl e contagem de plaquetas > 50.000/μl
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 ou
• Uma creatinina sérica com base na tabela de idade/sexo
• A função hepática adequada deve ser demonstrada, definida como:

Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade SGPT (ALT) < 10 x limite superior do normal (LSN) para a idade SGOT (AST) < 10x limite superior do normal (LSN) para a idade

• Nenhuma outra toxicidade de órgão significativa definida como >Grau 2 pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Um teste de gravidez de urina negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)
• Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, precisam concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o tratamento e por seis meses após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), contraceptivos orais ("pílula"), dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com camisinha.
• Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Os indivíduos podem ter recebido inibidores de microtubulina durante terapias anteriores.
• Os indivíduos podem ter recebido qualquer número de terapias biológicas anteriores.

Critério de exclusão:

• Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado completamente dos efeitos da quimioterapia anterior (efeitos hematológicos e de supressão da medula óssea), geralmente pelo menos 3 semanas após a administração mais recente (6 semanas para nitrosouréias). Os indivíduos podem não ter recebido mais de 1 ciclo de irinotecano e temozolomida como terapia de recaída anterior.
• Indivíduos que receberam qualquer terapia mieloablativa nos últimos 2 meses.
• Indivíduos recebendo qualquer medicamento experimental simultaneamente
• Indivíduos com infecção grave ou doença com risco de vida (não relacionada ao tumor) que é > Grau 2 (NCI CTCAE V4.0), ou infecções graves ativas que requerem terapia antibiótica parenteral.
• Indivíduos com qualquer outra condição médica, incluindo síndromes de má absorção, doença mental ou abuso de substâncias, considerados pelo Investigador como passíveis de interferir na interpretação dos resultados ou que possam interferir na capacidade do indivíduo de assinar ou do responsável legal de assinar o consentimento informado e a capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes das drogas a serem administradas no estudo.
• Indivíduos que foram previamente tratados com TPI 287.