Randomisierte Wirksamkeitsstudie von TPI 287 zur Behandlung von primär refraktärem oder früh rezidiviertem Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch nachgewiesenes Neuroblastom und eine Bestätigung der primären refraktären oder wiederkehrenden Erkrankung mit histologischer Bestätigung zum Zeitpunkt der Diagnose oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens / Fortschreitens haben. Die Probanden müssen primär refraktär sein oder eine frühe Rückfallerkrankung haben (eine frühe Rückfallerkrankung ist definiert als das Erhalten von ≤ einer oder zwei Rückfalltherapien).
• Die Probanden müssen älter als 12 Monate sein und vor dem Alter von 21 Jahren diagnostiziert werden
• Messbare Krankheit, einschließlich mindestens einer der folgenden:

Messbarer Tumor > 10 mm durch CT oder MRT Positive Knochenmarkbiopsie/Aspirat Positive MIBG

• Der aktuelle Krankheitszustand muss einer sein, für den derzeit keine kurative Therapie bekannt ist
• Der Lansky Play Score oder die Karnofsky-Skala muss über 30 liegen
• Patienten ohne Knochenmarkmetastasen müssen eine ANC > 750/μl und eine Thrombozytenzahl > 50.000/μl aufweisen
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 oder
• Ein Serumkreatinin basierend auf der Alters-/Geschlechtstabelle
• Eine ausreichende Leberfunktion muss nachgewiesen werden, definiert als:

Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter SGPT (ALT) < 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter SGOT (AST) < 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter

• Keine andere signifikante Organtoxizität, definiert als >Grad 2 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (≥ 13 Jahre oder nach Einsetzen der Menstruation) erforderlich.
• Sowohl männliche als auch weibliche postpubertäre Studienteilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Methoden umfassen totale Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva ("die Pille"), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrol-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Schüsse). Wenn eines davon nicht verwendet werden kann, wird ein Verhütungsschaum mit Kondom empfohlen.
• Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Die Probanden haben möglicherweise während früherer Therapien Mikrotubulin-Inhibitoren erhalten.
• Die Probanden können eine beliebige Anzahl früherer biologischer Therapien erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Probanden müssen sich vollständig von den Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie (hämatologische und knochenmarksupprimierende Wirkungen) erholt haben, im Allgemeinen mindestens 3 Wochen nach der letzten Verabreichung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe). Die Patienten dürfen nicht mehr als 1 Zyklus Irinotecan und Temozolomid als vorherige Rückfalltherapie erhalten haben.
• Patienten, die in den letzten 2 Monaten eine myeloablative Therapie erhalten haben.
• Probanden, die gleichzeitig ein Prüfpräparat erhalten
• Patienten mit einer schweren Infektion oder einer lebensbedrohlichen Krankheit (nicht im Zusammenhang mit einem Tumor) > Grad 2 (NCI CTCAE V4.0) oder aktiven, schweren Infektionen, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordern.
• Probanden mit anderen Erkrankungen, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die die Fähigkeit eines Probanden zur Unterzeichnung oder die Fähigkeit des gesetzlichen Vormunds zur Unterzeichnung beeinträchtigen würden Einverständniserklärung und die Fähigkeit des Probanden, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der in der Studie zu verabreichenden Arzneimittel.
• Patienten, die zuvor mit TPI 287 behandelt wurden.