Randomizovaná studie účinnosti TPI 287 k léčbě primárního refrakterního nebo časně recidivujícího neuroblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky prokázaný neuroblastom a potvrzení primárního refrakterního nebo rekurentního onemocnění s histologickým potvrzením při diagnóze nebo v době recidivy/progrese. Subjekty musí mít primárně refrakterní nebo mít časnou recidivu onemocnění (časné recidivující onemocnění je definováno jako absolvování ≤ jedné nebo dvou terapií recidivy).
• Subjekty musí být ve věku >12 měsíců a diagnostikovány před dosažením věku 21 let
• Měřitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z následujících:

Nádor >10 mm měřitelný pomocí CT nebo MRI Pozitivní biopsie kostní dřeně/aspirát Pozitivní MIBG

• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který v současnosti není známa kurativní terapie
• Lansky Play Score nebo Karnofského stupnice musí být větší než 30
• Subjekty bez metastáz v kostní dřeni musí mít ANC > 750/μl a počet krevních destiček > 50 000/μl
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 nebo
• Sérový kreatinin na základě tabulky věk/pohlaví
• Musí být prokázána adekvátní funkce jater, definovaná jako:

Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk SGPT (ALT) < 10 x horní hranice normy (ULN) pro věk SGOT (AST) < 10x horní hranice normy (ULN) pro věk

• Žádná další významná orgánová toxicita definovaná jako > stupeň 2 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE V4.0-http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Negativní těhotenský test z moči je vyžadován u žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace)
• Subjekty v postpubertální studii muži i ženy musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších metod antikoncepce během léčby a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrolu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (výstřely Depo-provera). Pokud jeden z nich nelze použít, doporučuje se antikoncepční pěna s kondomem.
• Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny
• Subjekty mohly dostávat inhibitory mikrotubulinu během předchozích terapií.
• Subjekty mohly podstoupit jakýkoli počet předchozích biologických terapií.

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinná činidla: Subjekty, které aktuálně dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilé. Subjekty se musí plně zotavit z účinků předchozí chemoterapie (hematologické účinky a účinky na potlačení kostní dřeně), obecně alespoň 3 týdny od posledního podání (6 týdnů u nitrosomočovin). Jedinci nemuseli dostat více než 1 cyklus Irinotecanu a Temozolomidu jako předchozí terapii relapsu.
• Subjekty, které během předchozích 2 měsíců dostaly jakoukoli myeloablativní terapii.
• Subjekty, které souběžně užívají jakýkoli testovaný lék
• Subjekty se závažnou infekcí nebo život ohrožujícím onemocněním (nesouvisejícím s nádorem), které je > 2. stupně (NCI CTCAE V4.0), nebo aktivní, závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou terapii.
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně malabsorpčních syndromů, duševních chorob nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují interpretaci výsledků nebo které by narušovaly schopnost subjektu podepsat nebo zákonného zástupce podepsat smlouvu. informovaný souhlas a schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se studie
• Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli ze složek léků, které mají být podávány ve studii.
• Subjekty, které byly dříve léčeny TPI 287.