A TPI 287 randomizált hatékonysági vizsgálata az elsődleges refrakter vagy korai kiújult neuroblasztóma kezelésére
2024. április 1. frissítette: Giselle Sholler
Irinotekán és temozolomid véletlenszerű, I/II. fázisú vizsgálata az irinotekánnal és a temozolomiddal összehasonlítva a TPI 287-tel kombinációban primer refrakter vagy korai kiújult neuroblasztómában szenvedő betegeknél
Ennek a kutatásnak a célja egy új vizsgálati gyógyszer (TPI 287) értékelése a korai relapszusos neuroblasztóma kezelésére.
Vizsgálati gyógyszer az, amelyet még nem hagyott jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság.
Ezt a vizsgálati gyógyszert TPI 287-nek hívják.
Ez a vizsgálat a tumor válaszát vizsgálja a vizsgált gyógyszerre, a TPI 287-re, irinotekánnal és temozolomiddal kombinálva, szemben az irinotekán és temozolomid önmagában adott kombinációjával.
Ez a vizsgálat a vizsgálati gyógyszer, a TPI 287 biztonságosságát és tolerálhatóságát is értékelni fogja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak szövettanilag igazolt neuroblasztómával kell rendelkezniük, és az elsődleges refrakter vagy visszatérő betegséget szövettani igazolással kell igazolni a diagnózis felállításakor vagy a kiújulás/progresszió idején. Az alanyoknak primer refrakter betegségben vagy korai relapszusos betegségben kell szenvedniük (a korai relapszus betegség esetén ≤ egy vagy két relapszus terápiát kaptak).
- Az alanyoknak 12 hónaposnál idősebbnek kell lenniük, és 21 éves koruk előtt kell diagnosztizálni
- Mérhető betegség, beleértve a következők legalább egyikét:
CT-vel vagy MRI-vel mérhető daganat >10 mm Pozitív csontvelő biopszia/aspirátum Pozitív MIBG
- A jelenlegi betegség állapotának olyannak kell lennie, amelyre jelenleg nincs ismert gyógyító terápia
- A Lansky Play Score vagy Karnofsky skála 30-nál nagyobb kell legyen
- A csontvelői áttétekkel nem rendelkező alanyok ANC-jének >750/μl-nek és thrombocytaszámának >50 000/μl-nek kell lennie
- Megfelelő vesefunkció, mint kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy
- A szérum kreatinin az életkor/nem táblázat alapján
- A megfelelő májműködést igazolni kell, a következőképpen definiálva:
Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint SGPT (ALT) < 10 x a normál felső határ (ULN) az életkorban SGOT (AST) < 10 x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint
- Nincs más jelentős szervi toxicitás, amelyet a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf) >2. fokozatnak minősített.
- Negatív vizelet terhességi teszt szükséges fogamzóképes korú női résztvevők esetében (13 évesnél idősebb vagy a menstruáció kezdete után)
- Mind a férfi, mind a női posztpubertás vizsgálati alanyoknak bele kell állapodniuk a hatékonyabb születésszabályozási módszerek valamelyikébe a kezelés alatt és a kezelés leállítása után hat hónapig. Ezek a módszerek közé tartozik a teljes absztinencia (nem szex), az orális fogamzásgátlók ("a tabletta"), az intrauterin eszköz (IUD), a levonorgestrol implantátumok (Norplant) vagy a medroxiprogeszteron-acetát injekciók (Depo-provera injekciók). Ha ezek közül valamelyik nem használható, óvszerrel ellátott fogamzásgátló hab javasolt.
- Tájékozott hozzájárulás: Minden alanynak és/vagy törvényes gyámnak alá kell írnia a tájékozott írásos beleegyezést. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni
- Az alanyok a korábbi terápiák során mikrotubulin-gátlókat kaphattak.
- Az alanyok tetszőleges számú korábbi biológiai terápiát kaphattak.
Kizárási kritériumok:
- Rákellenes szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak. Az alanyoknak teljesen felépülniük kell a korábbi kemoterápia hatásaiból (hematológiai és csontvelő-szuppressziós hatások), általában legalább 3 héttel a legutóbbi beadást követően (nitrozoureák esetében 6 hét). Előfordulhat, hogy az alanyok legfeljebb 1 ciklusban kaptak irinotekánt és temozolomidet korábbi visszaeső terápiaként.
- Azok az alanyok, akik az elmúlt 2 hónapban myeloablatív terápiában részesültek.
- Azok az alanyok, akik egyidejűleg bármilyen vizsgálati gyógyszert kapnak
- Súlyos fertőzésben vagy életveszélyes (tumorhoz nem kapcsolódó) betegségben szenvedő alanyok, amelyek > 2. fokozatúak (NCI CTCAE V4.0), vagy aktív, súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikum-terápiát igényelnek.
- Bármilyen más egészségügyi állapotú alanyok, beleértve a felszívódási zavart, a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg zavarja az eredmények értelmezését, vagy amely akadályozná az alany aláírási képességét vagy a törvényes gyám aláírási képességét tájékoztatáson alapuló beleegyezés, valamint az alany azon képessége, hogy együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban
- Olyan alanyok, akik túlérzékenyek a vizsgálat során beadandó gyógyszerek bármely összetevőjére.
- Olyan alanyok, akiket korábban TPI 287-tel kezeltek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar – temozolomid és irinotekán
Azok a betegek, akik az I+TMZ karon progressziót mutatnak, az 1–6. ciklus során bármikor áttérhetnek az I+TMZ+TPI 287 karra. Ha az I+TMZ kar befejezése után (a 6. ciklus befejezése után) a progresszió jele van, akkor a beteg a terápiát befejezettnek tekinti, és nem jogosult a keresztezésre. |
Orális (PO) temozolomid 100 mg/m2 dózisban, minden 28 napos ciklus 1-5. napján
Más nevek:
Intravénás (IV) irinotekán 10 mg/m2 dózisban minden 28 napos ciklus 1-5. és 8-12. napján.
|
|
Kísérleti: B kar – Temozolomid/Irinotekán + TPI 287
Ciklus 1-6: Irinotekán és Temozolomide TPI 287-tel kombinálva
|
Orális (PO) temozolomid 100 mg/m2 dózisban, minden 28 napos ciklus 1-5. napján
Más nevek:
Intravénás (IV) irinotekán 10 mg/m2 dózisban minden 28 napos ciklus 1-5. és 8-12. napján.
Az alanyok hat ciklus intravénás (IV) TPI 287-et kapnak 125 mg/m2 dózisban a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 6 hónap
|
A TPI 287 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása irinotekánnal és temozolomiddal (TPI+I+TMZ) kombinálva primer refrakter vagy recidiváló neuroblasztómában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegeknél. Az I. fázisú betegek mindegyike TPI 287-ben részesült. A 2. fázisban kezdődött a randomizáció. A betegek más betegek voltak, mint az 1. fázisú betegek. Az alábbiakban az összes olyan beteg, aki TPI 287-et kapott, a TPI 287 csoportba tartozik. Ez magában foglalja az I. fázisú betegeket és a TPI 287-be randomizált 2. fázisú betegeket. |
6 hónap
|
|
A RECIST kritériumokat használó résztvevők általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: 3 év
|
A vizsgálat I. fázisa – Minden olyan beteg, aki TPI+I+TMZ-t kap. Ezeket a betegeket hozzáadják a II. fázisú betegekhez, akiket véletlenszerűen besoroltak a B-karba a TPI 287-tel (ugyanazt a tx-et kapták, mint az I. fázisban résztvevők). A vizsgálat II. fázisa – Az ebbe a csoportba bevont betegeket (az 1. fázisba bevont betegektől eltérő betegeket) randomizálták az A csoportba: I+TMZ VAGY B. kar: TPI+I+TMZ válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1. 0) célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), Minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR. |
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TPI 287 farmakokinetikája (PK) a vizsgálat I. fázisú populációjában.
Időkeret: 1 év
|
A TPI 287 gyógyszerszintjének és farmakokinetikájának (PK) értékelése vérmintákból több időpontban a vizsgálat első 24 órájában.
|
1 év
|
|
Mérje meg a TPI287-et kapó gyermekek életminőségét PedsQL kérdőívekkel
Időkeret: 3 év
|
Értékelje a TPI+I+TMZ-t kapó gyermekek QOL-ra gyakorolt hatását
|
3 év
|
|
A progresszióig hátralévő napokat használó résztvevők progressziómentes túlélése (PFS).
Időkeret: 3 év
|
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások
|
3 év
|
|
A résztvevők átlagos túlélése (OS).
Időkeret: 3 év
|
Az operációs rendszer és a klinikai előny (CR/PR/SD) meghatározása ebben a populációban
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Don Eslin, MD, Arnold Palmer Hospital for Children
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. január 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. január 5.
Első közzététel (Becsült)
2012. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Temozolomid
- Irinotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NMTRC 005
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .