Randomisert effektstudie av TPI 287 for behandling av primær refraktær eller tidlig residiverende nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påvist nevroblastom og bekreftelse av primær refraktær eller tilbakevendende sykdom med histologisk bekreftelse ved diagnose eller ved tilbakefall/progresjon. Pasienter må ha primær refraktær eller ha tidlig tilbakefallssykdom (tidlig tilbakefallssykdom er definert som å ha mottatt ≤ en eller to tilbakefallsterapier).
• Forsøkspersonene må være >12 måneder og diagnostisert før fylte 21 år
• Målbar sykdom, inkludert minst én av følgende:

Målbar svulst >10 mm ved CT eller MR Positiv benmargsbiopsi/aspirat Positiv MIBG

• Nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det foreløpig ikke er kjent kurativ behandling for
• Lansky Play Score eller Karnofsky-skalaen må være mer enn 30
• Personer uten benmargsmetastaser må ha ANC > 750/μl og blodplateantall >50 000/μl
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller
• Et serumkreatinin basert på alders-/kjønnstabell
• Tilstrekkelig leverfunksjon må påvises, definert som:

Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder SGPT (ALT) < 10 x øvre normalgrense (ULN) for alder SGOT (AST) < 10x øvre normalgrense (ULN) for alder

• Ingen annen signifikant organtoksisitet definert som >Grad 2 av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• En negativ uringraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)
• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen er stoppet. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen sex), orale prevensjonsmidler ("pillen"), en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant), eller medroksyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-provera-skudd). Dersom en av disse ikke kan brukes, anbefales prevensjonsskum med kondom.
• Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Pasienter kan ha fått mikrotubulinhemmere under tidligere behandlinger.
• Forsøkspersoner kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere biologiske terapier.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreftmidler: Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar andre antikreftmidler er ikke kvalifisert. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter effekten av tidligere kjemoterapi (hematologiske og benmargsdempende effekter), vanligvis minst 3 uker etter siste administrering (6 uker for nitrosourea). Pasienter kan ikke ha fått mer enn 1 syklus med Irinotecan og Temozolomide som tidligere tilbakefallsbehandling.
• Personer som har mottatt myeloablativ behandling i løpet av de siste 2 månedene.
• Forsøkspersoner som får et hvilket som helst undersøkelsesmiddel samtidig
• Personer med alvorlig infeksjon eller en livstruende sykdom (ikke relatert til svulst) som er > grad 2 (NCI CTCAE V4.0), eller aktive, alvorlige infeksjoner som krever parenteral antibiotikabehandling.
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert malabsorpsjonssyndromer, psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses for å være sannsynlig å forstyrre tolkningen av resultatene eller som vil forstyrre en persons evne til å signere eller den juridiske vergens evne til å signere informert samtykke, og forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien
• Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlene som skal administreres i studien.
• Personer som tidligere har blitt behandlet med TPI 287.