Studio randomizzato sull'efficacia del TPI 287 per il trattamento del neuroblastoma primario refrattario o precoce recidivato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere neuroblastoma istologicamente provato e conferma di malattia primaria refrattaria o ricorrente con conferma istologica alla diagnosi o al momento della recidiva/progressione. I soggetti devono avere una malattia primaria refrattaria o una malattia con recidiva precoce (la malattia con recidiva precoce è definita come aver ricevuto ≤ una o due terapie di recidiva).
• I soggetti devono avere un'età > 12 mesi e la diagnosi deve avvenire prima dei 21 anni
• Malattia misurabile, che includa almeno uno dei seguenti:

Tumore misurabile >10 mm mediante TC o RM Biopsia/aspirato midollare positivo MIBG positivo

• L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste attualmente una terapia curativa nota
• Il Lansky Play Score o la scala Karnofsky devono essere superiori a 30
• I soggetti senza metastasi del midollo osseo devono avere un ANC > 750/μl e una conta piastrinica >50.000/μl
• Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o
• Una creatinina sierica basata sulla tabella età/sesso
• Deve essere dimostrata un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età SGPT (ALT) < 10 x limite superiore della norma (ULN) per età SGOT (AST) < 10 volte limite superiore della norma (ULN) per età

• Nessun'altra tossicità significativa per gli organi definita come >Grado 2 dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)
• I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si consiglia la schiuma contraccettiva con preservativo.
• Consenso informato: tutti i soggetti e/o i tutori legali devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• I soggetti potrebbero aver ricevuto inibitori della microtubulina durante terapie precedenti.
• I soggetti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti terapie biologiche.

Criteri di esclusione:

• Agenti antitumorali: i soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti della chemioterapia precedente (effetti ematologici e di soppressione del midollo osseo), generalmente almeno 3 settimane dalla somministrazione più recente (6 settimane per le nitrosouree). I soggetti potrebbero non aver ricevuto più di 1 ciclo di Irinotecan e Temozolomide come precedente terapia di ricaduta.
• Soggetti che hanno ricevuto una terapia mieloablativa nei 2 mesi precedenti.
• - Soggetti che ricevono contemporaneamente qualsiasi farmaco sperimentale
• Soggetti con infezione grave o malattia potenzialmente letale (non correlata al tumore) di grado > 2 (NCI CTCAE V4.0) o infezioni gravi attive che richiedono terapia antibiotica parenterale.
• Soggetti con qualsiasi altra condizione medica, comprese sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenute dallo Sperimentatore suscettibili di interferire con l'interpretazione dei risultati o che interferirebbero con la capacità di un soggetto di firmare o con la capacità del tutore legale di firmare il consenso informato e capacità del soggetto di cooperare e partecipare allo studio
• Soggetti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci da somministrare in studio.
• Soggetti che sono stati precedentemente trattati con TPI 287.