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血友病 B 患者における BAX 326 手術研究

2021年4月30日 更新者：Baxalta now part of Shire

BAX 326 (組換え第 IX 因子): 重症 (FIX レベル < 1%) または中等度重症 (FIX レベル 1-2%) の血友病 B 手術またはその他の侵襲的治療を受けている以前に治療を受けた患者の有効性と安全性を評価する第 3 相前向き多施設研究手続き

この研究の目的は、重度または軽度の選択的または緊急の外科的、歯科的処置を受けている重度 (FIX レベル < 1%) または中等度重度 (FIX レベル 1-2%) の血友病 B の被験者における BAX 326 の止血効果と安全性を評価することです。または他の侵襲的な手順。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Rosario、アルゼンチン、2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • ウクライナ
      • Lviv、ウクライナ、79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
  • コロンビア
      • Cali、コロンビア
        • Centro Médico Imbanaco
  • チェコ
      • Prague、チェコ、150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • チリ
      • Santiago、チリ
        • Hospital Dr. Sotero del Rio
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • ポーランド
      • Lodz、ポーランド、93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw、ポーランド、02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw、ポーランド、00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • ルーマニア
      • Timisoara、ルーマニア
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • ロシア連邦
      • Kirov、ロシア連邦、610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar、ロシア連邦、350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow、ロシア連邦、125167
        • Hematology Research Center RAMS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な包含基準:

  • -参加者および/または法定代理人は、署名されたインフォームドコンセントを自発的に提供しています。
  • -参加者は重度（FIXレベル<1％）または中等度重度（FIXレベル1〜2％）の血友病B（一段階活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）アッセイに基づく）を持っています中央研究所でのスクリーニングでテストされた。
  • 参加者は手術が必要です
  • -参加者は、以前に血漿由来および/または組換えFIX濃縮物で最低150日間治療されています
  • -参加者にFIX阻害剤の病歴の証拠がない
  • -参加者は、CD4数が200細胞/ mm3以上であることによって証明されるように、免疫適格です。
  • -参加者はヒト免疫不全（HIV）陰性であるか、ウイルス量が<200粒子/μL〜<400,000コピー/ mLのHIV +です。

主な除外基準:

  • -参加者は、力価≥0.6 Bethesda Units（BU）のFIX阻害剤の病歴を持っています（BethesdaアッセイのNijmegen変更またはそれぞれのローカルラボで使用されるアッセイによって決定されます）スクリーニング前の任意の時点で。
  • -参加者は、スクリーニング時に検出可能なFIX阻害剤を持ち、力価≥0.6ベセスダユニット（BU）で、中央研究所でのベセスダアッセイのナイメーヘン変更によって決定されます。
  • -参加者は、アレルギー反応の病歴、または進行中または最近の血栓性疾患、線維素溶解または播種性血管内凝固（DIC）の証拠を持っています。
  • -ハムスタータンパク質または組換えフリンに対する既知の過敏症。
  • -進行中または最近の血栓性疾患、線維素溶解または播種性血管内凝固（DIC）の証拠。
  • 腎機能異常
  • 重度の慢性肝疾患
  • -ALTまたはASTレベルが通常の上限の5倍を超える活動性肝疾患。
  • 血友病B以外の遺伝性または後天性の止血障害の診断。
  • 血小板数 < 100,000/mL。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：手術におけるBAX326
手術における BAX 326 (組換え第 IX 因子)
生物学的：組換え第IX因子
BAX326の負荷量に続いて、参加者はボーラス注入としてBAX326を受け取ります。 治療計画は、止血チャレンジの強度と期間、および施設の標準治療によって決定されます。 投与量は、FIX 濃度を、大手術の場合は通常の少なくとも 80% ～ 100%、小手術の場合は通常の少なくとも 30% ～ 60% に上昇させるように調整されます。
他の名前：
  • BAX326
  • リクスビス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術中止血効果
時間枠：手術当日
手術外科医による 4 ポイントの序数スケールでの評価 (以下に示す定義による): - 良好: 術中失血は、止血が正常な参加者 (101 - 150%) で行われた処置のタイプで予想されるよりも最大 50% 多かった止血的に正常な参加者 (> 150%) で実施 - なし: 適切な投薬にもかかわらず不十分な治療反応の結果である制御不能な出血、第 IX 因子濃縮物の変更が必要
手術当日
実際の術中失血量
時間枠：手術当日
術中の実際の出血量は、ドレーンを留置した場合のドレナージ量と、処置中のスワブとタオルへの推定出血量によって決定されました。
手術当日
執刀医が術前に予測した平均および最大失血量と比較した実際の術中失血量
時間枠：手術当日
予測される平均/最大失血量から実際の失血量を差し引いたもの。 手術の前に、外科医は、手術中の研究参加者と同じ性別、年齢、身長の止血が正常な個人の計画された外科的介入の予想される平均および最大失血の推定量 (mL) を予測しました。
手術当日
ドレーン除去時の術後止血効果
時間枠：ドレーン抜去時（術後1～3日）
術後の止血有効性は、次の基準 (4 段階の序数尺度) に従って執刀医が評価することになっていました。 (≤ 100% ) - 良好: ドレーンの量は、止血が正常な参加者で実行されたタイプの手順で予想されるよりも最大 50% 多かった (101% - 150%) - 可: ドレーンの量はその 50% を超えていた止血が正常な参加者 (> 150%) で行われたタイプの処置に予想される - なし: 適切な投薬にもかかわらず不十分な治療反応の結果である制御不能な出血、第 IX 因子濃縮物の変更が必要
ドレーン抜去時（術後1～3日）
術後3日目の術後止血効果
時間枠：術後3日目（術後約72時間）
手術外科医による 4 点の序数スケールでの評価: - 優れた: BAX326 で達成された術後止血は、止血的に正常な参加者で行われたタイプの外科手術で予想されるものと同じかそれ以上でした - 良い: BAX326 で達成された術後止血はおそらく止血的に正常な参加者に実施された外科的処置のタイプに期待されるものと同程度 - 普通: BAX326による術後の止血は、実施された処置のタイプには明らかに最適ではなかったが、第IX因子濃縮物を変更する必要なしに維持された - なし:参加者は、適切な投薬にもかかわらず不十分な治療反応の結果である制御不能な出血を経験し、第IX因子濃縮物の変更を必要とした.
術後3日目（術後約72時間）
退院日の術後止血効果
時間枠：退院時（小手術の場合は術後1～3日、大手術の場合は術後約2週間）
手術外科医による 4 点の序数スケールでの評価: - 優れた: BAX326 で達成された術後止血は、止血的に正常な参加者で行われたタイプの外科手術で予想されるものと同じかそれ以上でした - 良い: BAX326 で達成された術後止血はおそらく止血的に正常な参加者に実施された外科的処置のタイプに期待されるものと同程度 - 普通: BAX326による術後の止血は、実施された処置のタイプには明らかに最適ではなかったが、第IX因子濃縮物を変更する必要なしに維持された - なし:参加者は、適切な投薬にもかかわらず不十分な治療反応の結果である制御不能な出血を経験し、第IX因子濃縮物の変更を必要とした.
退院時（小手術の場合は術後1～3日、大手術の場合は術後約2週間）
実際の術後失血量
時間枠：ドレーン抜去時（術後1～3日）
術後の失血はドレナージ液に基づいており、手術中にドレーンを留置した参加者についてのみ評価されました。
ドレーン抜去時（術後1～3日）
手術外科医によって術前に予測された平均および最大出血量と比較した実際の術後出血量
時間枠：術後3日目（術後約72時間）
手術中にドレーンを留置した参加者の予測平均/最大失血量から実際の失血量を差し引いたもの。 手術の前に、外科医は、手術後の被験者と同じ性別、年齢、および身長の止血的に正常な個人における計画された外科的介入の予想される平均および最大失血の推定量 (mL) を予測します。ドレン抜きまで。
術後3日目（術後約72時間）
参加者あたりのBAX326の毎日の体重調整用量
時間枠：手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
参加者あたりの毎日の体重調整されたBAX326の用量は、手術の日から術後11日目+まで記録されました。 結果測定の各カテゴリには、合計とは異なる場合、すべての大手術と小手術の数がそれぞれ含まれます。
手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
参加者あたりのBAX326の総体重調整用量
時間枠：手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
術中および術後の期間について評価されます。
手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
輸血された血液製剤の単位数
時間枠：手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
血液製剤の輸血は、濃縮赤血球（PRBC）または新鮮凍結血漿（FFP）、またはその両方で構成されていました。
手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
輸血された血液製剤の量
時間枠：手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
血液製剤の輸血は、濃縮赤血球（PRBC）または新鮮凍結血漿（FFP）、またはその両方で構成されていました。
手術開始から退院まで（小手術で術後1～3日、大手術で術後約2週間）
安全性：第IX因子（FIX）に対する阻害抗体を開発した参加者の数
時間枠：在学期間中（約2年5ヶ月）
在学期間中（約2年5ヶ月）
安全性：第IX因子（FIX）に対する総結合抗体を開発した参加者の数
時間枠：在学期間中（約2年5ヶ月）
スクリーニング時の研究前レベルと比較して、2倍以上の希釈増加があった場合。
在学期間中（約2年5ヶ月）
安全性：BAX326に関連する有害事象の数
時間枠：在学期間中（約2年5ヶ月）
在学期間中（約2年5ヶ月）
安全性：血栓症の発生
時間枠：在学期間中（約2年5ヶ月）
在学期間中（約2年5ヶ月）
術前薬物動態 (PK): 血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域 1 回の投与につき注入後 0 ～ 72 時間
時間枠：30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
AUC0-72h (時間 0 から 72 時間までの血漿濃度/時間曲線下面積) は、線形台形法を使用して計算されました。 72 時間での濃度は、最も近い 2 つのサンプリング時点から内挿するか、最後の定量可能な濃度と最終速度定数 λz を使用して外挿しました。 λz は、最大の調整済み R2 を使用して、後の定量化可能な濃度への自然対数線形フィッティングの勾配から推定されました。
30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
手術前の薬物動態 (PK): 血漿濃度下の総面積と用量あたりの時間曲線 (総 AUC/用量)
時間枠：30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
総AUC /用量もAUC0-inf（時間0から無限までの血漿濃度/時間曲線下の面積）であり、AUC0-t + Ct / λzとして定義されました。ここで、tは最後の定量化可能な濃度の時間、Ctは最後の定量化可能な濃度であり、λz は終末速度定数です。
30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
術前薬物動態 (PK): 平均滞留時間 (MRT)
時間枠：30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
MRT は、研究製品が体内 (または血漿) に留まる平均時間であり、次のように計算されます: AUMC 0-inf / AUC 0-inf、ここで、AUMC 0-inf は AUC 0-inf と同様の方法で決定されました。
30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
術前薬物動態 (PK): 第 IX 因子 (FIX) クリアランス (CL)
時間枠：30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
CL は、単位時間あたりに試験製品が完全に取り除かれた血漿の量であり、用量を 0 から無限大までの曲線下の総面積で割ったものとして計算されます (AUC0-inf)。
30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
手術前の薬物動態 (PK): 30 分での増分回復 (IR)
時間枠：注入前および注入後 30 分以内に 30 分以内
ＩＲは、（注入後のＣ－注入前のＣ）／投与量として定義され、注入後のＣは、手術前ＰＫについて３０±５分で達成された測定濃度である。
注入前および注入後 30 分以内に 30 分以内
手術前の薬物動態 (PK): 排泄期の半減期 (T 1/2)
時間枠：30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
T1/2 は ln2 / λz として決定されました。
30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
術前薬物動態 (PK): 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
Vss は CL・MRT として計算されました。
30 分、6 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間の注入前および注入後のタイムポイントで 30 分以内
手術前の負荷投与後 15±5 分での増分回復 (IR)
時間枠：該当する場合、手術前60分以内、および投与量/レボーラス負荷後15±5分以内。
ＩＲは、（注入後のＣ－注入前のＣ）／用量として定義され、注入後のＣは、負荷用量について１５±５分で達成された測定濃度である。
該当する場合、手術前60分以内、および投与量/レボーラス負荷後15±5分以内。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Baxalta now part of Shire

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年12月19日

一次修了 (実際)

2014年5月15日

研究の完了 (実際)

2014年5月15日

試験登録日

最初に提出

2012年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月9日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月30日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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