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Étude chirurgicale BAX 326 chez des patients atteints d'hémophilie B

30 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (facteur IX recombinant) : une étude prospective multicentrique de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité chez des patients déjà traités atteints d'hémophilie B sévère (niveau FIX < 1 %) ou modérément sévère (niveau FIX 1-2 %) subissant une intervention chirurgicale ou une autre forme invasive Procédures

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité hémostatique et l'innocuité du BAX 326 chez des sujets atteints d'hémophilie B sévère (niveau FIX < 1 %) ou modérément sévère (niveau FIX 1-2 %) subissant une chirurgie, une chirurgie dentaire majeure ou mineure élective ou d'urgence. ou d'autres procédures invasives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Rosario, Argentine, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Hospital Dr. Sotero del Rio
  • Colombie
      • Cali, Colombie
        • Centro Médico Imbanaco
  • Fédération Russe
      • Kirov, Fédération Russe, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Fédération Russe, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Pologne, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Roumanie
      • Timisoara, Roumanie
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Le participant et/ou son représentant légal a/ont volontairement fourni un consentement éclairé signé.
  • Le participant a une hémophilie B sévère (niveau FIX < 1 %) ou modérément sévère (niveau FIX 1-2 %) (basée sur le test du temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) en une étape), tel que testé lors du dépistage au laboratoire central.
  • Le participant doit être opéré
  • Le participant a déjà été traité avec des concentrés de FIX dérivés du plasma et/ou recombinants pendant au moins 150 jours d'exposition
  • Le participant n'a aucune preuve d'antécédents d'inhibiteurs du FIX
  • Le participant est immunocompétent comme en témoigne un nombre de CD4 ≥ 200 cellules/mm3.
  • Le participant est immunodéficitaire humain (VIH) négatif ou séropositif avec une charge virale < 200 particules/μL ~ < 400 000 copies/mL.

Principaux critères d'exclusion :

  • Le participant a des antécédents d'inhibiteurs FIX avec un titre ≥ 0,6 unités Bethesda (UB) (tel que déterminé par la modification de Nijmegen du test Bethesda ou le test utilisé dans le laboratoire local respectif) à tout moment avant le dépistage.
  • Le participant a un inhibiteur FIX détectable lors du dépistage, avec un titre ≥ 0,6 unités Bethesda (UB) tel que déterminé par la modification de Nijmegen du test Bethesda dans le laboratoire central.
  • Le participant a des antécédents de réaction allergique ou des preuves d'une maladie thrombotique en cours ou récente, d'une fibrinolyse ou d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
  • Hypersensibilité connue aux protéines de hamster ou à la furine recombinante.
  • Preuve d'une maladie thrombotique en cours ou récente, d'une fibrinolyse ou d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
  • Fonction rénale anormale
  • Maladie hépatique chronique sévère
  • Maladie hépatique active avec taux d'ALT ou d'AST > 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Diagnostic d'un défaut hémostatique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie B.
  • Numération plaquettaire < 100 000/mL.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: BAX326 en Chirurgie
BAX 326 (facteur IX recombinant) en chirurgie
Biologique: Facteur IX recombinant
Après une dose de charge avec BAX326, les participants recevront BAX326 sous forme de bolus. Le régime de traitement sera déterminé par l'intensité et la durée du défi hémostatique et la norme de soins de l'établissement. La dose sera adaptée pour augmenter la concentration de FIX à au moins 80 % à 100 % de la normale pour les chirurgies majeures et à au moins 30 % à 60 % de la normale pour les chirurgies mineures.
Autres noms:
  • BAX326
  • RIXUBIS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité hémostatique peropératoire
Délai: Le jour de la chirurgie
Évaluation par le chirurgien opérateur sur une échelle ordinale à 4 points (selon les définitions fournies ci-dessous) : - Excellent : la perte de sang peropératoire était inférieure ou égale à celle attendue pour le type d'intervention réalisée chez un participant hémostatiquement normal (≤ 100 %) - Bon : la perte de sang peropératoire était jusqu'à 50 % supérieure à celle attendue pour le type d'intervention réalisée chez un participant hémostatiquement normal (101 - 150 %) - Passable : la perte de sang peropératoire était supérieure à 50 % de celle attendue pour le type d'intervention effectuée chez un participant hémostatiquement normal (> 150 %) - Aucune : hémorragie incontrôlée résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré un dosage approprié, nécessitant un changement de concentré de facteur IX
Le jour de la chirurgie
Perte de sang peropératoire réelle
Délai: Le jour de la chirurgie
La perte de sang peropératoire réelle a été déterminée par le volume de drainage, si un drain a été placé, et la perte de sang estimée dans les écouvillons et les serviettes pendant la procédure.
Le jour de la chirurgie
Perte de sang peropératoire réelle comparée à la perte de sang moyenne et maximale prévue en préopératoire par le chirurgien opérant
Délai: Le jour de la chirurgie
Perte de sang moyenne/maximale prévue moins la perte de sang réelle. Avant la chirurgie, le chirurgien a prédit le volume estimé (mL) de la perte de sang moyenne et maximale attendue pour l'intervention chirurgicale prévue chez un individu hémostatiquement normal du même sexe, âge et stature que le participant à l'étude pour la période peropératoire.
Le jour de la chirurgie
Efficacité hémostatique postopératoire lors du retrait du drain
Délai: Au retrait du drain (de 1 à 3 jours après l'opération)
L'efficacité hémostatique postopératoire devait être évaluée par le chirurgien opérateur selon les critères suivants (échelle ordinale à 4 points) : - Excellent : le volume dans le drain était inférieur ou égal à celui attendu pour le type d'intervention réalisée chez un participant hémostatiquement normal (≤ 100 %) - Bon : le volume dans le drain était jusqu'à 50 % supérieur à celui attendu pour le type de procédure effectuée chez un participant hémostatiquement normal (101 % - 150 %) - Passable : le volume dans le drain était supérieur à 50 % de celui attendu pour le type de procédure réalisée chez un participant hémostatiquement normal (> 150 %) - Aucun : saignement incontrôlé résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré un dosage approprié, nécessitant un changement de concentré de facteur IX
Au retrait du drain (de 1 à 3 jours après l'opération)
Efficacité hémostatique postopératoire au jour postopératoire 3
Délai: Au jour 3 postopératoire (environ 72 heures après l'opération)
Évaluation par le chirurgien opérant sur une échelle ordinale à 4 points : - Excellent : l'hémostase postopératoire obtenue avec le BAX326 était aussi bonne ou meilleure que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un participant hémostatiquement normal - Bonne : l'hémostase postopératoire obtenue avec le BAX326 était probablement aussi bonne que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un participant hémostatiquement normal - Passable : l'hémostase postopératoire avec BAX326 était clairement moins qu'optimale pour le type d'intervention réalisée mais a été maintenue sans qu'il soit nécessaire de changer le concentré de facteur IX - Aucune : Le participant a présenté des saignements incontrôlés résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré un dosage approprié, nécessitant un changement de concentré de facteur IX
Au jour 3 postopératoire (environ 72 heures après l'opération)
Efficacité hémostatique postopératoire le jour de la sortie
Délai: À la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Évaluation par le chirurgien opérant sur une échelle ordinale à 4 points : - Excellent : l'hémostase postopératoire obtenue avec le BAX326 était aussi bonne ou meilleure que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un participant hémostatiquement normal - Bonne : l'hémostase postopératoire obtenue avec le BAX326 était probablement aussi bonne que celle attendue pour le type d'intervention chirurgicale réalisée chez un participant hémostatiquement normal - Passable : l'hémostase postopératoire avec BAX326 était clairement moins qu'optimale pour le type d'intervention réalisée mais a été maintenue sans qu'il soit nécessaire de changer le concentré de facteur IX - Aucune : Le participant a présenté des saignements incontrôlés résultant d'une réponse thérapeutique inadéquate malgré un dosage approprié, nécessitant un changement de concentré de facteur IX
À la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Perte de sang postopératoire réelle
Délai: Au retrait du drain (de 1 à 3 jours après l'opération)
La perte de sang postopératoire était basée sur le liquide de drainage et n'a été évaluée que pour les participants qui avaient un drain placé pendant la chirurgie.
Au retrait du drain (de 1 à 3 jours après l'opération)
Perte de sang postopératoire réelle par rapport à la perte de sang moyenne et maximale prévue en préopératoire par le chirurgien opérant
Délai: Au jour 3 postopératoire (environ 72 heures après l'opération)
Perte de sang moyenne/maximale prévue moins la perte de sang réelle pour les participants qui ont eu un drain placé pendant la chirurgie. Avant la chirurgie, le chirurgien prédira le volume estimé (mL) de la perte de sang moyenne et maximale attendue pour l'intervention chirurgicale prévue chez un individu hémostatiquement normal du même sexe, âge et stature que le sujet de l'étude pour la période postopératoire jusqu'au retrait du drain.
Au jour 3 postopératoire (environ 72 heures après l'opération)
Dose quotidienne ajustée en fonction du poids de BAX326 par participant
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Les doses quotidiennes ajustées en fonction du poids de BAX326 par participant ont été enregistrées à partir du jour de la chirurgie jusqu'au 11e jour postopératoire. Chaque catégorie dans la mesure des résultats comprend le nombre de toutes les chirurgies, majeures et mineures, respectivement, si différent des totaux.
Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Dose totale ajustée en fonction du poids de BAX326 par participant
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Évalué pour les périodes per- et postopératoires.
Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Nombre d'unités de produit sanguin transfusées
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Les transfusions de produits sanguins consistaient en un concentré de globules rouges (PRBC) ou en plasma frais congelé (FFP) ou les deux.
Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Volume de produit sanguin transfusé
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Les transfusions de produits sanguins consistaient en un concentré de globules rouges (PRBC) ou en plasma frais congelé (FFP) ou les deux.
Du début de la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital (de 1 à 3 jours après l'opération pour une chirurgie mineure et environ 2 semaines après l'opération pour une chirurgie majeure)
Innocuité : nombre de participants ayant développé des anticorps inhibiteurs du facteur IX (FIX)
Délai: Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Innocuité : nombre de participants ayant développé des anticorps totaux de liaison au facteur IX (FIX)
Délai: Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
S'il y avait une augmentation de plus de 2 dilutions par rapport au niveau de pré-étude lors de la sélection.
Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Sécurité : nombre d'événements indésirables liés au BAX326
Délai: Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Sécurité : apparition d'un événement thrombotique
Délai: Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Pendant toute la durée des études (environ 2 ans 5 mois)
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de 0 à 72 heures après la perfusion par dose
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
L'ASC0-72h (aire sous la courbe concentration plasmatique/temps du temps 0 à 72 heures) a été calculée en utilisant la méthode trapézoïdale linéaire. La concentration à 72 heures a été interpolée à partir des deux points de temps d'échantillonnage les plus proches ou extrapolée à l'aide de la dernière concentration quantifiable et de la constante de vitesse terminale λz. λz a été estimé à partir de la pente de l'ajustement log-linéaire naturel aux dernières concentrations quantifiables, avec le plus grand R2 ajusté.
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : surface totale sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe de temps par dose (ASC totale/dose)
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
L'ASC/dose totale est également l'ASC0-inf (aire sous la courbe concentration plasmatique/temps du temps 0 à l'infini) et a été définie comme l'ASC0-t + Ct / λz, où t est le temps de la dernière concentration quantifiable, Ct est la dernière concentration quantifiable et λz est la constante de vitesse terminale.
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Le MRT est le temps moyen pendant lequel le produit à l'étude reste dans le corps (ou le plasma) et est calculé comme suit : AUMC 0-inf / AUC 0-inf, où l'AUMC 0-inf a été déterminée de la même manière que l'AUC 0-inf.
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : clairance du facteur IX (FIX) (CL)
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
CL est le volume de plasma qui est complètement débarrassé du produit à l'étude par unité de temps et est calculé comme la dose divisée par l'aire totale sous la courbe de 0 à l'infini (AUC0-inf).
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : Récupération incrémentielle (IR) à 30 min
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion à 30 minutes
IR a été défini comme (C post-infusion - C pré-infusion) / Dose, où C post-infusion est la concentration mesurée obtenue à 30 ± 5 minutes pour la PK pré-chirurgicale.
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion à 30 minutes
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : Demi-vie de la phase d'élimination (T 1/2)
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
T1/2 a été déterminé comme ln2 / λz.
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Pharmacocinétique pré-chirurgicale (PK) : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Vss a été calculé comme CL·MRT.
Dans les 30 minutes pré-infusion et post-infusion de 30 minutes, 6 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures
Récupération incrémentielle (IR) à 15 ± 5 minutes après la dose de charge avant la chirurgie
Délai: Dans les 60 minutes avant la chirurgie et 15 ± 5 minutes après la dose de charge/rebolus, le cas échéant.
L'IR a été définie comme (C post-infusion - C pré-infusion) / Dose, où C post-infusion est la concentration mesurée obtenue à 15 ± 5 minutes pour la dose de charge.
Dans les 60 minutes avant la chirurgie et 15 ± 5 minutes après la dose de charge/rebolus, le cas échéant.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baxalta now part of Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 décembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

15 mai 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2012

Première publication (ESTIMATION)

11 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (afin de respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche dans le cadre d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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