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Estudio de cirugía BAX 326 en pacientes con hemofilia B

30 de abril de 2021 actualizado por: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (factor IX recombinante): un estudio prospectivo multicéntrico de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad en pacientes tratados previamente con hemofilia B grave (nivel de FIX < 1 %) o moderadamente grave (nivel de FIX 1-2 %) que se someten a cirugía u otra invasiva Procedimientos

El propósito del estudio es evaluar la eficacia hemostática y la seguridad de BAX 326 en sujetos con hemofilia B grave (nivel de FIX < 1 %) o moderadamente grave (nivel de FIX 1-2 %) que se someten a cirugía dental, odontológica mayor o menor electiva o de emergencia. u otros procedimientos invasivos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Chequia
      • Prague, Chequia, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Dr. Sotero del Rio
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Centro Médico Imbanaco
  • Federación Rusa
      • Kirov, Federación Rusa, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Federación Rusa, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Federación Rusa, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Polonia, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Rumania
      • Timisoara, Rumania
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Ucrania
      • Lviv, Ucrania, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  • El participante y/o representante legal ha/han proporcionado voluntariamente un consentimiento informado firmado.
  • El participante tiene hemofilia B grave (nivel de FIX < 1 %) o moderadamente grave (nivel de FIX 1-2 %) (basado en el ensayo de tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) de una etapa), según lo probado en la selección en el laboratorio central.
  • El participante requiere cirugía
  • El participante ha sido tratado previamente con concentrado(s) de FIX derivado de plasma y/o recombinante durante un mínimo de 150 días de exposición
  • El participante no tiene evidencia de antecedentes de inhibidores de FIX
  • El participante es inmunocompetente como lo demuestra un recuento de CD4 ≥ 200 células/mm3.
  • El participante es inmunodeficiencia humana (VIH) negativo o es VIH+ con una carga viral < 200 partículas/μL ~ < 400 000 copias/mL.

Principales Criterios de Exclusión:

  • El participante tiene antecedentes de inhibidores de FIX con un título ≥ 0,6 Unidades Bethesda (BU) (según lo determinado por la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda o el ensayo empleado en el laboratorio local respectivo) en cualquier momento antes de la selección.
  • El participante tiene un inhibidor de FIX detectable en la selección, con un título ≥0,6 Unidades Bethesda (BU) según lo determinado por la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda en el laboratorio central.
  • El participante tiene antecedentes de reacción alérgica o evidencia de una enfermedad trombótica actual o reciente, fibrinólisis o coagulación intravascular diseminada (CID).
  • Hipersensibilidad conocida a proteínas de hámster o furina recombinante.
  • Evidencia de una enfermedad trombótica en curso o reciente, fibrinólisis o coagulación intravascular diseminada (CID).
  • Función renal anormal
  • Enfermedad hepática crónica grave
  • Enfermedad hepática activa con niveles de ALT o AST > 5 veces el límite superior de lo normal.
  • Diagnóstico de un defecto hemostático heredado o adquirido que no sea hemofilia B.
  • Recuento de plaquetas < 100.000/mL.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: BAX326 en Cirugía
BAX 326 (factor IX recombinante) en Cirugía
Biológico: Factor IX recombinante
Después de una dosis de carga con BAX326, los participantes recibirán BAX326 como infusión en bolo. El régimen de tratamiento estará determinado por la intensidad y duración del desafío hemostático y el estándar de atención de la institución. La dosis se adaptará para aumentar la concentración de FIX al menos al 80 %-100 % de lo normal para cirugías mayores y al menos al 30 %-60 % de lo normal para cirugías menores.
Otros nombres:
  • BAX326
  • RIXUBIS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia hemostática intraoperatoria
Periodo de tiempo: El día de la cirugía
Evaluación por parte del cirujano operador en una escala ordinal de 4 puntos (según las definiciones proporcionadas a continuación): - Excelente: la pérdida de sangre intraoperatoria fue menor o igual a la esperada para el tipo de procedimiento realizado en un participante hemostáticamente normal (≤ 100%) - Bueno: la pérdida de sangre intraoperatoria fue hasta un 50 % superior a la esperada para el tipo de procedimiento realizado en un participante hemostáticamente normal (101 - 150 %) - Regular: la pérdida de sangre intraoperatoria fue superior al 50 % de lo esperado para el tipo de procedimiento realizado en un participante hemostáticamente normal (> 150 %) - Ninguno: hemorragia no controlada que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio de concentrado de factor IX
El día de la cirugía
Pérdida de sangre intraoperatoria real
Periodo de tiempo: El día de la cirugía
La pérdida de sangre intraoperatoria real se determinó por el volumen de drenaje, si se colocó un drenaje, y la pérdida de sangre estimada en hisopos y toallas durante el procedimiento.
El día de la cirugía
Pérdida de sangre intraoperatoria real en comparación con la pérdida de sangre promedio y máxima pronosticada antes de la operación por el cirujano operador
Periodo de tiempo: El día de la cirugía
Pérdida de sangre media/máxima prevista menos pérdida de sangre real. Antes de la cirugía, el cirujano predijo el volumen estimado (ml) de la pérdida de sangre promedio y máxima esperada para la intervención quirúrgica planificada en un individuo hemostáticamente normal del mismo sexo, edad y estatura que el participante del estudio durante el período intraoperatorio.
El día de la cirugía
Eficacia hemostática posoperatoria en la extracción del drenaje
Periodo de tiempo: Al retirar el drenaje (de 1 a 3 días después de la operación)
La eficacia hemostática posoperatoria debía ser evaluada por el cirujano operador de acuerdo con los siguientes criterios (escala ordinal de 4 puntos): - Excelente: el volumen en el drenaje fue menor o igual que el esperado para el tipo de procedimiento realizado en un participante hemostáticamente normal. (≤ 100 %) - Bueno: el volumen en el drenaje fue hasta un 50 % superior al esperado para el tipo de procedimiento realizado en un participante hemostáticamente normal (101 % - 150 %) - Regular: el volumen en el drenaje fue superior al 50 % de ese esperado para el tipo de procedimiento realizado en un participante hemostáticamente normal (> 150%) - Ninguno: sangrado no controlado que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio de concentrado de factor IX
Al retirar el drenaje (de 1 a 3 días después de la operación)
Eficacia hemostática posoperatoria en el día 3 posoperatorio
Periodo de tiempo: En el día postoperatorio 3 (aproximadamente 72 horas después de la operación)
Evaluación realizada por el cirujano operador en una escala ordinal de 4 puntos: - Excelente: la hemostasia posoperatoria lograda con BAX326 fue tan buena o mejor que la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un participante hemostáticamente normal - Buena: la hemostasia posoperatoria lograda con BAX326 probablemente fue tan buena como la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un participante hemostáticamente normal - Aceptable: la hemostasia postoperatoria con BAX326 fue claramente menos que óptima para el tipo de procedimiento realizado pero se mantuvo sin necesidad de cambiar el concentrado de Factor IX - Ninguno: El participante experimentó sangrado incontrolable que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio de concentrado de factor IX.
En el día postoperatorio 3 (aproximadamente 72 horas después de la operación)
Eficacia hemostática posoperatoria el día del alta
Periodo de tiempo: Al alta del hospital (de 1 a 3 días después de la operación para cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la operación para cirugía mayor)
Evaluación realizada por el cirujano operador en una escala ordinal de 4 puntos: - Excelente: la hemostasia posoperatoria lograda con BAX326 fue tan buena o mejor que la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un participante hemostáticamente normal - Buena: la hemostasia posoperatoria lograda con BAX326 probablemente fue tan buena como la esperada para el tipo de procedimiento quirúrgico realizado en un participante hemostáticamente normal - Aceptable: la hemostasia postoperatoria con BAX326 fue claramente menos que óptima para el tipo de procedimiento realizado pero se mantuvo sin necesidad de cambiar el concentrado de Factor IX - Ninguno: El participante experimentó sangrado incontrolable que fue el resultado de una respuesta terapéutica inadecuada a pesar de la dosificación adecuada, lo que requirió un cambio de concentrado de factor IX.
Al alta del hospital (de 1 a 3 días después de la operación para cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la operación para cirugía mayor)
Pérdida de sangre posoperatoria real
Periodo de tiempo: Al retirar el drenaje (de 1 a 3 días después de la operación)
La pérdida de sangre posoperatoria se basó en el líquido de drenaje y solo se evaluó en los participantes a los que se les colocó un drenaje durante la cirugía.
Al retirar el drenaje (de 1 a 3 días después de la operación)
Pérdida de sangre posoperatoria real en comparación con la pérdida de sangre promedio y máxima predicha antes de la operación por el cirujano operador
Periodo de tiempo: En el día postoperatorio 3 (aproximadamente 72 horas después de la operación)
Pérdida de sangre promedio/máxima prevista menos la pérdida de sangre real para los participantes a los que se les colocó un drenaje durante la cirugía. Antes de la cirugía, el cirujano pronosticará el volumen estimado (ml) de la pérdida de sangre promedio y máxima esperada para la intervención quirúrgica planificada en un individuo hemostáticamente normal del mismo sexo, edad y estatura que el sujeto del estudio durante el período posoperatorio. hasta la eliminación del drenaje.
En el día postoperatorio 3 (aproximadamente 72 horas después de la operación)
Dosis diaria ajustada al peso de BAX326 por participante
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Las dosis diarias ajustadas por peso de BAX326 por participante se registraron desde el día de la cirugía hasta los días postoperatorios 11+. Cada categoría en la medida de resultado incluye el número de todas las cirugías, mayores y menores, respectivamente, si es diferente de los totales.
Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Dosis total ajustada al peso de BAX326 por participante
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Evaluado para los períodos intra y postoperatorio.
Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Número de unidades de hemoderivados transfundidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Las transfusiones de productos sanguíneos consistieron en concentrados de glóbulos rojos (PRBC) o plasma fresco congelado (PFC) o ambos.
Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Volumen de producto sanguíneo transfundido
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Las transfusiones de productos sanguíneos consistieron en concentrados de glóbulos rojos (PRBC) o plasma fresco congelado (PFC) o ambos.
Desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria (de 1 a 3 días después de la cirugía menor y aproximadamente 2 semanas después de la cirugía mayor)
Seguridad: número de participantes que desarrollaron anticuerpos inhibidores del factor IX (FIX)
Periodo de tiempo: Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Seguridad: número de participantes que desarrollaron anticuerpos de unión totales al factor IX (FIX)
Periodo de tiempo: Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Si hubo un aumento de más de 2 diluciones en comparación con el nivel previo al estudio en la selección.
Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Seguridad: número de eventos adversos relacionados con BAX326
Periodo de tiempo: Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Seguridad: Ocurrencia de un evento trombótico
Periodo de tiempo: Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Durante todo el período de estudio (aproximadamente 2 años 5 meses)
Farmacocinética prequirúrgica (PK): área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de 0 a 72 horas después de la infusión por dosis
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
AUC0-72h (área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo desde el tiempo 0 hasta las 72 horas) se calculó utilizando el método trapezoidal lineal. La concentración a las 72 horas se interpoló a partir de los dos puntos temporales de muestreo más cercanos o se extrapoló utilizando la última concentración cuantificable y la constante de velocidad terminal λz. λz se estimó a partir de la pendiente del ajuste lineal logarítmico natural a las últimas concentraciones cuantificables, con el mayor R2 ajustado.
Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Farmacocinética prequirúrgica (PK): área total bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo por dosis (AUC total/dosis)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
El AUC/Dosis total también es AUC0-inf (área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito) y se definió como AUC0-t + Ct / λz, donde t es el tiempo de la última concentración cuantificable, Ct es el último concentración cuantificable y λz es la constante de velocidad terminal.
Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Farmacocinética prequirúrgica (PK): tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
El MRT es el tiempo promedio que el producto del estudio permanece en el cuerpo (o plasma) y se calcula como: AUMC 0-inf / AUC 0-inf, donde AUMC 0-inf se determinó de manera similar a AUC 0-inf.
Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Farmacocinética prequirúrgica (PK): aclaramiento (CL) del factor IX (FIX)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
CL es el volumen de plasma que se elimina completamente del producto del estudio por unidad de tiempo y se calcula como la dosis dividida por el área total bajo la curva de 0 a infinito (AUC0-inf).
Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Farmacocinética prequirúrgica (PK): Recuperación incremental (IR) a los 30 min
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes de la infusión y después de la infusión a los 30 minutos
La IR se definió como (C post-infusión - C pre-infusión) / Dosis, donde C post-infusión es la concentración medida alcanzada a los 30±5 minutos para PK prequirúrgica.
Dentro de los 30 minutos antes de la infusión y después de la infusión a los 30 minutos
Farmacocinética prequirúrgica (PK): vida media de la fase de eliminación (T 1/2)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
T1/2 se determinó como ln2 / λz.
Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Farmacocinética prequirúrgica (PK): volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Vss se calculó como CL·MRT.
Dentro de los 30 minutos antes y después de la infusión en puntos de tiempo de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h y 72 h
Recuperación incremental (IR) a los 15±5 minutos después de la dosis de carga antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Dentro de los 60 minutos previos a la cirugía y 15 ± 5 minutos después de la dosis de carga/rebolo, si corresponde.
La RI se definió como (Cmax post-infusión - Cmax pre-infusión) / Dosis, donde Cpost-infusión es la concentración medida alcanzada a los 15±5 minutos para la dosis de carga.
Dentro de los 60 minutos previos a la cirugía y 15 ± 5 minutos después de la dosis de carga/rebolo, si corresponde.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

19 de diciembre de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de mayo de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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