Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chirurgická studie BAX 326 u pacientů s hemofilií B

30. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (Rekombinantní faktor IX): Prospektivní, multicentrická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost u dříve léčených pacientů s těžkou (úroveň FIX < 1 %) nebo středně závažnou (úroveň FIX 1-2 %) hemofilií B podstupující chirurgickou nebo jinou invazivní léčbu Postupy

Účelem studie je posoudit hemostatickou účinnost a bezpečnost BAX 326 u subjektů s těžkou (úroveň FIX < 1 %) nebo středně závažnou (úroveň FIX 1-2 %) hemofilií B podstupujících větší nebo menší elektivní nebo urgentní chirurgický, zubní nebo jiné invazivní postupy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Dr. Sótero del Río
  • Kolumbie
      • Cali, Kolumbie
        • Centro Medico Imbanaco
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Polsko, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Rumunsko
      • Timisoara, Rumunsko
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Ruská Federace
      • Kirov, Ruská Federace, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Ukrajina
      • Lviv, Ukrajina, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
  • Česko
      • Prague, Česko, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Účastník a/nebo zákonný zástupce dobrovolně poskytli podepsaný informovaný souhlas.
  • Účastník má těžkou (úroveň FIX < 1 %) nebo středně závažnou (úroveň FIX 1-2 %) hemofilii B (na základě jednostupňového testu aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT)), jak bylo testováno při screeningu v centrální laboratoři.
  • Účastník vyžaduje operaci
  • Účastník byl dříve léčen koncentrátem (koncentráty) FIX získanými z plazmy a/nebo rekombinantním koncentrátem (koncentráty) po dobu minimálně 150 dnů expozice
  • Účastník nemá žádný důkaz o anamnéze inhibitorů FIX
  • Účastník je imunokompetentní, o čemž svědčí počet CD4 ≥ 200 buněk/mm3.
  • Účastník je negativní na lidskou imunodeficienci (HIV) nebo je HIV+ s virovou náloží < 200 částic/μl ~ < 400 000 kopií/ml.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Účastník má v anamnéze inhibitory FIX s titrem ≥ 0,6 jednotek Bethesda (BU) (jak je stanoveno modifikací testu Bethesda Nijmegen nebo stanovením používaným v příslušné místní laboratoři) kdykoli před screeningem.
  • Účastník má při screeningu detekovatelný inhibitor FIX s titrem ≥0,6 jednotek Bethesda (BU), jak bylo stanoveno modifikací Nijmegen testu Bethesda v centrální laboratoři.
  • Účastník má v anamnéze alergickou reakci nebo známky probíhajícího nebo nedávného trombotického onemocnění, fibrinolýzy nebo diseminované intravaskulární koagulace (DIC).
  • Známá přecitlivělost na křeččí proteiny nebo rekombinantní furin.
  • Důkaz probíhajícího nebo nedávného trombotického onemocnění, fibrinolýzy nebo diseminované intravaskulární koagulace (DIC).
  • Abnormální funkce ledvin
  • Závažné chronické onemocnění jater
  • Aktivní onemocnění jater s hladinami ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normy.
  • Diagnóza dědičného nebo získaného hemostatického defektu jiného než hemofilie B.
  • Počet krevních destiček < 100 000/ml.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BAX326 v chirurgii
BAX 326 (rekombinantní faktor IX) v chirurgii
Biologický: Rekombinantní faktor IX
Po nasycovací dávce BAX326 dostanou účastníci BAX326 jako bolusovou infuzi. Léčebný režim bude dán intenzitou a délkou trvání hemostatické zátěže a standardem péče instituce. Dávka bude přizpůsobena tak, aby zvýšila koncentraci FIX alespoň na 80 % - 100 % normální hodnoty u velkých chirurgických zákroků a na alespoň 30 % - 60 % normy u menších operací.
Ostatní jména:
  • BAX326
  • RIXUBIS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intraoperační hemostatická účinnost
Časové okno: V den operace
Hodnocení operujícího chirurga na 4bodové ordinální stupnici (podle definic uvedených níže): - Vynikající: Peroperační krevní ztráta byla menší nebo rovna ztrátě očekávané pro typ zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka (≤ 100 % ) - Dobrá: Peroperační krevní ztráta byla až o 50 % vyšší, než se očekávalo u typu výkonu provedeného u hemostaticky normálního účastníka (101 - 150 %) - Slušné: Peroperační krevní ztráta byla více než 50 % očekávané pro daný typ výkonu provedeno u hemostaticky normálního účastníka (> 150 %) - Žádné: Nekontrolované krvácení, které bylo výsledkem nedostatečné terapeutické odpovědi navzdory správnému dávkování, což si vyžádalo změnu koncentrátu Faktoru IX
V den operace
Skutečná intraoperační krevní ztráta
Časové okno: V den operace
Skutečná intraoperační krevní ztráta byla určena drenážním objemem, pokud byl drén zaveden, a odhadovanou krevní ztrátou do stěrů a ručníků během výkonu.
V den operace
Skutečná intraoperační krevní ztráta v porovnání s průměrnou a maximální krevní ztrátou předpokládanou před operací operujícím chirurgem
Časové okno: V den operace
Předpokládaná průměrná/maximální ztráta krve mínus skutečná ztráta krve. Před operací chirurg předpověděl odhadovaný objem (ml) očekávané průměrné a maximální krevní ztráty pro plánovanou chirurgickou intervenci u hemostaticky normálního jedince stejného pohlaví, věku a postavy jako účastník studie na intraoperační období.
V den operace
Pooperační hemostatická účinnost při odstranění drénu
Časové okno: Při odstranění drénu (1-3 dny po operaci)
Pooperační hemostatická účinnost měla být posouzena operujícím chirurgem podle následujících kritérií (4bodová ordinální škála): - Výborná: Objem v drénu byl menší nebo stejný, než se očekávalo pro typ zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka (≤ 100 % ) - Dobré: Objem v drénu byl až o 50 % větší, než se očekávalo pro typ zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka (101 % - 150 %) - Slušný: Objem v drénu byl o více než 50 % toho očekávané pro typ zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka (> 150 %) - Žádné: Nekontrolované krvácení, které bylo důsledkem nedostatečné terapeutické odpovědi navzdory správnému dávkování, což vyžaduje změnu koncentrátu Faktoru IX
Při odstranění drénu (1-3 dny po operaci)
Pooperační hemostatická účinnost 3. pooperační den
Časové okno: 3. pooperační den (přibližně 72 hodin po operaci)
Hodnocení operujícího chirurga na 4bodové ordinální stupnici: - Výborné: Pooperační hemostáza dosažená pomocí BAX326 byla stejně dobrá nebo lepší, než se očekávalo pro typ chirurgického zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka - Dobré: Pooperační hemostáza dosažená pomocí BAX326 byla pravděpodobně tak dobré, jak se očekávalo pro typ chirurgického zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka - Slušný: Pooperační hemostáza s BAX326 byla jasně nižší než optimální pro typ provedeného zákroku, ale byla zachována bez nutnosti měnit koncentrát Faktoru IX - Žádné: Účastník zaznamenal nekontrolované krvácení, které bylo výsledkem nedostatečné terapeutické odpovědi navzdory správnému dávkování, což si vyžádalo změnu koncentrátu faktoru IX
3. pooperační den (přibližně 72 hodin po operaci)
Pooperační hemostatická účinnost v den propuštění
Časové okno: Při propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Hodnocení operujícího chirurga na 4bodové ordinální stupnici: - Výborné: Pooperační hemostáza dosažená pomocí BAX326 byla stejně dobrá nebo lepší, než se očekávalo pro typ chirurgického zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka - Dobré: Pooperační hemostáza dosažená pomocí BAX326 byla pravděpodobně tak dobré, jak se očekávalo pro typ chirurgického zákroku provedeného u hemostaticky normálního účastníka - Slušný: Pooperační hemostáza s BAX326 byla jasně nižší než optimální pro typ provedeného zákroku, ale byla zachována bez nutnosti měnit koncentrát Faktoru IX - Žádné: Účastník zaznamenal nekontrolované krvácení, které bylo výsledkem nedostatečné terapeutické odpovědi navzdory správnému dávkování, což si vyžádalo změnu koncentrátu faktoru IX
Při propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Skutečná pooperační krevní ztráta
Časové okno: Při odstranění drénu (1-3 dny po operaci)
Pooperační krevní ztráta byla založena na drenážní tekutině a byla hodnocena pouze u účastníků, kteří měli drén umístěn během operace.
Při odstranění drénu (1-3 dny po operaci)
Skutečná pooperační krevní ztráta ve srovnání s průměrnou a maximální krevní ztrátou předpokládanou předoperačně operujícím chirurgem
Časové okno: 3. pooperační den (přibližně 72 hodin po operaci)
Předpokládaná průměrná/maximální ztráta krve mínus skutečná ztráta krve u účastníků, kterým byl během operace zaveden drén. Před operací chirurg předpoví odhadovaný objem (ml) očekávané průměrné a maximální krevní ztráty pro plánovanou chirurgickou intervenci u hemostaticky normálního jedince stejného pohlaví, věku a postavy jako studovaný subjekt pro pooperační období. až do odstranění odtoku.
3. pooperační den (přibližně 72 hodin po operaci)
Denní dávka upravená podle hmotnosti BAX326 na účastníka
Časové okno: Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Denní dávky BAX326 upravené podle hmotnosti na účastníka byly zaznamenávány ode dne operace až do pooperačních dnů 11+. Každá kategorie ve výsledném měření zahrnuje počet všech, velkých a menších operací, pokud se liší od celkového počtu.
Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Celková dávka upravená podle hmotnosti BAX326 na účastníka
Časové okno: Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Hodnoceno pro intra- a pooperační období.
Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Počet jednotek podaného krevního produktu
Časové okno: Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Transfuze krevních produktů sestávaly z balených červených krvinek (PRBC) nebo čerstvě zmrazené plazmy (FFP) nebo obou.
Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Objem podaného krevního produktu
Časové okno: Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Transfuze krevních produktů sestávaly z balených červených krvinek (PRBC) nebo čerstvě zmrazené plazmy (FFP) nebo obou.
Od zahájení operace do propuštění z nemocnice (1-3 dny po operaci u menšího chirurgického zákroku a přibližně 2 týdny po operaci u většího chirurgického zákroku)
Bezpečnost: Počet účastníků, kteří si vyvinuli inhibiční protilátky proti faktoru IX (FIX)
Časové okno: Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Bezpečnost: Počet účastníků, kteří vyvinuli celkové vazebné protilátky na faktor IX (FIX)
Časové okno: Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Pokud došlo ke zvýšení o více než 2 ředění ve srovnání s úrovní před studií při screeningu.
Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Bezpečnost: Počet nežádoucích příhod souvisejících s BAX326
Časové okno: Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Bezpečnost: Výskyt trombotické příhody
Časové okno: Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Po celou dobu studia (cca 2 roky 5 měsíců)
Předoperační farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od 0 do 72 hodin po infuzi na dávku
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
AUC0-72h (plocha pod křivkou koncentrace v plazmě/čas od času 0 do 72 hodin) byla vypočtena pomocí lineární lichoběžníkové metody. Koncentrace po 72 hodinách byla interpolována ze dvou nejbližších časových bodů vzorkování nebo extrapolována pomocí poslední kvantifikovatelné koncentrace a koncové rychlostní konstanty λz. λz bylo odhadnuto ze sklonu přirozeného log-lineárního přizpůsobení pozdějším kvantifikovatelným koncentracím, s největší upravenou R2.
Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Předoperační farmakokinetika (PK): Celková plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času na dávku (celková AUC/dávka)
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Celková AUC/Dávka je také AUC0-inf (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace/čas od času 0 do nekonečna) a byla definována jako AUC0-t + Ct / λz, kde t je čas poslední kvantifikovatelné koncentrace, Ct je poslední kvantifikovatelná koncentrace a λz je konečná rychlostní konstanta.
Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Předoperační farmakokinetika (PK): Střední doba setrvání (MRT)
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
MRT je průměrná doba, po kterou studovaný produkt zůstává v těle (nebo plazmě) a vypočítá se jako: AUMC 0-inf / AUC 0-inf, kde AUMC 0-inf byla stanovena podobným způsobem jako AUC 0-inf.
Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Předoperační farmakokinetika (PK): Clearance faktoru IX (FIX) (CL)
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
CL je objem plazmy, který je zcela zbaven studijního produktu za jednotku času a vypočítá se jako dávka dělená celkovou plochou pod křivkou od 0 do nekonečna (AUC0-inf).
Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Předoperační farmakokinetika (PK): Inkrementální zotavení (IR) při 30 min
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po 30 minutách po infuzi
IR byla definována jako (C post-infusion - C pre-infusion) / dávka, kde C post-infuze je naměřená koncentrace dosažená za 30±5 minut pro předchirurgickou PK.
Do 30 minut před infuzí a po 30 minutách po infuzi
Předoperační farmakokinetika (PK): Poločas eliminační fáze (T 1/2)
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
T1/2 byl stanoven jako ln2 / λz.
Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Předoperační farmakokinetika (PK): Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Vss byl vypočítán jako CL·MRT.
Do 30 minut před infuzí a po infuzi časových bodů 30 minut, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin
Inkrementální zotavení (IR) za 15 ± 5 minut po nabíjecí dávce před operací
Časové okno: Do 60 minut před operací a 15 ± 5 minut po nasycovací dávce/rebolu, pokud je to vhodné.
IR byla definována jako (C po infuzi - C preinfuze) / dávka, kde C po infuzi je naměřená koncentrace dosažená za 15±5 minut pro nasycovací dávku.
Do 60 minut před operací a 15 ± 5 minut po nasycovací dávce/rebolu, pokud je to vhodné.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baxalta now part of Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. prosince 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. května 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

11. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Klinické studie na Rekombinantní faktor IX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit