Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BAX 326 kirurgisk studie hos hemofili B-pasienter

30. april 2021 oppdatert av: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (rekombinant faktor IX): En fase 3 prospektiv multisenterstudie som evaluerer effektivitet og sikkerhet hos tidligere behandlede pasienter med alvorlig (FIX-nivå < 1 %) eller moderat alvorlig (FIX-nivå 1-2 %) hemofili B som gjennomgår kirurgisk eller annen invasiv Prosedyrer

Formålet med studien er å vurdere den hemostatiske effekten og sikkerheten til BAX 326 hos personer med alvorlig (FIX-nivå < 1 %) eller moderat alvorlig (FIX-nivå 1-2 %) hemofili B som gjennomgår større eller mindre elektiv eller akuttkirurgi, dental. eller andre invasive prosedyrer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Dr. Sotero del Rio
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Centro Médico Imbanaco
  • Den russiske føderasjonen
      • Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Polen, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Romania
      • Timisoara, Romania
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • Ukraina
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Deltaker og/eller juridisk representant har/har frivillig gitt signert informert samtykke.
  • Deltakeren har alvorlig (FIX-nivå < 1 %) eller moderat alvorlig (FIX-nivå 1-2 %) hemofili B (basert på en-trinns aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)-analyse), som testet ved screening ved sentrallaboratoriet.
  • Deltaker trenger operasjon
  • Deltakeren har tidligere blitt behandlet med plasma-avledet og/eller rekombinant FIX-konsentrat(er) i minimum 150 eksponeringsdager
  • Deltakeren har ingen bevis på en historie med FIX-hemmere
  • Deltakeren er immunkompetent som bevist ved et CD4-tall ≥ 200 celler/mm3.
  • Deltakeren er human immunsvikt (HIV) negativ eller er HIV+ med en virusmengde < 200 partikler/μL ~ < 400 000 kopier/ml.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en historie med FIX-hemmere med en titer ≥ 0,6 Bethesda-enheter (BU) (som bestemt av Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analysen eller analysen brukt i det respektive lokale laboratoriet) når som helst før screening.
  • Deltakeren har en påvisbar FIX-hemmer ved screening, med en titer ≥0,6 Bethesda-enheter (BU) som bestemt av Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analysen i sentrallaboratoriet.
  • Deltakeren har en historie med allergisk reaksjon eller tegn på en pågående eller nylig trombotisk sykdom, fibrinolyse eller disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
  • Kjent overfølsomhet overfor hamsterproteiner eller rekombinant furin.
  • Bevis på en pågående eller nylig trombotisk sykdom, fibrinolyse eller disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
  • Unormal nyrefunksjon
  • Alvorlig kronisk leversykdom
  • Aktiv leversykdom med ALAT- eller ASAT-nivåer > 5 ganger øvre normalgrense.
  • Diagnose av en arvelig eller ervervet hemostatisk defekt annet enn hemofili B.
  • Blodplateantall < 100 000/ml.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BAX326 i kirurgi
BAX 326 (rekombinant faktor IX) i kirurgi
Biologisk: Rekombinant faktor IX
Etter en startdose med BAX326 vil deltakerne få BAX326 som en bolusinfusjon. Behandlingsregimet vil bli bestemt av intensiteten og varigheten av den hemostatiske utfordringen og institusjonens standard for omsorg. Dosen vil bli skreddersydd for å øke FIX-konsentrasjonen til minst 80%-100% av normalen for større operasjoner og til minst 30%-60% av normalen for mindre operasjoner.
Andre navn:
  • BAX326
  • RIXUBIS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraoperativ hemostatisk effekt
Tidsramme: På operasjonsdagen
Vurdering av operasjonskirurgen på en 4-punkts ordinær skala (i henhold til definisjonene gitt nedenfor): - Utmerket: Intraoperativt blodtap var mindre enn eller lik det forventet for typen prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker (≤ 100 %) - Bra: Intraoperativt blodtap var opptil 50 % mer enn forventet for typen prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker (101 - 150 %) - Rimelig: Intraoperativt blodtap var mer enn 50 % av det forventet for prosedyretypen utført hos en hemostatisk normal deltaker (> 150%) - Ingen: Ukontrollert blødning som var et resultat av utilstrekkelig terapeutisk respons til tross for riktig dosering, noe som nødvendiggjorde en endring av faktor IX-konsentrat
På operasjonsdagen
Faktisk intraoperativt blodtap
Tidsramme: På operasjonsdagen
Faktisk intraoperativt blodtap ble bestemt av dreneringsvolumet, hvis et dren ble plassert, og det estimerte blodtapet i vattpinner og håndklær under prosedyren.
På operasjonsdagen
Faktisk intraoperativt blodtap sammenlignet med gjennomsnittlig og maksimalt blodtap forutsagt preoperativt av operasjonskirurgen
Tidsramme: På operasjonsdagen
Forutsagt gjennomsnittlig/maksimalt blodtap minus faktisk blodtap. Før operasjonen forutså kirurgen det estimerte volumet (ml) av forventet gjennomsnittlig og maksimalt blodtap for den planlagte kirurgiske inngrepet hos et hemostatisk normalt individ av samme kjønn, alder og vekst som studiedeltakeren for den intraoperative perioden.
På operasjonsdagen
Postoperativ hemostatisk effekt ved avløpsfjerning
Tidsramme: Ved fjerning av dren (fra 1-3 dager postoperativt)
Den postoperative hemostatiske effekten skulle vurderes av operasjonskirurgen i henhold til følgende kriterier (4-punkts ordinær skala): - Utmerket: Volum i dren var mindre enn eller lik enn forventet for typen prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker (≤ 100 %) - Godt: Volum i avløp var opptil 50 % mer enn forventet for typen prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker (101 % - 150 %) - Rimelig: Volum i avløp var mer enn 50 % av dette forventet for typen prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker (> 150 %) - Ingen: Ukontrollert blødning som var et resultat av utilstrekkelig terapeutisk respons til tross for riktig dosering, noe som nødvendiggjorde en endring av faktor IX-konsentrat
Ved fjerning av dren (fra 1-3 dager postoperativt)
Postoperativ hemostatisk effekt på postoperativ dag 3
Tidsramme: På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Vurdering av operasjonskirurgen på en 4-punkts ordinær skala: - Utmerket: Postoperativ hemostase oppnådd med BAX326 var like god eller bedre enn forventet for typen kirurgisk prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker - Bra: Postoperativ hemostase oppnådd med BAX326 var sannsynligvis like god som forventet for typen kirurgisk prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker - Grei: Postoperativ hemostase med BAX326 var klart mindre enn optimal for den type prosedyre som ble utført, men ble opprettholdt uten behov for å endre faktor IX konsentrat - Ingen: Deltakeren opplevde ukontrollert blødning som var et resultat av utilstrekkelig terapeutisk respons til tross for riktig dosering, noe som nødvendiggjorde en endring av faktor IX-konsentrat
På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Postoperativ hemostatisk effekt på utskrivningsdagen
Tidsramme: Ved utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Vurdering av operasjonskirurgen på en 4-punkts ordinær skala: - Utmerket: Postoperativ hemostase oppnådd med BAX326 var like god eller bedre enn forventet for typen kirurgisk prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker - Bra: Postoperativ hemostase oppnådd med BAX326 var sannsynligvis like god som forventet for typen kirurgisk prosedyre utført hos en hemostatisk normal deltaker - Grei: Postoperativ hemostase med BAX326 var klart mindre enn optimal for den type prosedyre som ble utført, men ble opprettholdt uten behov for å endre faktor IX konsentrat - Ingen: Deltakeren opplevde ukontrollert blødning som var et resultat av utilstrekkelig terapeutisk respons til tross for riktig dosering, noe som nødvendiggjorde en endring av faktor IX-konsentrat
Ved utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Faktisk postoperativt blodtap
Tidsramme: Ved fjerning av dren (fra 1-3 dager postoperativt)
Postoperativt blodtap var basert på dreneringsvæsken og ble kun vurdert for deltakere som fikk lagt dren under operasjonen.
Ved fjerning av dren (fra 1-3 dager postoperativt)
Faktisk postoperativt blodtap sammenlignet med gjennomsnittlig og maksimalt blodtap forutsatt preoperativt av operasjonskirurgen
Tidsramme: På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Forutsagt gjennomsnittlig/maksimalt blodtap minus faktisk blodtap for deltakere som fikk lagt dren under operasjonen. Før operasjonen vil kirurgen forutsi det estimerte volumet (ml) av forventet gjennomsnittlig og maksimalt blodtap for den planlagte kirurgiske inngrepet i et hemostatisk normalt individ av samme kjønn, alder og vekst som studieobjektet for den postoperative perioden til avløpet er fjernet.
På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Daglig vektjustert dose av BAX326 per deltaker
Tidsramme: Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Daglige vektjusterte doser av BAX326 per deltaker ble registrert fra operasjonsdagen til postoperative dager 11+. Hver kategori i utfallsmål inkluderer antall alle, henholdsvis større og mindre operasjoner, hvis forskjellig fra totalen.
Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Total vektjustert dose av BAX326 per deltaker
Tidsramme: Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Vurderes for de intra- og postoperative periodene.
Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Antall enheter blodprodukt transfundert
Tidsramme: Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Blodprodukttransfusjoner besto av pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller fersk frossen plasma (FFP) eller begge deler.
Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Volum av blodprodukt transfundert
Tidsramme: Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Blodprodukttransfusjoner besto av pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller fersk frossen plasma (FFP) eller begge deler.
Fra igangsetting av operasjon til utskrivning fra sykehus (fra 1-3 dager postoperativt for mindre operasjon og ca. 2 uker postoperativt for større operasjoner)
Sikkerhet: Antall deltakere som utviklet hemmende antistoffer mot faktor IX (FIX)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Sikkerhet: Antall deltakere som utviklet totalt bindende antistoffer mot faktor IX (FIX)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Hvis det var mer enn 2-fortynningsøkning sammenlignet med førstudienivå ved screening.
Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Sikkerhet: Antall uønskede hendelser relatert til BAX326
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Sikkerhet: Forekomst av en trombotisk hendelse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Gjennom hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): Areal under plasmakonsentrasjon-versus-tid-kurven (AUC) Fra 0 til 72 timer etter infusjon per dose
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
AUC0-72h (areal under plasmakonsentrasjon/tidskurven fra tid 0 til 72 timer) ble beregnet ved bruk av den lineære trapesformede metoden. Konsentrasjonen etter 72 timer ble interpolert fra de to nærmeste prøvetakingstidspunktene eller ekstrapolert ved å bruke den siste kvantifiserbare konsentrasjonen og terminalhastighetskonstanten λz. λz ble estimert fra helningen til naturlig log-lineær tilpasning til sistnevnte kvantifiserbare konsentrasjoner, med størst justert R2.
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): Totalt areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve per dose (total AUC/dose)
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Total AUC/dose er også AUC0-inf (areal under plasmakonsentrasjon/tidskurven fra tid 0 til uendelig) og ble definert som AUC0-t + Ct / λz, hvor t er tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon, Ct er den siste kvantifiserbar konsentrasjon og λz er terminalhastighetskonstanten.
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
MRT er den gjennomsnittlige tiden som studieproduktet forblir i kroppen (eller plasma) og beregnes som: AUMC 0-inf / AUC 0-inf, hvor AUMC 0-inf ble bestemt på lignende måte som AUC 0-inf.
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): Faktor IX (FIX) Clearance (CL)
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
CL er volumet av plasma som er fullstendig renset for studieprodukt per tidsenhet og beregnes som dose delt på det totale arealet under kurven fra 0 til uendelig (AUC0-inf).
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): inkrementell restitusjon (IR) ved 30 min.
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjon etter 30 minutter
IR ble definert som (C post-infusjon - C pre-infusjon) / Dose, hvor C post-infusjon er den målte konsentrasjonen oppnådd ved 30±5 minutter for pre-kirurgisk PK.
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjon etter 30 minutter
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): Eliminasjonsfase halveringstid (T 1/2)
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
T1/2 ble bestemt som ln2/λz.
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Pre-kirurgisk farmakokinetikk (PK): Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Vss ble beregnet som CL·MRT.
Innen 30 minutter før infusjon og etter infusjonstidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Inkrementell utvinning (IR) ved 15±5 minutter etter belastningsdose før operasjon
Tidsramme: Innen 60 minutter før operasjon og 15 ± 5 minutter etter startdose/rebolus, hvis aktuelt.
IR ble definert som (C post-infusjon - C pre-infusjon) / Dose, hvor C post-infusjon er den målte konsentrasjonen oppnådd ved 15±5 minutter for ladningsdosen.
Innen 60 minutter før operasjon og 15 ± 5 minutter etter startdose/rebolus, hvis aktuelt.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. desember 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. mai 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

11. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere