Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хирургическое исследование BAX 326 у пациентов с гемофилией B

30 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (рекомбинантный фактор IX): проспективное многоцентровое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности у ранее леченных пациентов с тяжелой (уровень FIX <1%) или умеренно тяжелой (уровень FIX 1-2%) гемофилией В, перенесших хирургическое или другое инвазивное вмешательство Процедуры

Целью исследования является оценка гемостатической эффективности и безопасности ВАХ 326 у пациентов с тяжелой (уровень FIX < 1%) или средней тяжести (уровень FIX 1–2%) гемофилией В, перенесших большие или малые плановые или неотложные хирургические, стоматологические вмешательства. или другие инвазивные процедуры.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Колумбия
      • Cali, Колумбия
        • Centro Médico Imbanaco
  • Польша
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Польша, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Российская Федерация
      • Kirov, Российская Федерация, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Румыния
      • Timisoara, Румыния
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Украина
      • Lviv, Украина, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Hospital Dr. Sotero del Rio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  • Участник и/или законный представитель добровольно дали подписанное информированное согласие.
  • У участника тяжелая (уровень FIX < 1%) или умеренно тяжелая (уровень FIX 1-2%) гемофилия B (на основании одноэтапного анализа активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)), как было проверено при скрининге в центральной лаборатории.
  • Участнику требуется операция
  • Участник ранее лечился концентратом (концентратами) плазмы и/или рекомбинантным FIX в течение как минимум 150 дней воздействия.
  • У участника нет доказательств наличия в анамнезе ингибиторов FIX.
  • Участник является иммунокомпетентным, о чем свидетельствует количество CD4 ≥ 200 клеток/мм3.
  • Участник имеет отрицательный иммунодефицит человека (ВИЧ) или ВИЧ-положительный с вирусной нагрузкой < 200 частиц/мкл ~ < 400 000 копий/мл.

Основные критерии исключения:

  • У участника в анамнезе были ингибиторы FIX с титром ≥ 0,6 единиц Бетесда (BU) (как определено модификацией Неймегена теста Бетесда или анализа, используемого в соответствующей местной лаборатории) в любое время до скрининга.
  • У участника обнаруживается ингибитор FIX при скрининге с титром ≥0,6 единиц Бетесда (BU), как определено модификацией Неймегена анализа Бетесда в центральной лаборатории.
  • У участника в анамнезе были аллергические реакции или признаки продолжающегося или недавнего тромботического заболевания, фибринолиза или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
  • Известная гиперчувствительность к белкам хомяка или рекомбинантному фурину.
  • Доказательства продолжающегося или недавнего тромботического заболевания, фибринолиза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
  • Аномальная функция почек
  • Тяжелое хроническое заболевание печени
  • Активное заболевание печени с уровнями АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
  • Диагноз врожденного или приобретенного дефекта гемостаза, отличного от гемофилии B.
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BAX326 в хирургии
BAX 326 (рекомбинантный фактор IX) в хирургии
Биологический: Рекомбинантный фактор IX
После нагрузочной дозы BAX326 участники получат BAX326 в виде болюсной инфузии. Схема лечения будет определяться интенсивностью и продолжительностью гемостатической нагрузки, а также стандартом медицинского учреждения. Дозу подбирают таким образом, чтобы концентрация FIX повышалась как минимум до 80–100 % от нормы при крупных операциях и до 30–60 % от нормы при небольших операциях.
Другие имена:
  • BAX326
  • РИКСУБИС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интраоперационная гемостатическая эффективность
Временное ограничение: В день операции
Оценка оперирующим хирургом по 4-балльной порядковой шкале (в соответствии с определениями, приведенными ниже): - Отлично: интраоперационная кровопотеря была меньше или равна ожидаемой для типа процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом (≤ 100%). - Хорошее: интраоперационная кровопотеря была на 50 % больше, чем ожидалось для типа процедуры, выполненной у участника с нормальным гемостазом (101–150 %). - Удовлетворительно: интраоперационная кровопотеря составила более 50 % от ожидаемой для данного типа процедуры. выполнено у участника с нормальным гемостазом (> 150%) - Нет: неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильную дозировку, что требует изменения концентрата фактора IX.
В день операции
Фактическая интраоперационная кровопотеря
Временное ограничение: В день операции
Фактическую интраоперационную кровопотерю определяли по объему дренажа, если дренаж был установлен, и предполагаемой кровопотере на тампоны и салфетки во время процедуры.
В день операции
Фактическая интраоперационная кровопотеря по сравнению со средней и максимальной кровопотерей, прогнозируемой оперирующим хирургом до операции
Временное ограничение: В день операции
Прогнозируемая средняя/максимальная кровопотеря минус фактическая кровопотеря. Перед операцией хирург прогнозировал предполагаемый объем (мл) ожидаемой средней и максимальной кровопотери для планируемого оперативного вмешательства у гемостатически нормального лица того же пола, возраста и телосложения, что и участник исследования, на интраоперационный период.
В день операции
Послеоперационная гемостатическая эффективность при удалении дренажа
Временное ограничение: При удалении дренажа (с 1-3 дня после операции)
Послеоперационная гемостатическая эффективность должна была оцениваться оперирующим хирургом в соответствии со следующими критериями (4-балльная порядковая шкала): - Отлично: объем дренажа был меньше или равен ожидаемому для типа процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом. (≤ 100 %) - Хорошо: объем дренажа был на 50 % больше, чем ожидалось для типа процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом (101 % - 150 %) - Удовлетворительно: объем дренажа составлял более 50 % от этого ожидается для типа процедуры, выполненной у участника с нормальным гемостазом (> 150%) - Нет: неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильную дозировку, что требует изменения концентрата фактора IX.
При удалении дренажа (с 1-3 дня после операции)
Послеоперационная гемостатическая эффективность на 3-й послеоперационный день
Временное ограничение: На 3-й день после операции (примерно через 72 часа после операции)
Оценка оперирующим хирургом по 4-балльной порядковой шкале: - Отлично: послеоперационный гемостаз, достигнутый с помощью BAX326, был таким же или лучше ожидаемого для данного типа хирургической процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом - Хорошо: послеоперационный гемостаз, достигнутый с помощью BAX326, вероятно, был так же хорошо, как и ожидалось для типа хирургической процедуры, выполненной у участника с нормальным гемостазом - Удовлетворительно: послеоперационный гемостаз с помощью BAX326 был явно ниже оптимального для типа выполняемой процедуры, но поддерживался без необходимости замены концентрата фактора IX - Нет: У участника возникло неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильную дозировку, что потребовало изменения концентрата фактора IX.
На 3-й день после операции (примерно через 72 часа после операции)
Послеоперационная гемостатическая эффективность в день выписки
Временное ограничение: При выписке из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Оценка оперирующим хирургом по 4-балльной порядковой шкале: - Отлично: послеоперационный гемостаз, достигнутый с помощью BAX326, был таким же или лучше ожидаемого для данного типа хирургической процедуры, выполненной у пациента с нормальным гемостазом - Хорошо: послеоперационный гемостаз, достигнутый с помощью BAX326, вероятно, был так же хорошо, как и ожидалось для типа хирургической процедуры, выполненной у участника с нормальным гемостазом - Удовлетворительно: послеоперационный гемостаз с помощью BAX326 был явно ниже оптимального для типа выполняемой процедуры, но поддерживался без необходимости замены концентрата фактора IX - Нет: У участника возникло неконтролируемое кровотечение, которое было результатом неадекватного терапевтического ответа, несмотря на правильную дозировку, что потребовало изменения концентрата фактора IX.
При выписке из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Фактическая послеоперационная кровопотеря
Временное ограничение: При удалении дренажа (с 1-3 дня после операции)
Послеоперационная кровопотеря основывалась на дренажной жидкости и оценивалась только у участников, которым во время операции был установлен дренаж.
При удалении дренажа (с 1-3 дня после операции)
Фактическая послеоперационная кровопотеря по сравнению со средней и максимальной кровопотерей, рассчитанной до операции оперирующим хирургом
Временное ограничение: На 3-й день после операции (примерно через 72 часа после операции)
Прогнозируемая средняя/максимальная кровопотеря за вычетом фактической кровопотери для участников, которым во время операции был установлен дренаж. Перед операцией хирург прогнозирует предполагаемый объем (мл) ожидаемой средней и максимальной кровопотери для планируемого хирургического вмешательства у человека с нормальным гемостазом того же пола, возраста и телосложения, что и субъект исследования, на послеоперационный период. до снятия дренажа.
На 3-й день после операции (примерно через 72 часа после операции)
Ежедневная доза BAX326 с поправкой на вес на участника
Временное ограничение: От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Ежедневные дозы BAX326 с поправкой на вес на участника регистрировались со дня операции до 11+ послеоперационных дней. Каждая категория в измерении результатов включает количество всех, больших и малых операций, соответственно, если они отличаются от общего количества.
От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Общая доза BAX326 с поправкой на вес на участника
Временное ограничение: От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Оценивается для интра- и послеоперационного периодов.
От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Количество перелитых единиц продукта крови
Временное ограничение: От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Переливание продуктов крови состояло из эритроцитарной массы (PRBC) или свежезамороженной плазмы (FFP) или того и другого.
От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Объем перелитого продукта крови
Временное ограничение: От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Переливание продуктов крови состояло из эритроцитарной массы (PRBC) или свежезамороженной плазмы (FFP) или того и другого.
От начала операции до выписки из больницы (от 1 до 3 дней после операции при малой хирургии и примерно через 2 недели после операции при обширной операции)
Безопасность: количество участников, выработавших ингибиторные антитела к фактору IX (FIX)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
Безопасность: количество участников, выработавших антитела полного связывания к фактору IX (FIX)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
Если при скрининге было увеличение более чем в 2 разведения по сравнению с уровнем до исследования.
На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
Безопасность: количество нежелательных явлений, связанных с BAX326
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
Безопасность: возникновение тромботического события
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
На протяжении всего периода обучения (примерно 2 года 5 месяцев)
Предоперационная фармакокинетика (PK): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 72 часов после инфузии на дозу
Временное ограничение: В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
AUC0-72h (площадь под кривой концентрация в плазме/время от времени от 0 до 72 часов) рассчитывали с использованием метода линейных трапеций. Концентрация через 72 часа была интерполирована из двух ближайших моментов времени отбора проб или экстраполирована с использованием последней поддающейся количественному определению концентрации и конечной константы скорости λz. λz оценивали по наклону естественного логарифмического линейного приближения к последним поддающимся количественному определению концентрациям с наибольшим скорректированным R2.
В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Предоперационная фармакокинетика (PK): общая площадь под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени на дозу (общая AUC/доза)
Временное ограничение: В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Общая AUC/доза также представляет собой AUC0-inf (площадь под кривой концентрация в плазме/время от момента времени 0 до бесконечности) и определяется как AUC0-t + Ct/λz, где t — время последней определяемой концентрации, Ct — последняя поддающаяся количественному определению концентрация, а λz — конечная константа скорости.
В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Предоперационная фармакокинетика (PK): среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
MRT представляет собой среднее время пребывания исследуемого продукта в организме (или в плазме) и рассчитывается как: AUMC 0-inf / AUC 0-inf, где AUMC 0-inf определяли аналогично AUC 0-inf.
В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Предоперационная фармакокинетика (PK): Клиренс фактора IX (FIX) (CL)
Временное ограничение: В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
CL представляет собой объем плазмы, который полностью очищается от исследуемого продукта в единицу времени и рассчитывается как доза, деленная на общую площадь под кривой от 0 до бесконечности (AUC0-inf).
В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Предоперационная фармакокинетика (PK): постепенное восстановление (IR) через 30 мин.
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 минут
IR определяли как (C после инфузии - C до инфузии) / доза, где C после инфузии - это измеренная концентрация, достигаемая через 30 ± 5 минут для предоперационной ФК.
В течение 30 минут до инфузии и после инфузии через 30 минут
Предоперационная фармакокинетика (PK): Фаза выведения Период полувыведения (T 1/2)
Временное ограничение: В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
T1/2 определяли как ln2/λz.
В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Предоперационная фармакокинетика (PK): объем распределения в стабильном состоянии (Vss)
Временное ограничение: В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Vss рассчитывали как CL·MRT.
В течение 30 минут до и после инфузии: 30 минут, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа
Постепенное восстановление (IR) через 15 ± 5 минут после нагрузочной дозы перед операцией
Временное ограничение: В течение 60 минут до операции и 15 ± 5 минут после нагрузочной дозы/реболуса, если применимо.
IR определяли как (C после инфузии - C до инфузии) / доза, где C после инфузии представляет собой измеренную концентрацию, достигаемую через 15 ± 5 минут для нагрузочной дозы.
В течение 60 минут до операции и 15 ± 5 минут после нагрузочной дозы/реболуса, если применимо.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 декабря 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 мая 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться