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Estudo cirúrgico BAX 326 em pacientes com hemofilia B

30 de abril de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (Fator IX recombinante): Um estudo multicêntrico prospectivo de fase 3 avaliando a eficácia e a segurança em pacientes previamente tratados com hemofilia B grave (nível FIX < 1%) ou moderadamente grave (nível FIX 1-2%) B submetida a cirurgia ou outra forma invasiva Procedimentos

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia hemostática e a segurança do BAX 326 em indivíduos com hemofilia B grave (nível FIX < 1%) ou moderadamente grave (nível FIX 1-2%) submetidos a cirurgia eletiva ou de emergência maior ou menor, odontológica ou outros procedimentos invasivos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Dr. Sotero del Rio
  • Colômbia
      • Cali, Colômbia
        • Centro Médico Imbanaco
  • Federação Russa
      • Kirov, Federação Russa, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Federação Russa, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Federação Russa, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Polônia
      • Lodz, Polônia, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Polônia, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Polônia, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Romênia
      • Timisoara, Romênia
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • Ucrânia
      • Lviv, Ucrânia, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O participante e/ou representante legal forneceu voluntariamente o consentimento informado assinado.
  • O participante tem hemofilia B grave (nível FIX < 1%) ou moderadamente grave (nível FIX 1-2%) (com base no ensaio de tempo de tromboplastina parcial ativada de um estágio (aPTT), conforme testado na triagem no laboratório central.
  • Participante requer cirurgia
  • O participante foi previamente tratado com concentrado(s) de FIX derivado de plasma e/ou recombinante por um mínimo de 150 dias de exposição
  • O participante não tem evidência de histórico de inibidores do FIX
  • O participante é imunocompetente, conforme evidenciado por uma contagem de CD4 ≥ 200 células/mm3.
  • O participante é imunodeficiente humano (HIV) negativo ou HIV+ com carga viral < 200 partículas/μL ~ < 400.000 cópias/mL.

Principais Critérios de Exclusão:

  • O participante tem um histórico de inibidores FIX com um título ≥ 0,6 Unidades Bethesda (BU) (conforme determinado pela modificação Nijmegen do ensaio Bethesda ou o ensaio empregado no respectivo laboratório local) a qualquer momento antes da triagem.
  • O participante tem um inibidor FIX detectável na triagem, com um título ≥0,6 Unidades Bethesda (BU), conforme determinado pela modificação Nijmegen do ensaio Bethesda no laboratório central.
  • O participante tem um histórico de reação alérgica ou evidência de uma doença trombótica atual ou recente, fibrinólise ou coagulação intravascular disseminada (DIC).
  • Hipersensibilidade conhecida a proteínas de hamster ou furina recombinante.
  • Evidência de doença trombótica atual ou recente, fibrinólise ou coagulação intravascular disseminada (DIC).
  • Função renal anormal
  • Doença hepática crônica grave
  • Doença hepática ativa com níveis de ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal.
  • Diagnóstico de um defeito hemostático hereditário ou adquirido que não seja a hemofilia B.
  • Contagem de plaquetas < 100.000/mL.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: BAX326 em Cirurgia
BAX 326 (fator IX recombinante) em cirurgia
Biológico: Fator IX recombinante
Após uma dose de carga com BAX326, os participantes receberão BAX326 como uma infusão em bolus. O regime de tratamento será determinado pela intensidade e duração do desafio hemostático e pelo padrão de atendimento da instituição. A dose será ajustada para aumentar a concentração de FIX para pelo menos 80%-100% do normal para cirurgias de grande porte e para pelo menos 30%-60% do normal para cirurgias de pequeno porte.
Outros nomes:
  • BAX326
  • RIXUBIS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia hemostática intraoperatória
Prazo: No dia da cirurgia
Avaliação pelo cirurgião operacional em uma escala ordinal de 4 pontos (de acordo com as definições fornecidas abaixo): - Excelente: a perda sanguínea intraoperatória foi menor ou igual à esperada para o tipo de procedimento realizado em um participante hemostaticamente normal (≤ 100%) - Bom: A perda sanguínea intraoperatória foi até 50% maior do que o esperado para o tipo de procedimento realizado em um participante hemostaticamente normal (101 - 150%) - Regular: A perda sanguínea intraoperatória foi superior a 50% do esperado para o tipo de procedimento realizada em um participante hemostaticamente normal (> 150%) - Nenhuma: Hemorragia descontrolada resultante de resposta terapêutica inadequada, apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança de concentrado de Fator IX
No dia da cirurgia
Perda de Sangue Intraoperatória Real
Prazo: No dia da cirurgia
A perda sanguínea intraoperatória real foi determinada pelo volume de drenagem, se um dreno foi colocado, e a perda sanguínea estimada em zaragatoas e toalhas durante o procedimento.
No dia da cirurgia
Perda de sangue intraoperatória real comparada à perda de sangue média e máxima prevista no pré-operatório pelo cirurgião
Prazo: No dia da cirurgia
Perda de sangue média/máxima prevista menos a perda de sangue real. Antes da cirurgia, o cirurgião previu o volume estimado (mL) da perda sanguínea média e máxima esperada para a intervenção cirúrgica planejada em um indivíduo hemostaticamente normal do mesmo sexo, idade e estatura do participante do estudo para o período intraoperatório.
No dia da cirurgia
Eficácia hemostática pós-operatória na remoção do dreno
Prazo: Na remoção do dreno (de 1 a 3 dias após a cirurgia)
A eficácia hemostática pós-operatória deveria ser avaliada pelo cirurgião de acordo com os seguintes critérios (escala ordinal de 4 pontos): - Excelente: o volume no dreno foi menor ou igual ao esperado para o tipo de procedimento realizado em um participante hemostaticamente normal (≤ 100%) - Bom: O volume no dreno foi até 50% maior do que o esperado para o tipo de procedimento realizado em um participante hemostaticamente normal (101% - 150%) - Regular: O volume no dreno foi superior a 50% desse esperado para o tipo de procedimento realizado em um participante hemostaticamente normal (> 150%) - Nenhum: Sangramento descontrolado que foi resultado de resposta terapêutica inadequada apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança de concentrado de Fator IX
Na remoção do dreno (de 1 a 3 dias após a cirurgia)
Eficácia hemostática pós-operatória no 3º dia de pós-operatório
Prazo: No terceiro dia de pós-operatório (aproximadamente 72 horas de pós-operatório)
Avaliação do cirurgião em uma escala ordinal de 4 pontos: - Excelente: a hemostasia pós-operatória obtida com BAX326 foi tão boa ou melhor do que a esperada para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um participante hemostaticamente normal - Boa: a hemostasia pós-operatória obtida com BAX326 foi provavelmente tão bom quanto o esperado para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um participante hemostaticamente normal - Regular: A hemostasia pós-operatória com BAX326 foi claramente inferior ao ideal para o tipo de procedimento realizado, mas foi mantida sem a necessidade de alterar o concentrado de Fator IX - Nenhum: O participante experimentou sangramento descontrolado que foi resultado de resposta terapêutica inadequada, apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança de concentrado de Fator IX
No terceiro dia de pós-operatório (aproximadamente 72 horas de pós-operatório)
Eficácia hemostática pós-operatória no dia da alta
Prazo: Na alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Avaliação do cirurgião em uma escala ordinal de 4 pontos: - Excelente: a hemostasia pós-operatória obtida com BAX326 foi tão boa ou melhor do que a esperada para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um participante hemostaticamente normal - Boa: a hemostasia pós-operatória obtida com BAX326 foi provavelmente tão bom quanto o esperado para o tipo de procedimento cirúrgico realizado em um participante hemostaticamente normal - Regular: A hemostasia pós-operatória com BAX326 foi claramente inferior ao ideal para o tipo de procedimento realizado, mas foi mantida sem a necessidade de alterar o concentrado de Fator IX - Nenhum: O participante experimentou sangramento descontrolado que foi resultado de resposta terapêutica inadequada, apesar da dosagem adequada, necessitando de uma mudança de concentrado de Fator IX
Na alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Perda de sangue pós-operatória real
Prazo: Na remoção do dreno (de 1 a 3 dias após a cirurgia)
A perda de sangue pós-operatória foi baseada no fluido de drenagem e foi avaliada apenas para os participantes que tiveram um dreno colocado durante a cirurgia.
Na remoção do dreno (de 1 a 3 dias após a cirurgia)
Perda de sangue pós-operatória real comparada à perda de sangue média e máxima prevista no pré-operatório pelo cirurgião
Prazo: No terceiro dia de pós-operatório (aproximadamente 72 horas de pós-operatório)
Perda de sangue média/máxima prevista menos a perda de sangue real para participantes que tiveram um dreno colocado durante a cirurgia. Antes da cirurgia, o cirurgião irá prever o volume estimado (mL) da perda sanguínea média e máxima esperada para a intervenção cirúrgica planejada em um indivíduo hemostaticamente normal do mesmo sexo, idade e estatura do sujeito do estudo para o período pós-operatório até a retirada do dreno.
No terceiro dia de pós-operatório (aproximadamente 72 horas de pós-operatório)
Dose diária ajustada ao peso de BAX326 por participante
Prazo: Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Doses diárias ajustadas ao peso de BAX326 por participante foram registradas desde o dia da cirurgia até os dias pós-operatórios 11+. Cada categoria na medida de resultado inclui o número de todas as cirurgias, grandes e pequenas, respectivamente, se diferente dos totais.
Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Dose total ajustada ao peso de BAX326 por participante
Prazo: Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Avaliado para os períodos intra e pós-operatório.
Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Número de unidades de hemoderivados transfundidos
Prazo: Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
As transfusões de hemoderivados consistiram em concentrado de hemácias (PRBC) ou plasma fresco congelado (FFP) ou ambos.
Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Volume de hemoderivados transfundidos
Prazo: Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
As transfusões de hemoderivados consistiram em concentrado de hemácias (PRBC) ou plasma fresco congelado (FFP) ou ambos.
Desde o início da cirurgia até a alta hospitalar (de 1 a 3 dias após a cirurgia para pequenas cirurgias e aproximadamente 2 semanas após a cirurgia para grandes cirurgias)
Segurança: Número de participantes que desenvolveram anticorpos inibitórios para o fator IX (FIX)
Prazo: Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Segurança: Número de participantes que desenvolveram anticorpos de ligação total ao fator IX (FIX)
Prazo: Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Se houve aumento de mais de 2 diluições em comparação com o nível pré-estudo na triagem.
Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Segurança: número de eventos adversos relacionados ao BAX326
Prazo: Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Segurança: Ocorrência de um Evento Trombótico
Prazo: Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Durante todo o período do estudo (aproximadamente 2 anos e 5 meses)
Farmacocinética pré-cirúrgica (PK): Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC) de 0 a 72 horas pós-infusão por dose
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
A AUC0-72h (área sob a curva concentração plasmática/tempo do tempo 0 a 72 horas) foi calculada usando o método trapezoidal linear. A concentração em 72 horas foi interpolada a partir dos dois pontos de tempo de amostragem mais próximos ou extrapolada usando a última concentração quantificável e a constante de taxa terminal λz. λz foi estimado a partir da inclinação do ajuste log-linear natural para as últimas concentrações quantificáveis, com o maior R2 ajustado.
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Farmacocinética pré-cirúrgica (PK): Área total sob a concentração plasmática versus curva de tempo por dose (AUC/dose total)
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
A AUC/dose total também é AUC0-inf (área sob a curva de concentração plasmática/tempo do tempo 0 ao infinito) e foi definida como AUC0-t + Ct / λz, onde t é o tempo da última concentração quantificável, Ct é a última concentração quantificável e λz é a constante de velocidade terminal.
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Farmacocinética Pré-Cirúrgica (PK): Tempo Médio de Residência (MRT)
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
O MRT é o tempo médio que o produto do estudo permanece no corpo (ou plasma) e é calculado como: AUMC 0-inf / AUC 0-inf, onde AUMC 0-inf foi determinado de maneira semelhante à AUC 0-inf.
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Farmacocinética Pré-Cirúrgica (PK): Depuração do Fator IX (FIX) (CL)
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
CL é o volume de plasma que é completamente limpo do produto do estudo por unidade de tempo e é calculado como a dose dividida pela área total sob a curva de 0 ao infinito (AUC0-inf).
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Farmacocinética Pré-Cirúrgica (PK): Recuperação Incremental (IR) em 30 Min
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pós-infusão em 30 minutos
IR foi definida como (C pós-infusão - C pré-infusão) / Dose, onde C pós-infusão é a concentração medida alcançada em 30±5 minutos para PK pré-cirúrgica.
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pós-infusão em 30 minutos
Farmacocinética Pré-Cirúrgica (PK): Meia-vida da Fase de Eliminação (T 1/2)
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
T1/2 foi determinado como ln2 / λz.
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Farmacocinética Pré-Cirúrgica (PK): Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Vss foi calculado como CL·MRT.
Dentro de 30 minutos pré-infusão e pontos de tempo pós-infusão de 30 minutos, 6 h, 24 h, 48 h e 72 h
Recuperação incremental (IR) em 15 ± 5 minutos após a dose de ataque antes da cirurgia
Prazo: Dentro de 60 minutos antes da cirurgia e 15 ± 5 minutos após a dose de ataque/rebolus, se aplicável.
A IR foi definida como (C pós-infusão - C pré-infusão) / Dose, onde C pós-infusão é a concentração medida alcançada em 15±5 minutos para a dose de ataque.
Dentro de 60 minutos antes da cirurgia e 15 ± 5 minutos após a dose de ataque/rebolus, se aplicável.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baxalta now part of Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

19 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

15 de maio de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

15 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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