혈우병 B 환자의 BAX 326 수술 연구
2021년 4월 30일 업데이트: Baxalta now part of Shire
BAX 326(재조합 인자 IX): 이전에 치료를 받은 중증(FIX 수준 < 1%) 또는 중등도(FIX 수준 1-2%) 혈우병 B형 수술 또는 기타 침습적 치료를 받은 환자에서 효능 및 안전성을 평가하는 3상 전향적 다기관 연구 절차
이 연구의 목적은 중증(FIX 수준 < 1%) 또는 중등도(FIX 수준 1-2%) 혈우병 B가 주요 또는 경미한 선택적 또는 응급 수술, 치과 치료를 받는 피험자에서 BAX 326의 지혈 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. 또는 기타 침습적 절차.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kirov, 러시아 연방, 610027
- Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
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Krasnodar, 러시아 연방, 350007
- Children's Territorial Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Hematology Research Center RAMS
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Timisoara, 루마니아
- Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
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Sofia, 불가리아, 1233
- Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
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Rosario, 아르헨티나, 2000
- Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
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Lviv, 우크라이나, 79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
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Prague, 체코, 150 06
- Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
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Santiago, 칠레
- Hospital Dr. Sotero del Rio
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Cali, 콜롬비아
- Centro Médico Imbanaco
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Lodz, 폴란드, 93-510
- Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
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Warsaw, 폴란드, 02-776
- Institute of Haematology and Transfusion Medicine
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Warsaw, 폴란드, 00-579
- Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적 대리인은 자발적으로 서명된 사전 동의를 제공했습니다.
- 참가자는 중앙 실험실에서 스크리닝 시 검사한 바와 같이 중증(FIX 수준 < 1%) 또는 중등도 중증(FIX 수준 1-2%) B형 혈우병(1단계 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 분석 기준)을 가집니다.
- 참가자는 수술이 필요합니다.
- 참가자는 이전에 최소 150 노출일 동안 혈장 유래 및/또는 재조합 FIX 농축액으로 치료를 받았습니다.
- 참가자는 FIX 억제제의 병력에 대한 증거가 없습니다
- 참가자는 CD4 개수 ≥ 200 세포/mm3로 입증되는 면역적격자입니다.
- 참가자는 인체 면역결핍(HIV) 음성이거나 바이러스 부하가 < 200 입자/μL ~ < 400,000 copies/mL인 HIV+입니다.
주요 배제 기준:
- 참가자는 스크리닝 전 언제든지 역가 ≥ 0.6 Bethesda Units(BU)(Bethesda 분석의 Nijmegen 수정 또는 해당 지역 실험실에서 사용된 분석에 의해 결정됨)의 FIX 억제제 병력이 있습니다.
- 참가자는 중앙 실험실에서 Bethesda 분석의 Nijmegen 수정에 의해 결정된 역가 ≥0.6 Bethesda 단위(BU)로 스크리닝 시 검출 가능한 FIX 억제제를 가지고 있습니다.
- 참가자는 알레르기 반응의 병력이 있거나 진행 중이거나 최근의 혈전성 질환, 섬유소용해 또는 파종성 혈관내 응고(DIC)의 증거가 있습니다.
- 햄스터 단백질 또는 재조합 푸린에 대한 알려진 과민성.
- 진행 중이거나 최근의 혈전성 질환, 섬유소용해 또는 파종성 혈관내 응고(DIC)의 증거.
- 비정상적인 신장 기능
- 심한 만성 간 질환
- ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 5배를 초과하는 활동성 간질환.
- B형 혈우병 이외의 유전성 또는 후천성 지혈결손의 진단
- 혈소판 수 < 100,000/mL.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 외과의 BAX326
외과에서 BAX 326(재조합 인자 IX)
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BAX326을 로딩한 후 참가자는 BAX326을 볼루스 주입으로 받게 됩니다.
치료 요법은 지혈 시도의 강도와 기간 및 기관의 치료 기준에 따라 결정됩니다.
용량은 대수술의 경우 FIX 농도를 정상의 최소 80%-100%, 소수술의 경우 정상의 최소 30%-60%로 높이도록 조정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 중 지혈 효능
기간: 수술 당일
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4점 순서 척도로 수술 외과의에 의한 평가(아래 제공된 정의에 따름): - 우수: 수술 중 혈액 손실이 지혈이 정상인 참여자에서 수행된 절차 유형에 대해 예상되는 것보다 적거나 동일함(≤ 100% ) - 양호: 지혈이 정상인 참여자에서 수행된 시술 유형에 대해 수술 중 실혈이 예상보다 최대 50% 더 많았음(101 - 150%) - 보통: 수술 중 실혈이 시술 유형에 대해 예상보다 50% 이상 많았음 지혈학적으로 정상 참가자(> 150%)에서 수행됨 - 없음: 적절한 투여량에도 불구하고 부적절한 치료 반응의 결과인 조절되지 않는 출혈로, 제9인자 농축액의 변경이 필요함
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수술 당일
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실제 수술 중 실혈
기간: 수술 당일
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실제 수술 중 실혈량은 배수관이 설치되어 있는 경우 배액량과 수술 중 면봉과 수건으로의 추정 실혈량으로 결정되었습니다.
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수술 당일
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수술 전 외과의가 예측한 평균 및 최대 실혈량 대비 실제 수술 중 실혈량
기간: 수술 당일
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예상 평균/최대 혈액 손실에서 실제 혈액 손실을 뺀 값입니다.
수술 전에 외과의는 수술 중 연구 참여자와 동일한 성별, 연령 및 신장을 가진 지혈이 정상인 개인의 계획된 수술 개입에 대한 예상 평균 및 최대 혈액 손실의 예상 부피(mL)를 예측했습니다.
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수술 당일
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배수관 제거 시 수술 후 지혈 효능
기간: 배액 제거 시(수술 후 1~3일)
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수술 후 지혈 효과는 다음 기준(4점 서수 척도)에 따라 수술의가 평가했습니다. (≤ 100% ) - 좋음: 지혈이 정상인 참여자가 수행한 절차 유형에 대해 예상보다 배액량이 최대 50% 더 컸음(101% - 150%) - 보통: 배액량이 50% 이상임 지혈이 정상인 참여자(> 150%)에서 수행된 절차 유형에 대해 예상됨 - 없음: 적절한 투여량에도 불구하고 부적절한 치료 반응의 결과인 조절되지 않는 출혈로, 제9인자 농축액의 변경이 필요함
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배액 제거 시(수술 후 1~3일)
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수술 후 3일째 수술 후 지혈 효능
기간: 수술 후 3일째(수술 후 약 72시간)
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4점 순서 척도로 수술 외과의에 의한 평가: - 우수: BAX326으로 달성한 수술 후 지혈은 지혈이 정상인 참여자에게 수행된 수술 절차 유형에 대해 예상되는 것보다 양호하거나 그 이상이었습니다. - 양호: BAX326으로 달성한 수술 후 지혈은 아마도 지혈이 정상인 참가자에서 수행된 수술 유형에 대해 예상되는 수준만큼 양호함 - 보통: BAX326을 사용한 수술 후 지혈은 수행된 유형의 수술에 대해 최적 수준보다 분명히 낮았지만 제9인자 농축액을 변경할 필요 없이 유지되었습니다. - 없음: 참가자는 적절한 투여량에도 불구하고 부적절한 치료 반응의 결과인 조절되지 않는 출혈을 경험하여 제9인자 농축액을 교체해야 했습니다.
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수술 후 3일째(수술 후 약 72시간)
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퇴원 당일 수술 후 지혈 효과
기간: 퇴원 시(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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4점 순서 척도로 수술 외과의에 의한 평가: - 우수: BAX326으로 달성한 수술 후 지혈은 지혈이 정상인 참여자에게 수행된 수술 절차 유형에 대해 예상되는 것보다 양호하거나 그 이상이었습니다. - 양호: BAX326으로 달성한 수술 후 지혈은 아마도 지혈이 정상인 참가자에서 수행된 수술 유형에 대해 예상되는 수준만큼 양호함 - 보통: BAX326을 사용한 수술 후 지혈은 수행된 유형의 수술에 대해 최적 수준보다 분명히 낮았지만 제9인자 농축액을 변경할 필요 없이 유지되었습니다. - 없음: 참가자는 적절한 투여량에도 불구하고 부적절한 치료 반응의 결과인 조절되지 않는 출혈을 경험하여 제9인자 농축액을 교체해야 했습니다.
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퇴원 시(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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실제 수술 후 실혈
기간: 배액 제거 시(수술 후 1~3일)
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수술 후 실혈은 배액액을 기준으로 했으며 수술 중 배액관을 설치한 참가자에 대해서만 평가했습니다.
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배액 제거 시(수술 후 1~3일)
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수술 전 외과의가 예측한 평균 및 최대 실혈량 대비 실제 수술 후 실혈량
기간: 수술 후 3일째(수술 후 약 72시간)
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수술 중 배액관을 설치한 참여자의 예상 평균/최대 출혈량에서 실제 출혈량을 뺀 값입니다.
수술 전, 외과의는 수술 후 기간 동안 연구 대상과 성별, 연령 및 키가 동일한 지혈학적으로 정상인 개인에서 계획된 외과적 개입에 대한 예상 평균 및 최대 혈액 손실의 예상 부피(mL)를 예측합니다. 배수구 제거까지.
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수술 후 3일째(수술 후 약 72시간)
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참가자당 BAX326의 일일 체중 조정 용량
기간: 수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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수술 당일부터 수술 후 11일 이상까지 참가자당 BAX326의 일일 체중 조정 용량을 기록했습니다.
결과 측정의 각 범주에는 합계와 다른 경우 각각 전체, 대수술 및 경미한 수술의 수가 포함됩니다.
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수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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참가자당 BAX326의 총 체중 조정 용량
기간: 수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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수술 중 및 수술 후 기간에 대해 평가합니다.
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수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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수혈된 혈액 제품 단위 수
기간: 수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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혈액 제품 수혈은 포장 적혈구(PRBC) 또는 신선 동결 혈장(FFP) 또는 둘 다로 이루어졌습니다.
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수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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수혈된 혈액 제품의 양
기간: 수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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혈액 제품 수혈은 포장 적혈구(PRBC) 또는 신선 동결 혈장(FFP) 또는 둘 다로 이루어졌습니다.
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수술 개시부터 퇴원까지(소수술의 경우 수술 후 1~3일, 대수술의 경우 수술 후 약 2주)
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안전성: 인자 IX(FIX)에 대한 억제 항체를 개발한 참가자 수
기간: 공부기간 내내(약 2년 5개월)
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공부기간 내내(약 2년 5개월)
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안전성: 인자 IX(FIX)에 대한 총 결합 항체를 개발한 참가자 수
기간: 공부기간 내내(약 2년 5개월)
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스크리닝 시 연구 전 수준과 비교하여 2-희석 이상 증가한 경우.
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공부기간 내내(약 2년 5개월)
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안전성: BAX326과 관련된 부작용의 수
기간: 공부기간 내내(약 2년 5개월)
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공부기간 내내(약 2년 5개월)
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안전성: 혈전성 사건의 발생
기간: 공부기간 내내(약 2년 5개월)
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공부기간 내내(약 2년 5개월)
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수술 전 약동학(PK): 용량당 주입 후 0시간에서 72시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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AUC0-72h(시간 0에서 72시간까지의 혈장 농도/시간 곡선 아래 면적)는 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다.
72시간에서의 농도는 가장 가까운 2개의 샘플링 시점에서 보간하거나 마지막 정량화 가능한 농도와 종말 속도 상수 λz를 사용하여 외삽했습니다.
λz는 조정된 R2가 가장 큰 후자의 정량화 가능한 농도에 대한 자연 로그 선형 피팅의 기울기에서 추정되었습니다.
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30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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수술 전 약동학(PK): 용량당 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 총 면적(총 AUC/용량)
기간: 30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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총 AUC/용량은 또한 AUC0-inf(시간 0에서 무한대까지의 혈장 농도/시간 곡선 아래 영역)이고 AUC0-t + Ct/λz로 정의되었으며, 여기서 t는 마지막 정량화 가능한 농도의 시간이고, Ct는 마지막 정량화 가능한 농도이고 λz는 말단 속도 상수입니다.
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30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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수술 전 약동학(PK): 평균 체류 시간(MRT)
기간: 30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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MRT는 연구 제품이 체내(또는 혈장)에 머무는 평균 시간이며 다음과 같이 계산됩니다. AUMC 0-inf / AUC 0-inf, 여기서 AUMC 0-inf는 AUC 0-inf와 유사한 방식으로 결정되었습니다.
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30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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수술 전 약동학(PK): 인자 IX(FIX) 제거(CL)
기간: 30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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CL은 단위 시간당 연구 제품이 완전히 제거된 혈장의 부피이며 용량을 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 곡선 아래 총 면적으로 나눈 값으로 계산됩니다.
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30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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수술 전 약동학(PK): 30분에 회복 증가(IR)
기간: 주입 전 30분 이내, 주입 후 30분 이내
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IR은 (C 주입 후 - C 주입 전) / 투여량으로 정의되었으며, 여기서 C 주입 후는 수술 전 PK에 대해 30±5분에 달성된 측정된 농도입니다.
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주입 전 30분 이내, 주입 후 30분 이내
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수술 전 약동학(PK): 제거 단계 반감기(T 1/2)
기간: 30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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T1/2는 ln2/λz로 결정되었다.
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30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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수술 전 약동학(PK): 정상 상태에서의 분포 용적(Vss)
기간: 30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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Vss는 CL·MRT로 계산하였다.
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30분, 6시간, 24시간, 48시간 및 72시간의 주입 전 및 주입 후 시점 30분 이내
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수술 전 부하 투여 후 15±5분에 증분 회복(IR)
기간: 해당되는 경우, 수술 전 60분 이내 및 용량/리볼루스 로딩 후 15 ± 5분 이내.
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IR은 (C post-infusion - C pre-infusion) / 용량으로 정의되었으며, 여기서 C post-infusion은 로딩 용량에 대해 15±5분에 달성된 측정된 농도입니다.
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해당되는 경우, 수술 전 60분 이내 및 용량/리볼루스 로딩 후 15 ± 5분 이내.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Windyga J, Lissitchkov T, Stasyshyn O, Mamonov V, Ghandehari H, Chapman M, Fritsch S, Wong WY, Pavlova BG, Abbuehl BE. Efficacy and safety of a recombinant factor IX (Bax326) in previously treated patients with severe or moderately severe haemophilia B undergoing surgical or other invasive procedures: a prospective, open-label, uncontrolled, multicentre, phase III study. Haemophilia. 2014 Sep;20(5):651-8. doi: 10.1111/hae.12419. Epub 2014 Apr 3.
- Windyga J, Timofeeva M, Stasyshyn O, Mamonov V, Lamas Castellanos JL, Lissitchkov T, Chojnowski K, Chapman M, Pavlova BG, Tangada S. Phase 3 Clinical Trial: Perioperative Use of Nonacog Gamma, a Recombinant Factor IX, in Previously Treated Patients With Moderate/Severe Hemophilia B. Clin Appl Thromb Hemost. 2020 Jan-Dec;26:1076029620946839. doi: 10.1177/1076029620946839.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 12월 19일
기본 완료 (실제)
2014년 5월 15일
연구 완료 (실제)
2014년 5월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 9일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 30일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 251002
- 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공하여 적격한 연구자가 적법한 과학적 목표를 다루는 데 도움을 줍니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인 정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .