Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BAX 326 kirurgisk undersøgelse i hæmofili B-patienter

30. april 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (rekombinant faktor IX): Et fase 3 prospektivt multicenterstudie, der evaluerer effektivitet og sikkerhed hos tidligere behandlede patienter med svær (FIX-niveau < 1 %) eller moderat svær (FIX-niveau 1-2 %) hæmofili B, der gennemgår kirurgisk eller anden invasiv Procedurer

Formålet med undersøgelsen er at vurdere den hæmostatiske effekt og sikkerhed af BAX 326 hos personer med svær (FIX-niveau < 1 %) eller moderat svær (FIX-niveau 1-2 %) hæmofili B, der gennemgår større eller mindre elektiv eller akut kirurgi, dental eller andre invasive procedurer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Instituto de Hematologia y Medicina Clinica Ruben Davoli
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Dr. Sótero del Río
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Centro Médico Imbanaco
  • Den Russiske Føderation
      • Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
        • Federal State Institution Kirov, Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350007
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Hematology Research Center RAMS
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital, Department of Hematology
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Medical University Lodz, Copernicus Hospital, Department of Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Institute of Haematology and Transfusion Medicine
      • Warsaw, Polen, 00-579
        • Independent Public Pediatric Teaching Hospital, Clinical Department of Hematology and Pediatrics
  • Rumænien
      • Timisoara, Rumænien
        • Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • Klinika detska hematologie a onkologie, Fakultni Nemocnice Motol
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine under the Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Deltager og/eller juridisk repræsentant har/har frivilligt givet underskrevet informeret samtykke.
  • Deltageren har svær (FIX-niveau < 1 %) eller moderat svær (FIX-niveau 1-2 %) hæmofili B (baseret på et-trins aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) assay), som testet ved screening på centrallaboratoriet.
  • Deltager skal opereres
  • Deltageren er tidligere blevet behandlet med plasma-afledte og/eller rekombinante FIX-koncentrater i mindst 150 eksponeringsdage
  • Deltageren har ingen tegn på en historie med FIX-hæmmere
  • Deltageren er immunkompetent, hvilket fremgår af et CD4-tal ≥ 200 celler/mm3.
  • Deltageren er negativ med human immundefekt (HIV) eller er HIV+ med en viral belastning < 200 partikler/μL ~ < 400.000 kopier/ml.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en historie med FIX-hæmmere med en titer ≥ 0,6 Bethesda-enheder (BU) (som bestemt af Nijmegen-modifikationen af ​​Bethesda-analysen eller analysen anvendt i det respektive lokale laboratorium) på et hvilket som helst tidspunkt før screening.
  • Deltageren har en påviselig FIX-hæmmer ved screening med en titer ≥0,6 Bethesda-enheder (BU) som bestemt ved Nijmegen-modifikationen af ​​Bethesda-analysen i det centrale laboratorium.
  • Deltageren har en historie med allergisk reaktion eller tegn på en igangværende eller nylig trombotisk sygdom, fibrinolyse eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
  • Kendt overfølsomhed over for hamsterproteiner eller rekombinant furin.
  • Bevis på en igangværende eller nylig trombotisk sygdom, fibrinolyse eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
  • Unormal nyrefunktion
  • Alvorlig kronisk leversygdom
  • Aktiv leversygdom med ALAT- eller ASAT-niveauer > 5 gange den øvre normalgrænse.
  • Diagnose af en arvelig eller erhvervet hæmostatisk defekt anden end hæmofili B.
  • Blodpladetal < 100.000/ml.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BAX326 i kirurgi
BAX 326 (rekombinant faktor IX) i kirurgi
Biologisk: Rekombinant faktor IX
Efter en startdosis med BAX326 vil deltagerne modtage BAX326 som en bolusinfusion. Behandlingsregimet vil blive bestemt af intensiteten og varigheden af ​​den hæmostatiske udfordring og institutionens standard for pleje. Dosis vil blive skræddersyet til at hæve FIX-koncentrationen til mindst 80%-100% af normalen for større operationer og til mindst 30%-60% af normalen for mindre operationer.
Andre navne:
  • BAX326
  • RIXUBIS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intraoperativ hæmostatisk virkning
Tidsramme: På operationsdagen
Bedømmelse foretaget af den opererende kirurg på en 4-punkts ordinalskala (i henhold til definitionerne nedenfor): - Fremragende: Intraoperativt blodtab var mindre end eller lig med det forventede for den type procedure, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager (≤ 100 %) - Godt: Intraoperativt blodtab var op til 50 % mere end forventet for den type procedure, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager (101 - 150%) - Rimelig: Intraoperativt blodtab var mere end 50 % af det forventede for proceduretypen udført hos en hæmostatisk normal deltager (> 150%) - Ingen: Ukontrolleret blødning, der var resultatet af utilstrækkelig terapeutisk respons på trods af korrekt dosering, hvilket nødvendiggjorde en ændring af faktor IX-koncentrat
På operationsdagen
Faktisk intraoperativt blodtab
Tidsramme: På operationsdagen
Faktisk intraoperativt blodtab blev bestemt af drænvolumenet, hvis et dræn blev anbragt, og det estimerede blodtab i vatpinde og håndklæder under proceduren.
På operationsdagen
Faktisk intraoperativt blodtab sammenlignet med gennemsnitligt og maksimalt blodtab forudsagt præoperativt af den opererende kirurg
Tidsramme: På operationsdagen
Forudsagt gennemsnitligt/maksimalt blodtab minus faktiske blodtab. Før operationen forudsagde kirurgen det estimerede volumen (ml) af det forventede gennemsnitlige og maksimale blodtab for det planlagte kirurgiske indgreb i et hæmostatisk normalt individ af samme køn, alder og statur som undersøgelsesdeltageren for den intraoperative periode.
På operationsdagen
Postoperativ hæmostatisk effekt ved fjernelse af dræn
Tidsramme: Ved fjernelse af dræn (fra 1-3 dage postoperativt)
Den postoperative hæmostatiske effekt skulle vurderes af den opererende kirurg i henhold til følgende kriterier (4-punkts ordinalskala): - Fremragende: Volumen i drænet var mindre end eller lig med den forventede type procedure udført hos en hæmostatisk normal deltager (≤ 100 %) - God: Volumen i drænet var op til 50 % mere end forventet for den type procedure, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager (101 % - 150 %) - Rimelig: Volumen i drænet var mere end 50 % af det forventet for den type procedure, der udføres hos en hæmostatisk normal deltager (> 150%) - Ingen: Ukontrolleret blødning, der var resultatet af utilstrækkelig terapeutisk respons på trods af korrekt dosering, hvilket nødvendiggjorde en ændring af faktor IX-koncentrat
Ved fjernelse af dræn (fra 1-3 dage postoperativt)
Postoperativ hæmostatisk effekt på postoperativ dag 3
Tidsramme: På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Bedømmelse af den opererende kirurg på en 4-punkts ordinær skala: - Fremragende: Postoperativ hæmostase opnået med BAX326 var lige så god eller bedre end forventet for den type kirurgiske indgreb, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager - God: Postoperativ hæmostase opnået med BAX326 var sandsynligvis så godt som forventet for den type kirurgiske indgreb, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager - Fair: Postoperativ hæmostase med BAX326 var klart mindre end optimal for den udførte type procedure, men blev opretholdt uden behov for at ændre faktor IX-koncentratet - Ingen: Deltageren oplevede ukontrolleret blødning, der var resultatet af utilstrækkelig terapeutisk respons på trods af korrekt dosering, hvilket nødvendiggjorde en ændring af faktor IX-koncentrat
På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Postoperativ hæmostatisk effekt på udskrivelsesdagen
Tidsramme: Ved udskrivelse fra hospitalet (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Bedømmelse af den opererende kirurg på en 4-punkts ordinær skala: - Fremragende: Postoperativ hæmostase opnået med BAX326 var lige så god eller bedre end forventet for den type kirurgiske indgreb, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager - God: Postoperativ hæmostase opnået med BAX326 var sandsynligvis så godt som forventet for den type kirurgiske indgreb, der blev udført hos en hæmostatisk normal deltager - Fair: Postoperativ hæmostase med BAX326 var klart mindre end optimal for den udførte type procedure, men blev opretholdt uden behov for at ændre faktor IX-koncentratet - Ingen: Deltageren oplevede ukontrolleret blødning, der var resultatet af utilstrækkelig terapeutisk respons på trods af korrekt dosering, hvilket nødvendiggjorde en ændring af faktor IX-koncentrat
Ved udskrivelse fra hospitalet (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Faktisk postoperativt blodtab
Tidsramme: Ved fjernelse af dræn (fra 1-3 dage postoperativt)
Postoperativt blodtab var baseret på drænvæsken og blev kun vurderet for deltagere, der fik anbragt et dræn under operationen.
Ved fjernelse af dræn (fra 1-3 dage postoperativt)
Faktisk postoperativt blodtab sammenlignet med gennemsnitligt og maksimalt blodtab forudsat præoperativt af den opererende kirurg
Tidsramme: På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Forudsagt gennemsnitligt/maksimalt blodtab minus faktiske blodtab for deltagere, der fik anbragt et dræn under operationen. Før operationen vil kirurgen forudsige det estimerede volumen (ml) af det forventede gennemsnitlige og maksimale blodtab for det planlagte kirurgiske indgreb i et hæmostatisk normalt individ af samme køn, alder og statur som forsøgspersonen for den postoperative periode indtil drænet er fjernet.
På postoperativ dag 3 (ca. 72 timer postoperativt)
Daglig vægtjusteret dosis af BAX326 pr. deltager
Tidsramme: Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Daglige vægtjusterede doser af BAX326 pr. deltager blev registreret fra operationsdagen til postoperative Dage 11+. Hver kategori i resultatmål inkluderer antallet af alle, henholdsvis større og mindre operationer, hvis de er forskellige fra totalerne.
Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Samlet vægtjusteret dosis af BAX326 pr. deltager
Tidsramme: Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Vurderet for de intra- og postoperative perioder.
Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Antal enheder blodprodukt transfunderet
Tidsramme: Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Blodprodukttransfusioner bestod af pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller friskfrosset plasma (FFP) eller begge dele.
Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Volumen af ​​transfunderet blodprodukt
Tidsramme: Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Blodprodukttransfusioner bestod af pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller friskfrosset plasma (FFP) eller begge dele.
Fra påbegyndelse af operation til udskrivelse fra hospital (fra 1-3 dage postoperativt ved mindre operation og ca. 2 uger postoperativt ved større operation)
Sikkerhed: Antal deltagere, der udviklede hæmmende antistoffer mod faktor IX (FIX)
Tidsramme: I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Sikkerhed: Antal deltagere, der udviklede totalt bindende antistoffer mod faktor IX (FIX)
Tidsramme: I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Hvis der var mere end 2-fortyndingsstigning sammenlignet med niveauet før undersøgelse ved screening.
I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Sikkerhed: Antal uønskede hændelser relateret til BAX326
Tidsramme: I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Sikkerhed: Forekomst af en trombotisk hændelse
Tidsramme: I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
I hele studieperioden (ca. 2 år 5 måneder)
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Areal under plasmakoncentration-versus-tid-kurven (AUC) Fra 0 til 72 timer efter infusion pr. dosis
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
AUC0-72h (areal under plasmakoncentration/tidskurven fra tiden 0 til 72 timer) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede metode. Koncentrationen efter 72 timer blev interpoleret fra de to nærmeste prøveudtagningstidspunkter eller ekstrapoleret under anvendelse af den sidste kvantificerbare koncentration og terminalhastighedskonstanten λz. λz blev estimeret ud fra hældningen af ​​naturlig log-lineær tilpasning til sidstnævnte kvantificerbare koncentrationer med størst justeret R2.
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Samlet areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven pr. dosis (total AUC/dosis)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Total AUC/Dosis er også AUC0-inf (areal under plasmakoncentration/tidskurven fra tid 0 til uendeligt) og blev defineret som AUC0-t + Ct / λz, hvor t er tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration, Ct er den sidste kvantificerbar koncentration og λz er terminalhastighedskonstanten.
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
MRT er den gennemsnitlige tid, som undersøgelsesproduktet forbliver i kroppen (eller plasma) og beregnes som: AUMC 0-inf / AUC 0-inf, hvor AUMC 0-inf blev bestemt på samme måde som AUC 0-inf.
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Faktor IX (FIX) Clearance (CL)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
CL er volumen af ​​plasma, som er fuldstændig renset for undersøgelsesprodukt pr. tidsenhed og beregnes som dosis divideret med det samlede areal under kurven fra 0 til uendeligt (AUC0-inf).
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Incremental Recovery (IR) ved 30 min.
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion efter 30 minutter
IR blev defineret som (C post-infusion - C præ-infusion) / dosis, hvor C post-infusion er den målte koncentration opnået efter 30±5 minutter for præ-kirurgisk PK.
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion efter 30 minutter
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Eliminationsfase halveringstid (T 1/2)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
T1/2 blev bestemt som ln2/λz.
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Præ-kirurgisk farmakokinetik (PK): Distributionsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Vss blev beregnet som CL·MRT.
Inden for 30 minutter før infusion og efter infusion tidspunkter på 30 minutter, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer
Incremental Recovery (IR) ved 15±5 minutter efter belastningsdosis før operation
Tidsramme: Inden for 60 minutter før operation og 15 ± 5 minutter efter startdosis/rebolus, hvis relevant.
IR blev defineret som (C post-infusion - C pre-infusion) / Dosis, hvor C post-infusion er den målte koncentration opnået efter 15±5 minutter for ladningsdosis.
Inden for 60 minutter før operation og 15 ± 5 minutter efter startdosis/rebolus, hvis relevant.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. december 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. maj 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2012

Først opslået (SKØN)

11. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 251002
  • 2011-000413-39 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Kliniske forsøg med Rekombinant faktor IX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner