遺伝性肺胞タンパク症（PAP）における吸入顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF） (FAMPAP)
2023年8月28日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
この研究の目的は、GM-CSF 受容体の部分的な機能不全による遺伝性肺胞タンパク症 (PAP) の個人における吸入組換えヒト GM-CSF の治療効果を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0646
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- GM-CSF-R-αまたはGM-CSF-R-β機能の障害にそれぞれ関連するCSF2RAまたはCSF2RBの両対立遺伝子変異によって引き起こされるPAPの診断で、GM-CSFシグナル伝達が減少するがゼロではない
- -書面によるインフォームドコンセント/必要に応じて同意することができ、喜んで
- 臨床的に安定
除外基準:
- -ABCA3、SFTPB、またはSFTPCの両対立遺伝子変異によって引き起こされるサーファクタント産生障害の確定診断
- -高レベルのGM-CSF自己抗体によって引き起こされる自己免疫性PAPの確定診断
- -PAPの発症に関連することが知られている基礎となる臨床障害によって引き起こされる二次PAPの確定診断、例えば、シリカまたはチタンの吸入;骨髄異形成およびその他
- -登録前の3か月間の治験薬による治療
- -GM-CSFまたは他の酵母由来製品に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- 喘息または他の反応性気道疾患の病歴
- 既知の活動性、ウイルス性、真菌性、抗酸菌性、またはその他の感染症
- -研究者またはデータおよび安全性監視委員会の意見では、患者を研究に不適切にする深刻な病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：吸入ロイキン (rhGM-CSF)
GM-CSF受容体の部分的機能不全による遺伝性肺肺胞タンパク質症（hPAP）患者における吸入組換えヒトGM-CSF
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参加者は、吸入されたrhGM-CSF（サルグラモスチム、ロイキン）を250 mcgの用量で週に1回、12週間受け取ります。
暫定的な安全性評価の後、参加者は 2 回目の 12 週間の治療期間に入り、参加者は週 1 回 250 mcg または 500 mcg のいずれかを受け取ります。
治療期間の終わりに、参加者は、安全性と有効性を評価するために、吸入されたrhGM-CSFの非存在下でさらに12週間追跡されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準化されたトレッドミル運動テスト中の運動中断までの時間 (分) の変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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血中酸素飽和度 (SpO2) の改善を評価するために、修正されたブルース プロトコル ストレス テストが使用されました。
参加者が椅子に座って安静にしている状態で、参加者の指にパルスオキシメータを装着した。
心電計のリード線は胸壁に配置されました。
トレッドミルは時速 1.7 マイル (mph) で開始し、勾配は 0% でした。
3 分間隔で、速度は次のように増加しました。
参加者は、耐え難い呼吸困難のため、または SpO2 が 88% を下回った場合にテストを中止しました。
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ベースライン、7 か月
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標準化されたトレッドミル運動テスト中の最小パルスオキシメトリーの変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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血中酸素飽和度 (SpO2) の改善を評価するために、修正されたブルース プロトコル ストレス テストが使用されました。
参加者が椅子に座って安静にしている状態で、参加者の指にパルスオキシメータを装着した。
心電計のリード線は胸壁に配置されました。
トレッドミルは時速 1.7 マイル (mph) で開始し、勾配は 0% でした。
3 分間隔で、速度は次のように増加しました。
参加者は、耐え難い呼吸困難のため、または SpO2 が 88% を下回った場合にテストを中止しました。
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ベースライン、7 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一酸化炭素の拡散能力の変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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スパイロメトリー、肺容量、および DLCO を含むルーチンの完全な肺機能検査は、米国胸部学会のガイドラインに従って実施されました。
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ベースライン、7 か月
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標準化された運動プロトコル中の最小パルスオキシメトリの変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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標準化された運動パルスオキシメトリー (SEPO) を使用して、参加者の自宅で週に 1 回、診療所訪問の間に SpO2 を測定しました。
手短に言えば、参加者が椅子に座って休んでいる状態で、パルスオキシメータが指に置かれました。
安静時の SpO2 を測定するために、1 分間に 3 回のベースライン (安静時) 測定値が取得されました。
参加者はその後、安全のために手すりにつかまりながら、家の階段の最初のステップに乗り降りし始めました。
足踏みは、片方の足の裏を階段の上に置き、次にもう一方の足を置き、次に片方の足を階段から床に離し、次にもう一方の足を離すことから始めました。
この手順を 1 秒あたり 1 サイクルの頻度で合計 5 分間繰り返しました。
参加者の親は、参加者の日記の毎週の運動フォームにテスト中に 1 分間隔で飽和データを書き留めることによって支援しました。
参加者の飽和度データは、テスト後 3 分間記録され続けました。
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ベースライン、7 か月
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PAP 肺疾患の X 線写真の証拠の変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) スキャンは、インターバル法を使用して実行され、20 mm ごとに 1 mm のスライスが得られました。
画像の 1 つが気管分岐部のレベルに位置する状態で、肺尖から肺底までの画像が取得されるように、一連のスライスを配置しました。
CT パラメーターは完全な吸気で実行され、通常の臨床 CT スキャンよりも低線量で済みました。 20mm間隔で1mmスライス、120kVp、60mAs、回転時間0.5秒。
画像は、肺および軟部組織の再構成カーネル (B35F および B60F) を使用して再構成されました。
一次分析は、B60F カーネルを使用して実行されました。
画像は、放射線科のプロトコルに従って読み取られ、報告されました。
生データは DVD に記録され、CCHMC に送信されて集中読み取りと肺減衰分析が行われました。
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ベースライン、7 か月
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生活の質の変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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PedsQL 生活の質アンケートは、健康な子供と急性および慢性の健康状態にある子供の健康関連の生活の質を測定するモジュール式のアプローチです。
自己管理型で、5 分以内に完了します。
身体機能、情緒機能、社会機能、学校機能の 4 つの領域に分かれた 23 の項目が含まれています。
スコアを逆にするには、次のように 0 ～ 4 のスケール項目を 0 ～ 100 に変換します: 0=100、1=75、2=50、3=25、4=0。
スコアが高いほど、健康関連の生活の質が高いことを示します。心理社会的健康サマリー スコアを作成するために、平均は、感情的、社会的、および学校機能スケールで回答された項目数に対する項目の合計として計算されます。
Physical Health Summary スコアは、Physical Functionaling Scale スコアと同じです。
合計スケール スコアを作成するには、すべてのスケールで回答された項目数に対するすべての項目の合計として平均が計算されます。
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ベースライン、7 か月
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呼吸困難症状スコアの変化
時間枠：ベースライン、7 か月
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患者は、呼吸困難の視覚的アナログスケールを使用して、線形スケール上の単一のマークによって呼吸困難のレベルを記録した。
呼吸困難の尺度は 0 から 10 の範囲で、常に息切れが 0 に等しく、息切れが 10 に等しいことはありません。
スコアが高いほど、呼吸困難スコアが優れていることを示します。
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ベースライン、7 か月
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血清抗GM-CSF抗体レベルの変化
時間枠：ベースラインおよび毎月、最大 7 か月
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血清 GM-CSF 自己抗体は次のように測定されました。
血清サンプルを希釈緩衝液で希釈し、希釈血清または標準のアリコートを隣接するマイクロタイターウェルにピペットで移し、室温で40分間インキュベートし、次いで洗浄緩衝液で洗浄した。
西洋わさびペルオキシダーゼ結合二次抗体を希釈バッファーで希釈し、各ウェルにピペットで入れました。
プレートをインキュベートし（ＲＴ、０．５時間）、次いで洗浄緩衝液で洗浄した。
基質溶液を各ウェルに加え、プレートをインキュベートし（RT、15分）、発色を硫酸で止めた。
Benchmark® ELISAプレートリーダーを使用して、450 nmでの吸光度を測定しました。
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ベースラインおよび毎月、最大 7 か月
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血清バイオマーカーの変化 - GM-CSF
時間枠：ベースラインおよび毎月、最大 7 か月
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血清ＧＭ－ＣＳＦは、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓからの市販のＥＬＩＳＡキットによって測定された。
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ベースラインおよび毎月、最大 7 か月
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血清バイオマーカーの変化 - サーファクタントプロテインD
時間枠：ベースラインおよび毎月、最大 7 か月
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サーファクタントプロテインD（SP-D）は、Biovenderの市販のELISAキットを介して測定されました。
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ベースラインおよび毎月、最大 7 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bruce Rubin, MD, FRCPC、Virginia Commonwealth University
- 主任研究者：Bruce Trapnell, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2013年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月12日
最初の投稿 (推定)
2012年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月28日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。