유전성 폐포 단백질증(PAP)에서 흡입된 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) (FAMPAP)
2023년 8월 28일 업데이트: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
이 연구의 목적은 GM-CSF 수용체의 부분적 기능 장애로 인한 유전성 폐포 단백질증(PAP)을 가진 개인에서 흡입된 재조합 인간 GM-CSF의 치료 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 각각 손상된 GM-CSF-R-알파 또는 GM-CSF-R-베타 기능과 관련된 CSF2RA 또는 CSF2RB의 이중 대립유전자 돌연변이로 인해 발생하는 PAP의 진단으로 인해 GM-CSF 신호가 감소하지만 0이 아님
- 필요한 경우 서면 동의/동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공
- 임상적으로 안정적
제외 기준:
- ABCA3, SFTPB, SFTPC의 bi-allelic mutation에 의한 계면활성제 생산장애 진단 확정
- 높은 수준의 GM-CSF 자가항체에 의한 자가면역 PAP 진단 확인
- PAP의 발생과 관련된 것으로 알려진 근본적인 임상 장애(예: 실리카 또는 티타늄 흡입)로 인한 이차 PAP의 확인된 진단 골수이형성증 및 기타
- 등록 전 3개월 동안 임의의 조사 약제로 치료
- GM-CSF 또는 기타 효모 유래 제품에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 천식 또는 기타 반응성 기도 질환의 병력
- 알려진 활동성, 바이러스성, 진균성, 마이코박테리아 또는 기타 감염
- 시험자 또는 데이터 및 안전 모니터링 위원회의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하다고 판단되는 심각한 의학적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 흡입형 백혈병(rhGM-CSF)
GM-CSF 수용체의 부분적 기능 장애로 인해 유전성 폐포 단백질증(hPAP)이 있는 개인의 흡입형 재조합 인간 GM-CSF
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참가자는 흡입형 rhGM-CSF(Sargramostim, Leukine)를 12주 동안 주당 1회 250mcg 용량으로 받게 됩니다.
중간 안전성 평가 후 참가자는 매주 1회 250mcg 또는 500mcg를 받는 두 번째 12주 치료 기간에 들어갈 수 있습니다.
치료 기간 종료 시 참가자는 안전성과 효능을 평가하기 위해 흡입된 rhGM-CSF 없이 추가로 12주 동안 추적 관찰됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준화된 러닝머신 운동 테스트 중 운동 중단까지의 시간(분) 변화
기간: 기준선, 7개월
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수정된 Bruce 프로토콜 스트레스 테스트를 사용하여 혈중 산소 포화도(SpO2)의 개선을 평가했습니다.
참가자가 의자에 앉아 휴식을 취한 상태에서 참가자의 손가락에 산소 포화도 측정기를 올려 놓았습니다.
심전계용 리드를 흉벽에 배치했습니다.
런닝머신은 시속 1.7마일(mph)과 0% 등급에서 시작되었습니다.
3분 간격으로 속도는 1.7mph, 1.7mph, 1.7mph, 2.5mph, 3.4mph, 4.2mph, 5.0mph, 5.5mph, 6.0mph, 6.5mph, 7.0mph 및 7.5mph로 증가했습니다.
참가자는 참을 수 없는 호흡곤란으로 인해 또는 SpO2가 88% 미만으로 떨어지면 테스트를 중단했습니다.
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기준선, 7개월
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표준화된 러닝머신 운동 테스트 중 최소 맥박 산소측정의 변화
기간: 기준선, 7개월
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수정된 Bruce 프로토콜 스트레스 테스트를 사용하여 혈중 산소 포화도(SpO2)의 개선을 평가했습니다.
참가자가 의자에 앉아 휴식을 취한 상태에서 참가자의 손가락에 산소 포화도 측정기를 올려 놓았습니다.
심전계용 리드를 흉벽에 배치했습니다.
런닝머신은 시속 1.7마일(mph)과 0% 등급에서 시작되었습니다.
3분 간격으로 속도는 1.7mph, 1.7mph, 1.7mph, 2.5mph, 3.4mph, 4.2mph, 5.0mph, 5.5mph, 6.0mph, 6.5mph, 7.0mph 및 7.5mph로 증가했습니다.
참가자는 참을 수 없는 호흡곤란으로 인해 또는 SpO2가 88% 미만으로 떨어지면 테스트를 중단했습니다.
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기준선, 7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일산화탄소 확산능력 변화
기간: 기준선, 7개월
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폐활량계, 폐 용적 및 DLCO를 포함한 일상적인 전체 폐 기능 검사는 American Thoracic Society 지침에 따라 수행되었습니다.
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기준선, 7개월
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표준화된 운동 프로토콜 산소 측정 중 최소 맥박 산소 측정의 변화
기간: 기준선, 7개월
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표준화된 운동 맥박 산소 측정법(SEPO)을 사용하여 매주 클리닉 방문 사이에 참가자의 집에서 SpO2를 측정했습니다.
간단히 말해서 참가자가 의자에 앉아 휴식을 취한 상태에서 맥박 산소 측정기를 손가락에 올려 놓았습니다.
안정 시 SpO2를 측정하기 위해 1분 동안 3개의 기준선(휴식) 판독값을 측정했습니다.
참가자는 안전을 위해 난간을 잡고 집의 계단 첫 번째 계단을 오르내리기 시작했습니다.
스테핑은 한 발의 바닥을 계단 위에 놓고 다른 발을 놓은 다음 한 발을 계단에서 바닥으로 떼고 다른 발을 떼는 것으로 시작되었습니다.
이 절차는 총 5분 동안 초당 1주기의 빈도로 반복되었습니다.
참가자의 부모는 테스트 중 1분 간격으로 포화도 데이터를 참가자의 일기에 있는 주간 운동 양식에 기록하여 도움을 주었습니다.
참가자의 포화도 데이터는 테스트 후 3분 동안 계속해서 기록되었습니다.
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기준선, 7개월
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PAP 폐질환의 방사선학적 증거의 변화
기간: 기준선, 7개월
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고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔은 간격 기법을 사용하여 수행되었으며, 20mm마다 1mm 슬라이스를 얻었습니다.
슬라이스 시리즈는 이미지 중 하나가 carina 수준에 있는 폐첨단에서 폐 기저부까지 이미지를 얻도록 배치되었습니다.
CT 매개변수는 완전 흡기 상태에서 수행되었으며 일반적인 임상 CT 스캔보다 낮은 선량이 필요했습니다. 20mm 간격으로 1mm 슬라이스, 120kVp, 60mAs, 회전 시간 0.5초.
이미지는 폐 및 연조직 재구성 커널(B35F 및 B60F)로 재구성되었습니다.
기본 분석은 B60F 커널을 사용하여 수행되었습니다.
방사선과 프로토콜에 따라 이미지를 읽고 보고했습니다.
원시 데이터는 DVD에 기록되어 중앙 집중식 판독 및 폐 감쇠 분석을 위해 CCHMC로 전송되었습니다.
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기준선, 7개월
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삶의 질 변화
기간: 기준선, 7개월
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PedsQL 삶의 질 설문지는 건강한 어린이와 급성 및 만성 건강 상태가 있는 어린이의 건강 관련 삶의 질을 측정하기 위한 모듈식 접근 방식입니다.
자체 관리되며 5분 이내에 완료됩니다.
신체기능, 정서기능, 사회적기능, 학교기능의 4개 영역으로 나누어진 23문항으로 구성되어 있다.
점수를 역전하려면 0-4 척도 항목을 다음과 같이 0-100으로 변환합니다: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
더 높은 점수는 더 나은 건강 관련 삶의 질을 나타냅니다. 심리사회적 건강 요약 점수를 생성하기 위해 평균은 정서적, 사회적 및 학교 기능 척도에서 응답한 항목 수에 대한 항목의 합계로 계산됩니다.
신체 건강 요약 점수는 신체 기능 척도 점수와 동일합니다.
총 척도 점수를 생성하기 위해 평균은 모든 척도에서 답한 항목 수에 대한 모든 항목의 합계로 계산됩니다.
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기준선, 7개월
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호흡곤란 증상 점수의 변화
기간: 기준선, 7개월
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호흡곤란 시각 아날로그 척도는 호흡곤란의 수준을 선형 척도의 단일 표시로 기록하기 위해 환자가 사용했습니다.
호흡곤란 척도의 범위는 0에서 10까지이며, 항상 숨이 가쁘면 0이고 전혀 숨이 가쁘지 않으면 10입니다.
더 높은 점수는 더 나은 호흡곤란 점수를 나타냈다.
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기준선, 7개월
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혈청 항-GM-CSF 항체 수준의 변화
기간: 기본 및 매월 최대 7개월
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혈청 GM-CSF 자가항체를 다음과 같이 측정했습니다: 마이크로타이터 플레이트를 rhGM-CSF와 함께 배양(4°C, 밤새)하고, PBS 및 Tween-20으로 세척하고, 차단 용액과 함께 배양(실온(RT), 1시간)했습니다.
혈청 샘플을 희석 완충액으로 희석하고 희석된 혈청 또는 표준의 분취량을 인접한 마이크로타이터 웰에 피펫팅하고 RT에서 40분 동안 배양한 다음 세척 완충액으로 세척했습니다.
양고추냉이 퍼옥시다제-컨쥬게이션된 2차 항체를 희석 완충액으로 희석하고 각 웰에 피펫팅하였다.
플레이트를 인큐베이션(RT, 0.5시간)한 다음 세척 완충액으로 세척하였다.
기질 용액을 각 웰에 첨가하고, 플레이트를 인큐베이션(RT, 15분)하고, 황산으로 발색을 중지시켰다.
Benchmark® ELISA 플레이트 판독기를 사용하여 450nm에서의 흡광도를 측정했습니다.
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기본 및 매월 최대 7개월
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혈청 바이오마커의 변화 - GM-CSF
기간: 기본 및 매월 최대 7개월
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혈청 GM-CSF는 R&D Systems의 상업용 ELISA 키트를 통해 측정되었습니다.
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기본 및 매월 최대 7개월
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혈청 바이오마커의 변화 - 계면활성제 단백질 D
기간: 기본 및 매월 최대 7개월
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계면활성제 단백질 D(SP-D)는 Biovender의 상업용 ELISA 키트를 통해 측정되었습니다.
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기본 및 매월 최대 7개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- 수석 연구원: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-0959_CCHMC_IRB
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