Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi inalato (GM-CSF) nella proteinosi alveolare polmonare ereditaria (PAP) (FAMPAP)

28 agosto 2023 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia terapeutica del GM-CSF umano ricombinante inalato in soggetti con proteinosi alveolare polmonare ereditaria (PAP) dovuta a disfunzione parziale del recettore GM-CSF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0646
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di PAP causata da mutazioni bi-alleliche in CSF2RA o CSF2RB associate rispettivamente a una compromissione della funzione GM-CSF-R-alfa o GM-CSF-R-beta, con conseguente riduzione ma diversa da zero della segnalazione GM-CSF
  • In grado e disposto a fornire il consenso / assenso informato scritto, se necessario
  • Clinicamente stabile

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi confermata di un disturbo della produzione di tensioattivo causato da mutazioni bi-alleliche in ABCA3, SFTPB o SFTPC
  • Diagnosi confermata di PAP autoimmune causata da un livello elevato di autoanticorpi GM-CSF
  • Diagnosi confermata di PAP secondaria causata da un disturbo clinico sottostante noto per essere associato allo sviluppo di PAP, ad esempio, inalazione di silice o titanio; mielodisplasia e altri
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche al GM-CSF o ad altri prodotti derivati ​​dal lievito
  • Storia di asma o altra malattia reattiva delle vie aeree
  • Infezione nota attiva, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo
  • Una grave condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza, renderebbe il paziente inadatto allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Leuchina per inalazione (rhGM-CSF)
GM-CSF umano ricombinante per via inalatoria in individui con proteinasi alveolare polmonare ereditaria (hPAP) dovuta a disfunzione parziale del recettore del GM-CSF
Droga: Leuchina
I partecipanti riceveranno rhGM-CSF per via inalatoria (Sargramostim, Leukine) alla dose di 250 mcg una volta alla settimana per 12 settimane. Dopo una valutazione intermedia della sicurezza, i partecipanti possono essere inseriti in un secondo periodo di trattamento di 12 settimane in cui i partecipanti riceveranno 250 mcg o 500 mcg una volta alla settimana. Alla fine di qualsiasi periodo di trattamento, i partecipanti saranno seguiti per 12 settimane aggiuntive in assenza di rhGM-CSF inalato per valutare la sicurezza e l'efficacia.
Altri nomi:
  • GM-CSF [Leuchina (Sargramostim)]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del tempo (minuti) per l'interruzione dell'esercizio durante un test di esercizio su tapis roulant standardizzato
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
È stato utilizzato uno stress test del protocollo Bruce modificato per valutare il miglioramento della saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2). Un pulsossimetro è stato posizionato sul dito del partecipante con il partecipante a riposo mentre era seduto su una sedia. Le derivazioni per l'elettrocardiografo sono state posizionate sulla parete toracica. Il tapis roulant è stato avviato a 1,7 miglia all'ora (mph) e una pendenza dello 0%. A intervalli di tre minuti, la velocità è aumentata come segue: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 8,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph e 7,5 mph. Il partecipante ha interrotto il test a causa di una dispnea intollerabile o se la SpO2 è scesa al di sotto dell'88%.
Basale, 7 mesi
Modifica della pulsossimetria minima durante un test da sforzo standardizzato su tapis roulant
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
È stato utilizzato uno stress test del protocollo Bruce modificato per valutare il miglioramento della saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2). Un pulsossimetro è stato posizionato sul dito del partecipante con il partecipante a riposo mentre era seduto su una sedia. Le derivazioni per l'elettrocardiografo sono state posizionate sulla parete toracica. Il tapis roulant è stato avviato a 1,7 miglia all'ora (mph) e una pendenza dello 0%. A intervalli di tre minuti, la velocità è aumentata come segue: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 8,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph e 7,5 mph. Il partecipante ha interrotto il test a causa di una dispnea intollerabile o se la SpO2 è scesa al di sotto dell'88%.
Basale, 7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della capacità di diffusione del monossido di carbonio
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
I test di funzionalità polmonare completa di routine, tra cui spirometria, volumi polmonari e DLCO, sono stati eseguiti secondo le linee guida dell'American Thoracic Society.
Basale, 7 mesi
Modifica della pulsossimetria minima durante un ossimetria del protocollo di esercizio standardizzato
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
La pulsossimetria da esercizio standardizzata (SEPO) è stata utilizzata per misurare la SpO2 a casa del partecipante su base settimanale tra le visite cliniche. In breve, un pulsossimetro è stato posizionato sul dito con il partecipante a riposo seduto su una sedia. Sono state effettuate tre letture di base (a riposo) per un periodo di 1 minuto per misurare la SpO2 a riposo. Il partecipante ha quindi iniziato a salire e scendere dal primo gradino di una scala in casa tenendosi al corrimano per sicurezza. Il passo è stato avviato posizionando la parte inferiore di un piede sulla scala seguita dall'altro piede e quindi rimuovendo un piede dalla scala sul pavimento seguito dall'altro piede. Questa procedura è stata ripetuta con una frequenza di 1 ciclo al secondo per un totale di 5 minuti. Il genitore del partecipante ha assistito annotando i dati di saturazione a intervalli di 1 minuto durante il test sul modulo di esercizio settimanale nel diario del partecipante. I dati di saturazione del partecipante hanno continuato a essere registrati per 3 minuti dopo il test.
Basale, 7 mesi
Cambiamento nell'evidenza radiografica della malattia polmonare PAP
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
Le scansioni di tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) sono state eseguite utilizzando una tecnica a intervalli, una fetta di 1 mm è stata ottenuta ogni 20 mm. Le serie di fette sono state posizionate in modo tale da ottenere immagini dagli apici polmonari alle basi polmonari con una delle immagini situata a livello della carena. I parametri CT sono stati eseguiti a piena inspirazione e hanno richiesto una dose inferiore rispetto alle normali scansioni CT cliniche; Sezioni da 1 mm a intervalli di 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, tempo di rotazione 0,5 secondi. Le immagini sono state ricostruite con kernel di ricostruzione del polmone e dei tessuti molli (B35F e B60F). L'analisi primaria è stata eseguita utilizzando il kernel B60F. Le immagini sono state lette e riportate secondo il protocollo del Dipartimento di Radiologia. I dati grezzi sono stati registrati su un DVD e inviati al CCHMC per la lettura centralizzata e l'analisi dell'attenuazione polmonare.
Basale, 7 mesi
Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
Il questionario PedsQL sulla qualità della vita è un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute nei bambini sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche. È autosomministrato e completato in meno di 5 minuti. Contiene 23 item suddivisi in 4 domini: funzionamento fisico, funzionamento emotivo, funzionamento sociale e funzionamento scolastico. Per invertire il punteggio, trasforma gli elementi della scala 0-4 in 0-100 come segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Per creare il punteggio di riepilogo della salute psicosociale, la media viene calcolata come la somma degli elementi rispetto al numero di elementi con risposta nelle scale di funzionamento emotivo, sociale e scolastico. Il Physical Health Summary Score è lo stesso del Physical Functioning Scale Score. Per creare il punteggio totale della scala, la media viene calcolata come la somma di tutti gli elementi rispetto al numero di elementi con risposta su tutte le scale.
Basale, 7 mesi
Variazione del punteggio dei sintomi della dispnea
Lasso di tempo: Basale, 7 mesi
Le scale analogiche visive della dispnea sono state utilizzate dal paziente per registrare il livello di dispnea con un singolo segno su una scala lineare. La scala della dispnea variava da 0 a 10, con respiro corto sempre uguale a 0 e mai corto respiro uguale a 10. Un punteggio più alto indicava un punteggio migliore per la dispnea.
Basale, 7 mesi
Variazione dei livelli sierici di anticorpi anti-GM-CSF
Lasso di tempo: Basale e mensile fino a 7 mesi
L'autoanticorpo sierico GM-CSF è stato misurato come segue: le piastre di microtitolazione sono state incubate (4°C, durante la notte) con rhGM-CSF, lavate in PBS e Tween-20 e incubate (temperatura ambiente (RT), 1 ora) con soluzione bloccante. I campioni di siero sono stati diluiti con tampone di diluizione e aliquote di siero diluito o standard sono state pipettate in pozzetti di microtitolazione adiacenti, incubate a temperatura ambiente per 40 minuti e quindi lavate con tampone di lavaggio. L'anticorpo secondario coniugato con perossidasi di rafano è stato diluito con tampone di diluizione e pipettato in ciascun pozzetto. Le piastre sono state incubate (RT, 0,5 ore) e quindi lavate con tampone di lavaggio. La soluzione di substrato è stata aggiunta a ciascun pozzetto, le piastre sono state incubate (RT, 15 min) e lo sviluppo del colore è stato fermato con acido solforico. L'assorbanza a 450 nm è stata misurata utilizzando un lettore di piastre Benchmark® ELISA.
Basale e mensile fino a 7 mesi
Variazione dei biomarcatori sierici - GM-CSF
Lasso di tempo: Basale e mensile fino a 7 mesi
Il GM-CSF sierico è stato misurato tramite un kit ELISA commerciale di R & D Systems.
Basale e mensile fino a 7 mesi
Variazione dei biomarcatori sierici - Proteina tensioattiva D
Lasso di tempo: Basale e mensile fino a 7 mesi
La proteina tensioattiva D (SP-D) è stata misurata tramite un kit ELISA commerciale di Biovender.
Basale e mensile fino a 7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

Genzyme, a Sanofi Company
Virginia Commonwealth University

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
  • Investigatore principale: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2012

Primo Inserito (Stimato)

18 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-0959_CCHMC_IRB

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi