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遗传性肺泡蛋白沉积症 (PAP) 中的吸入性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) (FAMPAP)

2023年8月28日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
本研究的目的是评估吸入重组人 GM-CSF 对因 GM-CSF 受体部分功能障碍导致的遗传性肺泡蛋白沉积症 (PAP) 患者的治疗效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298-0646
        • Virginia Commonwealth University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 由 CSF2RA 或 CSF2RB 双等位基因突变引起的 PAP 的诊断分别与 GM-CSF-R-α 或 GM-CSF-R-β 功能受损相关，导致 GM-CSF 信号减少但非零
  • 能够并愿意在必要时给予书面知情同意/同意
  • 临床稳定

排除标准：

  • 由 ABCA3、SFTPB 或 SFTPC 中的双等位基因突变引起的表面活性剂产生障碍的确诊
  • 高水平 GM-CSF 自身抗体引起的自身免疫性 PAP 确诊
  • 由已知与 PAP 发展相关的潜在临床疾病引起的继发性 PAP 的确诊，例如吸入二氧化硅或钛；骨髓增生异常等
  • 在入组前 3 个月内使用任何研究药物进行治疗
  • 对 GM-CSF 或其他酵母衍生产品有严重过敏或过敏反应史
  • 哮喘病史或其他反应性气道疾病
  • 已知的活动性、病毒性、真菌性、分枝杆菌性或其他感染
  • 研究者或数据和安全监测委员会认为会使患者不适合研究的严重医疗状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吸入白细胞介素 (rhGM-CSF)
因 GM-CSF 受体部分功能障碍而患有遗传性肺泡蛋白沉积症 (hPAP) 的个体吸入重组人 GM-CSF
药品：白细胞介素
参与者将接受每周一次 250 mcg 剂量的吸入性 rhGM-CSF（Sargramostim，Leukine），持续 12 周。 在中期安全评估之后，参与者可能会进入第二个 12 周的治疗期，参与者将每周接受一次 250 mcg 或 500 mcg 的治疗。 在任何治疗期结束时，将在没有吸入 rhGM-CSF 的情况下对参与者进行额外 12 周的随访，以评估安全性和有效性。
其他名称：
  • GM-CSF [白细胞介素 (Sargramostim)]

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
标准跑步机运动测试期间停止运动的时间（分钟）变化
大体时间：基线，7 个月
修改后的 Bruce 协议压力测试用于评估血氧饱和度 (SpO2) 的改善情况。 参与者坐在椅子上休息时，将脉搏血氧计放在参与者的手指上。 心电图仪的导线放置在胸壁上。 跑步机以每小时 1.7 英里 (mph) 和 0% 的坡度开始。 每三分钟，速度增加如下：1.7 mph、1.7 mph、1.7 mph、2.5 mph、3.4 mph、4.2 mph、5.0 mph、5.5 mph、6.0 mph、6.5 mph、7.0 mph 和 7.5 mph。 参与者因无法忍受的呼吸困难或 SpO2 低于 88% 而停止测试。
基线，7 个月
标准化跑步机运动测试期间最低脉搏血氧仪的变化
大体时间：基线，7 个月
修改后的 Bruce 协议压力测试用于评估血氧饱和度 (SpO2) 的改善情况。 参与者坐在椅子上休息时，将脉搏血氧计放在参与者的手指上。 心电图仪的导线放置在胸壁上。 跑步机以每小时 1.7 英里 (mph) 和 0% 的坡度开始。 每三分钟，速度增加如下：1.7 mph、1.7 mph、1.7 mph、2.5 mph、3.4 mph、4.2 mph、5.0 mph、5.5 mph、6.0 mph、6.5 mph、7.0 mph 和 7.5 mph。 参与者因无法忍受的呼吸困难或 SpO2 低于 88% 而停止测试。
基线，7 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
一氧化碳扩散能力的变化
大体时间：基线，7 个月
根据美国胸科学会指南进行常规全肺功能测试，包括肺活量测定、肺容量和 DLCO。
基线，7 个月
标准化运动方案血氧测定期间最小脉搏血氧测定的变化
大体时间：基线，7 个月
标准化运动脉搏血氧仪 (SEPO) 用于每周在门诊就诊之间测量参与者家中的 SpO2。 简而言之，将脉搏血氧仪放在手指上，让参与者坐在椅子上休息。 在 1 分钟内获取三个基线（静息）读数，以测量静息时的 SpO2。 然后，参与者开始在家中楼梯的第一步上上下下，同时为了安全起见要抓住扶手。 通过将一只脚的底部放在楼梯上然后另一只脚然后将一只脚从楼梯移到地板上然后另一只脚开始踏步。 以每秒 1 个循环的频率重复此过程，共持续 5 分钟。 参与者的父母通过在测试期间以 1 分钟的间隔将饱和度数据记录到参与者日记中的每周锻炼表中来协助。 测试后继续记录参与者的饱和度数据 3 分钟。
基线，7 个月
PAP 肺病放射学证据的变化
大体时间：基线，7 个月
使用间隔技术进行高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描，每 20 毫米获得 1 毫米切片。 放置切片系列以便获得从肺尖到肺底的图像，其中一个图像位于隆突水平。 CT 参数是在完全吸气时进行的，并且需要比通常的临床 CT 扫描更低的剂量； 1 mm 切片，间隔 20 mm，120 kVp，60 mAs，旋转时间 0.5 秒。 使用肺和软组织重建内核（B35F 和 B60F）重建图像。 使用 B60F 内核进行初步分析。 根据放射科协议读取和报告图像。 原始数据被记录在 DVD 上并发送到 CCHMC 进行集中读取和肺衰减分析。
基线，7 个月
生活质量的变化
大体时间：基线，7 个月
PedsQL 生活质量问卷是一种模块化方法，用于测量健康儿童和患有急性和慢性疾病的儿童的健康相关生活质量。 它是自我管理的，并在不到 5 分钟的时间内完成。 它包含 23 个项目，分为 4 个领域：身体功能、情感功能、社会功能和学校功能。 要反转分数，请将 0-4 等级项目转换为 0-100，如下所示：0=100、1=75、2=50、3=25、4=0。 分数越高表明与健康相关的生活质量越好。为了创建社会心理健康总分，平均值计算为情绪、社会和学校功能量表中回答的项目数的总和。 身体健康总分与身体机能量表分数相同。 要创建总量表分数，平均值计算为所有项目的总和超过所有量表上回答的项目数。
基线，7 个月
呼吸困难症状评分的变化
大体时间：基线，7 个月
患者使用呼吸困难视觉模拟量表通过线性刻度上的单个标记记录呼吸困难的水平。 呼吸困难量表范围为 0 至 10，一直呼吸急促为 0，从不呼吸急促为 10。 得分越高表示呼吸困难得分越好。
基线，7 个月
血清抗 GM-CSF 抗体水平的变化
大体时间：基线和每月最多 7 个月
如下测量血清 GM-CSF 自身抗体：将微量滴定板与 rhGM-CSF 孵育（4°C，过夜），在 PBS 和 Tween-20 中洗涤，并与封闭溶液孵育（室温 (RT)，1 小时）。 血清样品用稀释缓冲液稀释，稀释血清或标准品的等分试样移液到相邻的微量滴定孔中，在室温下孵育 40 分钟，然后用洗涤缓冲液洗涤。 用稀释缓冲液稀释辣根过氧化物酶偶联的二抗，并移液到每个孔中。 培养板（室温，0.5 小时），然后用洗涤缓冲液洗涤。 向每个孔中加入底物溶液，孵育板（室温，15 分钟），并用硫酸停止显色。 使用 Benchmark® ELISA 酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。
基线和每月最多 7 个月
血清生物标志物的变化 - GM-CSF
大体时间：基线和每月最多 7 个月
血清 GM-CSF 通过 R & D Systems 的商用 ELISA 试剂盒测量。
基线和每月最多 7 个月
血清生物标志物的变化 - 表面活性剂蛋白 D
大体时间：基线和每月最多 7 个月
表面活性剂蛋白 D (SP-D) 通过来自 Biovender 的商业 ELISA 试剂盒测量。
基线和每月最多 7 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

合作者

Genzyme, a Sanofi Company
Virginia Commonwealth University

调查人员

  • 首席研究员：Bruce Rubin, MD, FRCPC、Virginia Commonwealth University
  • 首席研究员：Bruce Trapnell, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2013年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月12日

首次发布 (估计的)

2012年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月28日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2011-0959_CCHMC_IRB

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