Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos-Macrófagos Inalados (GM-CSF) na Proteinose Alveolar Pulmonar Hereditária (PAP) (FAMPAP)
28 de agosto de 2023 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia terapêutica do GM-CSF humano recombinante inalado em indivíduos com Proteinose Alveolar Pulmonar (PAP) hereditária devido à disfunção parcial do receptor de GM-CSF.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de PAP causado por mutações bialélicas em CSF2RA ou CSF2RB associadas com função GM-CSF-R-alfa ou GM-CSF-R-beta prejudicada, respectivamente, resultando em sinalização de GM-CSF reduzida, mas diferente de zero
- Capaz e disposto a dar consentimento informado / consentimento por escrito, conforme necessário
- Clinicamente estável
Critério de exclusão:
- Diagnóstico confirmado de distúrbio da produção de surfactante causado por mutações bialélicas em ABCA3, SFTPB ou SFTPC
- Diagnóstico confirmado de PAP autoimune causada por alto nível de autoanticorpo GM-CSF
- Diagnóstico confirmado de PAP secundária causada por um distúrbio clínico subjacente conhecido por estar associado ao desenvolvimento de PAP, por exemplo, inalação de sílica ou titânio; mielodisplasia e outros
- Tratamento com qualquer agente experimental nos 3 meses anteriores à inscrição
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ao GM-CSF ou outros produtos derivados de levedura
- História de asma ou outra doença reativa das vias aéreas
- Infecção ativa, viral, fúngica, micobacteriana ou outra conhecida
- Uma condição médica séria que, na opinião do investigador ou do comitê de monitoramento de dados e segurança, tornaria o paciente inadequado para o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Leucina inalada (rhGM-CSF)
GM-CSF humano recombinante inalado em indivíduos com Proteinose Alveolar Pulmonar hereditária (hPAP) devido à disfunção parcial do receptor GM-CSF
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Os participantes receberão rhGM-CSF inalado (Sargramostim, Leukine) na dose de 250 mcg uma vez por semana durante 12 semanas.
Após uma avaliação de segurança provisória, os participantes podem entrar em um segundo período de tratamento de 12 semanas, no qual os participantes receberão 250 mcg ou 500 mcg uma vez por semana.
No final de qualquer período de tratamento, os participantes serão acompanhados por 12 semanas adicionais na ausência de rhGM-CSF inalado para avaliar a segurança e eficácia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no tempo (minutos) para a interrupção do exercício durante um teste de exercício padronizado em esteira
Prazo: Linha de base, 7 meses
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Um teste de estresse do protocolo de Bruce modificado foi usado para avaliar a melhora na saturação de oxigênio no sangue (SpO2).
Um oxímetro de pulso foi colocado no dedo do participante com o participante em repouso enquanto estava sentado em uma cadeira.
As derivações do eletrocardiógrafo foram colocadas na parede torácica.
A esteira foi iniciada a 1,7 milhas por hora (mph) e uma inclinação de 0%.
Em intervalos de três minutos, a velocidade aumentou da seguinte forma: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph e 7,5 mph.
O participante interrompeu o teste por dispnéia intolerável ou se a SpO2 caísse abaixo de 88%.
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Linha de base, 7 meses
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Alteração na oximetria de pulso mínima durante um teste de exercício padronizado em esteira
Prazo: Linha de base, 7 meses
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Um teste de estresse do protocolo de Bruce modificado foi usado para avaliar a melhora na saturação de oxigênio no sangue (SpO2).
Um oxímetro de pulso foi colocado no dedo do participante com o participante em repouso enquanto estava sentado em uma cadeira.
As derivações do eletrocardiógrafo foram colocadas na parede torácica.
A esteira foi iniciada a 1,7 milhas por hora (mph) e uma inclinação de 0%.
Em intervalos de três minutos, a velocidade aumentou da seguinte forma: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph e 7,5 mph.
O participante interrompeu o teste por dispnéia intolerável ou se a SpO2 caísse abaixo de 88%.
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Linha de base, 7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na capacidade de difusão do monóxido de carbono
Prazo: Linha de base, 7 meses
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Testes rotineiros de função pulmonar completa, incluindo espirometria, volumes pulmonares e DLCO, foram realizados de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society.
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Linha de base, 7 meses
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Alteração na oximetria de pulso mínima durante uma oximetria de protocolo de exercício padronizado
Prazo: Linha de base, 7 meses
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A oximetria de pulso de exercício padronizada (SEPO) foi usada para medir SpO2 na casa do participante semanalmente entre as visitas clínicas.
Resumidamente, um oxímetro de pulso foi colocado no dedo com o participante em repouso sentado em uma cadeira.
Três leituras de linha de base (repouso) foram feitas durante um período de 1 minuto para medir o SpO2 em repouso.
O participante então começou a subir e descer do primeiro degrau de uma escada em casa enquanto segurava o corrimão por segurança.
O passo foi iniciado colocando a parte inferior de um pé na escada, seguido pelo outro pé e, em seguida, removendo um pé da escada para o chão, seguido do outro pé.
Este procedimento foi repetido a uma frequência de 1 ciclo por segundo durante um total de 5 minutos.
O pai do participante ajudou anotando os dados de saturação em intervalos de 1 minuto durante o teste no formulário de exercício semanal no Diário do participante.
Os dados de saturação do participante continuaram a ser registrados por 3 minutos após o teste.
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Linha de base, 7 meses
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Mudança na evidência radiográfica de doença pulmonar PAP
Prazo: Linha de base, 7 meses
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Tomografias computadorizadas de alta resolução (TCAR) foram realizadas usando uma técnica de intervalo, uma fatia de 1 mm foi obtida a cada 20 mm.
As séries de cortes foram posicionadas de modo que as imagens fossem obtidas dos ápices pulmonares às bases pulmonares com uma das imagens localizada ao nível da carina.
Os parâmetros da TC foram realizados em inspiração total e exigiram uma dose menor do que as tomografias clínicas usuais; Fatias de 1 mm em intervalos de 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, tempo de rotação de 0,5 segundo.
As imagens foram reconstruídas com núcleos de reconstrução de pulmão e tecidos moles (B35F e B60F).
A análise primária foi realizada usando o kernel B60F.
As imagens foram lidas e relatadas de acordo com o protocolo do Departamento de Radiologia.
Os dados brutos foram gravados em DVD e enviados ao CCHMC para leitura centralizada e análise da atenuação pulmonar.
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Linha de base, 7 meses
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Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: Linha de base, 7 meses
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O questionário de qualidade de vida PedsQL é uma abordagem modular para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças saudáveis e naquelas com condições de saúde agudas e crônicas.
É auto-administrado e concluído em menos de 5 minutos.
Contém 23 itens divididos em 4 domínios: funcionamento físico, funcionamento emocional, funcionamento social e funcionamento escolar.
Para inverter a pontuação, transforme os itens da escala de 0 a 4 em 0 a 100 da seguinte maneira: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Pontuações mais altas indicam uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde. Para criar a pontuação resumida de saúde psicossocial, a média é calculada como a soma dos itens sobre o número de itens respondidos nas escalas de funcionamento emocional, social e escolar.
A Pontuação do Resumo da Saúde Física é a mesma que a Pontuação da Escala de Funcionamento Físico.
Para criar a Pontuação Total da Escala, a média é calculada como a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as Escalas.
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Linha de base, 7 meses
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Alteração na pontuação de sintomas de dispneia
Prazo: Linha de base, 7 meses
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As escalas analógicas visuais de dispneia foram usadas pelo paciente para registrar o nível de dispneia por uma única marca em uma escala linear.
A escala de dispneia variou de 0 a 10, com falta de ar o tempo todo igual a 0 e nunca falta de ar igual a 10.
Uma pontuação mais alta indicou uma melhor pontuação de dispneia.
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Linha de base, 7 meses
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Alteração nos níveis séricos de anticorpos anti-GM-CSF
Prazo: Baseline e mensal até 7 meses
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O autoanticorpo GM-CSF sérico foi medido da seguinte forma: as placas de microtitulação foram incubadas (4°C, durante a noite) com rhGM-CSF, lavadas em PBS e Tween-20 e incubadas (temperatura ambiente (RT), 1 hora) com solução de bloqueio.
As amostras de soro foram diluídas com tampão de diluição e alíquotas de soro ou padrão diluído foram pipetadas em poços de microtitulação adjacentes, incubadas à temperatura ambiente por 40 minutos e depois lavadas com tampão de lavagem.
O anticorpo secundário conjugado com peroxidase de rábano foi diluído com tampão de diluição e pipetado em cada poço.
As placas foram incubadas (RT, 0,5 horas) e depois lavadas com tampão de lavagem.
A solução de substrato foi adicionada a cada poço, as placas foram incubadas (RT, 15 min) e o desenvolvimento da cor foi interrompido com ácido sulfúrico.
A absorvância a 450 nm foi medida usando um leitor de placas Benchmark® ELISA.
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Baseline e mensal até 7 meses
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Alteração nos Biomarcadores Séricos - GM-CSF
Prazo: Baseline e mensal até 7 meses
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O GM-CSF sérico foi medido através de um kit ELISA comercial da R & D Systems.
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Baseline e mensal até 7 meses
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Alteração nos Biomarcadores Séricos - Proteína D do Surfactante
Prazo: Baseline e mensal até 7 meses
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A proteína surfactante D (SP-D) foi medida por meio de um kit ELISA comercial da Biovender.
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Baseline e mensal até 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Investigador principal: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
18 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0959_CCHMC_IRB
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