Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Inhalierter Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) bei hereditärer pulmonaler alveolärer Proteinose (PAP) (FAMPAP)

28. August 2023 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit von inhaliertem rekombinantem humanem GM-CSF bei Personen mit hereditärer pulmonaler alveolärer Proteinose (PAP) aufgrund einer partiellen Dysfunktion des GM-CSF-Rezeptors.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0646
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine Diagnose von PAP, die durch biallelische Mutationen in CSF2RA oder CSF2RB verursacht wird, die mit einer beeinträchtigten GM-CSF-R-alpha- bzw. GM-CSF-R-beta-Funktion verbunden sind, was zu einer reduzierten, aber von Null verschiedenen GM-CSF-Signalübertragung führt
  • In der Lage und bereit, bei Bedarf eine schriftliche Einverständniserklärung / Zustimmung zu erteilen
  • Klinisch stabil

Ausschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer Störung der Surfactant-Produktion, die durch biallelische Mutationen in ABCA3, SFTPB oder SFTPC verursacht wird
  • Bestätigte Diagnose einer Autoimmun-PAP, die durch einen hohen GM-CSF-Autoantikörperspiegel verursacht wird
  • Bestätigte Diagnose einer sekundären PAP, die durch eine zugrunde liegende klinische Störung verursacht wird, von der bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von PAP verbunden ist, z. B. Inhalation von Kieselsäure oder Titan; Myelodysplasie und andere
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 3 Monaten vor der Aufnahme
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf GM-CSF oder andere aus Hefe gewonnene Produkte
  • Vorgeschichte von Asthma oder anderen reaktiven Atemwegserkrankungen
  • Bekannte aktive, virale, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektion
  • Eine schwerwiegende Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes oder des Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschusses für die Studie ungeeignet machen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Inhaliertes Leukin (rhGM-CSF)
Inhaliertes rekombinantes menschliches GM-CSF bei Personen mit hereditärer pulmonaler alveolärer Proteinose (hPAP) aufgrund einer teilweisen Funktionsstörung des GM-CSF-Rezeptors
Arzneimittel: Leukin
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal pro Woche inhalierten rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) in einer Dosis von 250 mcg. Nach einer vorläufigen Sicherheitsbewertung können die Teilnehmer in eine zweite 12-wöchige Behandlungsphase aufgenommen werden, in der die Teilnehmer einmal wöchentlich entweder 250 mcg oder 500 mcg erhalten. Am Ende jeder Behandlungsperiode werden die Teilnehmer weitere 12 Wochen ohne inhalatives rhGM-CSF nachbeobachtet, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten.
Andere Namen:
  • GM-CSF [Leukin (Sargramostim)]

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Zeit (Minuten) bis zur Unterbrechung der Belastung während eines standardisierten Laufband-Belastungstests
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Ein Stresstest nach dem modifizierten Bruce-Protokoll wurde verwendet, um die Verbesserung der Blutsauerstoffsättigung (SpO2) zu bewerten. Ein Pulsoximeter wurde am Finger des Teilnehmers angebracht, während der Teilnehmer in Ruhe auf einem Stuhl saß. Leitungen für den Elektrokardiographen wurden an der Brustwand platziert. Das Laufband wurde mit 1,7 Meilen pro Stunde (mph) und einer Steigung von 0 % gestartet. In dreiminütigen Intervallen erhöhte sich die Geschwindigkeit wie folgt: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph und 7,5 mph. Der Teilnehmer brach den Test wegen unerträglicher Atemnot ab oder wenn der SpO2-Wert unter 88 % fiel.
Grundlinie, 7 Monate
Änderung der minimalen Pulsoximetrie während eines standardisierten Laufband-Belastungstests
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Ein Stresstest nach dem modifizierten Bruce-Protokoll wurde verwendet, um die Verbesserung der Blutsauerstoffsättigung (SpO2) zu bewerten. Ein Pulsoximeter wurde am Finger des Teilnehmers angebracht, während der Teilnehmer in Ruhe auf einem Stuhl saß. Leitungen für den Elektrokardiographen wurden an der Brustwand platziert. Das Laufband wurde mit 1,7 Meilen pro Stunde (mph) und einer Steigung von 0 % gestartet. In dreiminütigen Intervallen erhöhte sich die Geschwindigkeit wie folgt: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph und 7,5 mph. Der Teilnehmer brach den Test wegen unerträglicher Atemnot ab oder wenn der SpO2-Wert unter 88 % fiel.
Grundlinie, 7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Routinemäßige vollständige Lungenfunktionstests, einschließlich Spirometrie, Lungenvolumen und DLCO, wurden gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society durchgeführt.
Grundlinie, 7 Monate
Änderung der minimalen Pulsoximetrie während einer standardisierten Trainingsprotokoll-Oximetrie
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Standardisierte Trainingspulsoximetrie (SEPO) wurde verwendet, um SpO2 wöchentlich zwischen den Klinikbesuchen zu Hause bei den Teilnehmern zu messen. Kurz gesagt wurde ein Pulsoximeter am Finger angebracht, während der Teilnehmer in Ruhe auf einem Stuhl saß. Über einen Zeitraum von 1 Minute wurden drei Basiswerte (Ruhe) gemessen, um den SpO2 im Ruhezustand zu messen. Der Teilnehmer begann dann, die erste Stufe einer Treppe im Haus zu betreten und zu verlassen, während er sich aus Sicherheitsgründen am Handlauf festhielt. Das Treten wurde begonnen, indem die Unterseite eines Fußes auf die Stufe gestellt wurde, gefolgt vom anderen Fuß, und dann ein Fuß von der Treppe auf den Boden genommen wurde, gefolgt vom anderen Fuß. Dieses Verfahren wurde mit einer Frequenz von 1 Zyklus pro Sekunde für insgesamt 5 Minuten wiederholt. Die Eltern des Teilnehmers halfen, indem sie die Sättigungsdaten in 1-Minuten-Intervallen während des Tests auf dem wöchentlichen Übungsformular im Tagebuch des Teilnehmers notierten. Die Sättigungsdaten des Teilnehmers wurden nach dem Test noch 3 Minuten lang aufgezeichnet.
Grundlinie, 7 Monate
Änderung des röntgenologischen Nachweises einer PAP-Lungenerkrankung
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Hochauflösende Computertomographie (HRCT)-Scans wurden unter Verwendung einer Intervalltechnik durchgeführt, wobei alle 20 mm eine 1-mm-Schicht erhalten wurde. Die Scheibenserien wurden so platziert, dass Bilder von den Lungenspitzen zu den Lungenbasen erhalten wurden, wobei sich eines der Bilder auf der Höhe der Carina befand. Die CT-Parameter wurden bei voller Inspiration durchgeführt und erforderten eine niedrigere Dosis als übliche klinische CT-Scans; 1-mm-Scheiben in 20-mm-Intervallen, 120 kVp, 60 mAs, Rotationszeit 0,5 Sekunden. Die Bilder wurden mit Lungen- und Weichteilrekonstruktionskernen (B35F und B60F) rekonstruiert. Die primäre Analyse wurde unter Verwendung des B60F-Kernels durchgeführt. Die Bilder wurden gemäß dem Protokoll der Radiologieabteilung gelesen und berichtet. Die Rohdaten wurden auf einer DVD aufgezeichnet und zur zentralisierten Auswertung und Lungenschwächungsanalyse an das CCHMC gesendet.
Grundlinie, 7 Monate
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Der PedsQL-Fragebogen zur Lebensqualität ist ein modularer Ansatz zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei gesunden Kindern und Kindern mit akuten und chronischen Erkrankungen. Es ist selbstverwaltet und in weniger als 5 Minuten abgeschlossen. Es enthält 23 Elemente, die in 4 Bereiche unterteilt sind: körperliche Funktion, emotionale Funktion, soziale Funktion und schulische Funktion. Um die Punktzahl umzukehren, wandeln Sie die Elemente der Skala von 0 bis 4 wie folgt in 0 bis 100 um: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Um den Gesamtwert für die psychosoziale Gesundheit zu erstellen, wird der Mittelwert als Summe der Items über die Anzahl der beantworteten Items in den Skalen „Emotional“, „Social“ und „School Functioning“ berechnet. Der Physical Health Summary Score ist derselbe wie der Physical Function Scale Score. Um den Gesamtskalenwert zu erstellen, wird der Mittelwert als Summe aller Items über die Anzahl der beantworteten Items auf allen Skalen berechnet.
Grundlinie, 7 Monate
Änderung des Dyspnoe-Symptom-Scores
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Monate
Die visuellen Dyspnoe-Analogskalen wurden vom Patienten verwendet, um das Ausmaß der Dyspnoe durch eine einzelne Markierung auf einer linearen Skala aufzuzeichnen. Die Dyspnoe-Skala reichte von 0 bis 10, wobei Kurzatmigkeit die ganze Zeit gleich 0 und nie Kurzatmigkeit gleich 10 war. Ein höherer Score zeigte einen besseren Dyspnoe-Score an.
Grundlinie, 7 Monate
Veränderung der Anti-GM-CSF-Antikörperspiegel im Serum
Zeitfenster: Baseline und monatlich bis zu 7 Monate
Serum-GM-CSF-Autoantikörper wurde wie folgt gemessen: Mikrotiterplatten wurden mit rhGM-CSF inkubiert (4°C, über Nacht), in PBS und Tween-20 gewaschen und mit Blockierungslösung inkubiert (Raumtemperatur (RT), 1 Stunde). Serumproben wurden mit Verdünnungspuffer verdünnt und Aliquots von verdünntem Serum oder Standard wurden in benachbarte Mikrotitervertiefungen pipettiert, bei RT für 40 Minuten inkubiert und dann mit Waschpuffer gewaschen. Meerrettichperoxidase-konjugierter sekundärer Antikörper wurde mit Verdünnungspuffer verdünnt und in jede Vertiefung pipettiert. Die Platten wurden inkubiert (RT, 0,5 Stunden) und dann mit Waschpuffer gewaschen. Substratlösung wurde in jede Vertiefung gegeben, die Platten wurden inkubiert (RT, 15 min) und die Farbentwicklung wurde mit Schwefelsäure gestoppt. Die Absorption bei 450 nm wurde unter Verwendung eines Benchmark® ELISA-Plattenlesegeräts gemessen.
Baseline und monatlich bis zu 7 Monate
Veränderung der Serum-Biomarker – GM-CSF
Zeitfenster: Baseline und monatlich bis zu 7 Monate
Serum-GM-CSF wurde mit einem kommerziellen ELISA-Kit von R&D Systems gemessen.
Baseline und monatlich bis zu 7 Monate
Veränderung der Serum-Biomarker – Surfactant Protein D
Zeitfenster: Baseline und monatlich bis zu 7 Monate
Surfactant Protein D (SP-D) wurde mit einem kommerziellen ELISA-Kit von Biovender gemessen.
Baseline und monatlich bis zu 7 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

Genzyme, a Sanofi Company
Virginia Commonwealth University

Ermittler

  • Hauptermittler: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
  • Hauptermittler: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2011-0959_CCHMC_IRB

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren