Wziewny czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w dziedzicznej proteinozie pęcherzyków płucnych (PAP) (FAMPAP)
28 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Celem tego badania jest ocena skuteczności terapeutycznej wziewnego rekombinowanego ludzkiego GM-CSF u osób z dziedziczną proteinozą pęcherzyków płucnych (PAP) spowodowaną częściową dysfunkcją receptora GM-CSF.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza PAP spowodowana przez mutacje bialleliczne w CSF2RA lub CSF2RB związane z upośledzoną funkcją odpowiednio GM-CSF-R-alfa lub GM-CSF-R-beta, co skutkuje zmniejszoną, ale niezerową sygnalizacją GM-CSF
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody / zgody, jeśli to konieczne
- Stabilny klinicznie
Kryteria wyłączenia:
- Potwierdzone rozpoznanie zaburzenia produkcji surfaktantu spowodowane mutacjami biallelicznymi w ABCA3, SFTPB lub SFTPC
- Potwierdzone rozpoznanie autoimmunologicznej PAP spowodowanej wysokim poziomem autoprzeciwciał GM-CSF
- Potwierdzone rozpoznanie wtórnego PAP spowodowanego zaburzeniem klinicznym, o którym wiadomo, że jest związane z rozwojem PAP, np. wdychanie krzemionki lub tytanu; mielodysplazja i inne
- Leczenie jakimkolwiek środkiem badanym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na GM-CSF lub inne produkty pochodzące z drożdży
- Historia astmy lub innej reaktywnej choroby dróg oddechowych
- Znana aktywna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna infekcja
- Poważny stan chorobowy, który w opinii badacza lub komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwo uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wdychana leukina (rhGM-CSF)
Wziewny rekombinowany ludzki GM-CSF u osób z dziedziczną proteinozą pęcherzyków płucnych (hPAP) spowodowaną częściową dysfunkcją receptora GM-CSF
|
Uczestnicy będą otrzymywać wziewnie rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) w dawce 250 mcg raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Po tymczasowej ocenie bezpieczeństwa uczestnicy mogą zostać włączeni do drugiego 12-tygodniowego okresu leczenia, w którym uczestnicy otrzymają 250 mcg lub 500 mcg raz w tygodniu.
Pod koniec każdego okresu leczenia, uczestnicy będą obserwowani przez 12 dodatkowych tygodni pod nieobecność wziewnego rhGM-CSF w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czasu (w minutach) do przerwania ćwiczeń podczas standardowego testu wysiłkowego na bieżni
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Do oceny poprawy wysycenia krwi tlenem (SpO2) zastosowano zmodyfikowany test wysiłkowy protokołu Bruce'a.
Pulsoksymetr został umieszczony na palcu uczestnika, gdy uczestnik spoczywał na krześle.
Na ścianie klatki piersiowej umieszczono elektrody do elektrokardiografu.
Bieżnia została uruchomiona z prędkością 1,7 mili na godzinę (mph) i stopniem 0%.
W odstępach trzyminutowych prędkość wzrastała w następujący sposób: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph i 7,5 mph.
Uczestnik przerwał test z powodu nie do zniesienia duszności lub gdy SpO2 spadło poniżej 88%.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
|
Zmiana minimalnego pulsoksymetrii podczas standardowego testu wysiłkowego na bieżni
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Do oceny poprawy wysycenia krwi tlenem (SpO2) zastosowano zmodyfikowany test wysiłkowy protokołu Bruce'a.
Pulsoksymetr został umieszczony na palcu uczestnika, gdy uczestnik spoczywał na krześle.
Na ścianie klatki piersiowej umieszczono elektrody do elektrokardiografu.
Bieżnia została uruchomiona z prędkością 1,7 mili na godzinę (mph) i stopniem 0%.
W odstępach trzyminutowych prędkość wzrastała w następujący sposób: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph i 7,5 mph.
Uczestnik przerwał test z powodu nie do zniesienia duszności lub gdy SpO2 spadło poniżej 88%.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Rutynowe pełne badanie funkcji płuc, w tym spirometria, objętości płuc i DLCO, przeprowadzono zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
|
Zmiana minimalnego pulsoksymetrii podczas standardowego oksymetrii protokołu wysiłkowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Standaryzowany pulsoksymetr wysiłkowy (SEPO) był używany do pomiaru SpO2 w domu uczestnika co tydzień pomiędzy wizytami w klinice.
Pokrótce, pulsoksymetr został umieszczony na palcu z uczestnikiem w spoczynku siedzącym na krześle.
Trzy odczyty linii bazowej (spoczynkowej) wykonano w ciągu 1 minuty, aby zmierzyć SpO2 w spoczynku.
Następnie uczestnik zaczął wchodzić i schodzić z pierwszego stopnia schodów w domu, trzymając się poręczy dla bezpieczeństwa.
Kroki rozpoczęto od postawienia dolnej części jednej stopy na schodach, a następnie drugiej stopy, a następnie zdjęcia jednej stopy ze schodów na podłogę, a następnie drugiej stopy.
Procedurę tę powtarzano z częstotliwością 1 cyklu na sekundę przez łącznie 5 minut.
Rodzic uczestnika pomagał, zapisując dane nasycenia w 1-minutowych odstępach podczas testu w tygodniowym formularzu ćwiczeń w Dzienniku uczestnika.
Dane nasycenia uczestnika były rejestrowane przez 3 minuty po teście.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
|
Zmiana dowodów radiologicznych choroby płuc PAP
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Skany tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) wykonywano techniką interwałową, co 20 mm uzyskiwano 1-milimetrowy przekrój.
Serie przekrojów umieszczono w taki sposób, aby uzyskać obrazy od wierzchołków płuc do podstawy płuc, przy czym jeden z obrazów znajdował się na poziomie ostrogi.
Parametry CT zostały wykonane przy pełnym wdechu i wymagały niższej dawki niż zwykłe kliniczne skany CT; Plastry 1 mm w odstępach 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, czas obrotu 0,5 sekundy.
Obrazy zrekonstruowano za pomocą jąder rekonstrukcji płuc i tkanek miękkich (B35F i B60F).
Podstawową analizę przeprowadzono przy użyciu jądra B60F.
Obrazy odczytano i zgłoszono zgodnie z protokołem Zakładu Radiologii.
Surowe dane zapisano na płycie DVD i przesłano do CCHMC w celu scentralizowanego odczytu i analizy atenuacji płuc.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Kwestionariusz jakości życia PedsQL to modułowe podejście do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem zdrowych dzieci oraz dzieci z ostrymi i przewlekłymi schorzeniami.
Jest samodzielnie administrowany i ukończony w mniej niż 5 minut.
Zawiera 23 pozycje podzielone na 4 domeny: funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne i funkcjonowanie szkoły.
Aby odwrócić wynik, przekształć elementy skali 0-4 na 0-100 w następujący sposób: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Aby stworzyć Podsumowanie Zdrowia Psychospołecznego, średnia jest obliczana jako suma pozycji przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi w Skali Emocjonalnej, Społecznej i Funkcjonowania Szkoły.
Wynik Podsumowania Zdrowia Fizycznego jest taki sam jak Wynik Skali Funkcjonowania Fizycznego.
Aby utworzyć Całkowity Wynik Skali, średnia jest obliczana jako suma wszystkich pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi na wszystkich Skalach.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
|
Zmiana punktacji objawów duszności
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
Wizualne analogowe skale duszności zostały użyte przez pacjenta do zarejestrowania poziomu duszności za pomocą pojedynczej kreski na skali liniowej.
Skala duszności mieściła się w zakresie od 0 do 10, przy czym duszność przez cały czas równała się 0, a nigdy nie występowała duszność równa 10.
Wyższy wynik wskazywał na lepszy wynik w zakresie duszności.
|
Wartość bazowa, 7 miesięcy
|
|
Zmiana poziomu przeciwciał anty-GM-CSF w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesięczna do 7 miesięcy
|
Autoprzeciwciało GM-CSF w surowicy mierzono w następujący sposób: płytki do mikromiareczkowania inkubowano (4°C, przez noc) z rhGM-CSF, przemywano PBS i Tween-20 i inkubowano (temperatura pokojowa (RT), 1 godzina) z roztworem blokującym.
Próbki surowicy rozcieńczano buforem do rozcieńczania i porcje rozcieńczonej surowicy lub wzorca odpipetowano do sąsiednich studzienek do mikromiareczkowania, inkubowano w temperaturze pokojowej przez 40 minut, a następnie przemyto buforem do przemywania.
Drugorzędowe przeciwciało skoniugowane z peroksydazą chrzanową rozcieńczono buforem do rozcieńczania i wpipetowano do każdej studzienki.
Płytki inkubowano (RT, 0,5 godziny), a następnie przemyto buforem do przemywania.
Do każdej studzienki dodawano roztwór substratu, płytki inkubowano (RT, 15 min) i zatrzymywano rozwój zabarwienia kwasem siarkowym.
Absorbancję przy 450 nm mierzono stosując czytnik płytek Benchmark® ELISA.
|
Linia bazowa i miesięczna do 7 miesięcy
|
|
Zmiana w biomarkerach surowicy - GM-CSF
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesięczna do 7 miesięcy
|
GM-CSF w surowicy mierzono za pomocą dostępnego w handlu zestawu ELISA z R & D Systems.
|
Linia bazowa i miesięczna do 7 miesięcy
|
|
Zmiana w biomarkerach surowicy — białko surfaktantu D
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesięczna do 7 miesięcy
|
Białko surfaktantu D (SP-D) mierzono za pomocą dostępnego w handlu zestawu ELISA firmy Biovender.
|
Linia bazowa i miesięczna do 7 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Główny śledczy: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
18 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-0959_CCHMC_IRB
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .