Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos inhalados (GM-CSF) en la proteinosis alveolar pulmonar hereditaria (PAP) (FAMPAP)
28 de agosto de 2023 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia terapéutica del GM-CSF humano recombinante inhalado en individuos con proteinosis alveolar pulmonar (PAP) hereditaria debido a una disfunción parcial del receptor de GM-CSF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de PAP causado por mutaciones bialélicas en CSF2RA o CSF2RB asociadas con una función alterada de GM-CSF-R-alfa o GM-CSF-R-beta, respectivamente, lo que da como resultado una señalización de GM-CSF reducida pero distinta de cero
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento/asentimiento informado por escrito según sea necesario
- Clínicamente estable
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico confirmado de un trastorno de la producción de surfactante causado por mutaciones bialélicas en ABCA3, SFTPB o SFTPC
- Diagnóstico confirmado de PAP autoinmune causada por un alto nivel de autoanticuerpo GM-CSF
- Diagnóstico confirmado de PAP secundario causado por un trastorno clínico subyacente que se sabe que está asociado con el desarrollo de PAP, por ejemplo, inhalación de sílice o titanio; mielodisplasia y otros
- Tratamiento con cualquier agente en investigación en los 3 meses anteriores a la inscripción
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a GM-CSF u otros productos derivados de levadura
- Antecedentes de asma u otra enfermedad reactiva de las vías respiratorias.
- Infección conocida activa, viral, fúngica, micobacteriana u otra
- Una afección médica grave que, en opinión del investigador o del comité de seguimiento de datos y seguridad, haría que el paciente no fuera apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Leucina inhalada (rhGM-CSF)
GM-CSF humano recombinante inhalado en individuos con proteinosis alveolar pulmonar hereditaria (hPAP) debido a una disfunción parcial del receptor de GM-CSF
|
Los participantes recibirán rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) inhalado en una dosis de 250 mcg una vez por semana durante 12 semanas.
Luego de una evaluación de seguridad provisional, los participantes pueden ingresar a un segundo período de tratamiento de 12 semanas en el que los participantes recibirán 250 mcg o 500 mcg una vez por semana.
Al final de cualquier período de tratamiento, se realizará un seguimiento de los participantes durante 12 semanas adicionales en ausencia de rhGM-CSF inhalado para evaluar la seguridad y la eficacia.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el tiempo (minutos) hasta la interrupción del ejercicio durante una prueba de ejercicio estandarizada en cinta rodante
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
Se utilizó una prueba de estrés del protocolo de Bruce modificada para evaluar la mejora en la saturación de oxígeno en sangre (SpO2).
Se colocó un oxímetro de pulso en el dedo del participante con el participante en reposo sentado en una silla.
Los cables para el electrocardiógrafo se colocaron en la pared torácica.
La cinta de correr se puso en marcha a 1,7 millas por hora (mph) y una pendiente del 0 %.
En intervalos de tres minutos, la velocidad aumentó de la siguiente manera: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph y 7,5 mph.
El participante detuvo la prueba debido a una disnea intolerable o si la SpO2 cayó por debajo del 88 %.
|
Línea de base, 7 meses
|
|
Cambio en la oximetría de pulso mínima durante una prueba de ejercicio estandarizada en cinta rodante
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
Se utilizó una prueba de estrés del protocolo de Bruce modificada para evaluar la mejora en la saturación de oxígeno en sangre (SpO2).
Se colocó un oxímetro de pulso en el dedo del participante con el participante en reposo sentado en una silla.
Los cables para el electrocardiógrafo se colocaron en la pared torácica.
La cinta de correr se puso en marcha a 1,7 millas por hora (mph) y una pendiente del 0 %.
En intervalos de tres minutos, la velocidad aumentó de la siguiente manera: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph y 7,5 mph.
El participante detuvo la prueba debido a una disnea intolerable o si la SpO2 cayó por debajo del 88 %.
|
Línea de base, 7 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la capacidad de difusión del monóxido de carbono
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
Se realizaron pruebas de función pulmonar completas de rutina, incluida la espirometría, los volúmenes pulmonares y la DLCO, de acuerdo con las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense.
|
Línea de base, 7 meses
|
|
Cambio en la oximetría de pulso mínima durante un protocolo de oximetría de ejercicio estandarizado
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
Se utilizó la oximetría de pulso de ejercicio estandarizada (SEPO) para medir la SpO2 en el hogar del participante semanalmente entre las visitas a la clínica.
Brevemente, se colocó un oxímetro de pulso en el dedo con el participante en reposo sentado en una silla.
Se tomaron tres lecturas de referencia (en reposo) durante un período de 1 minuto para medir la SpO2 en reposo.
Luego, el participante comenzó a subir y bajar del primer escalón de una escalera en la casa mientras se agarraba del pasamanos por seguridad.
Se comenzó a subir colocando la planta de un pie en el escalón seguido del otro pie y luego quitando un pie del escalón al suelo seguido del otro pie.
Este procedimiento se repitió a una frecuencia de 1 ciclo por segundo durante un total de 5 minutos.
El padre del participante ayudó anotando los datos de saturación en intervalos de 1 minuto durante la prueba en el formulario de ejercicio semanal en el Diario del participante.
Los datos de saturación del participante continuaron registrándose durante 3 minutos después de la prueba.
|
Línea de base, 7 meses
|
|
Cambio en la evidencia radiográfica de enfermedad pulmonar por PAP
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
Se realizaron tomografías computarizadas de alta resolución (TCAR) utilizando una técnica de intervalo, se obtuvo un corte de 1 mm cada 20 mm.
Las series de cortes se colocaron de forma que se obtuvieran imágenes desde los ápices pulmonares hasta las bases pulmonares con una de las imágenes situada a nivel de la carina.
Los parámetros de TC se realizaron en plena inspiración y requirieron una dosis más baja que las exploraciones de TC clínicas habituales; Cortes de 1 mm a intervalos de 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, tiempo de rotación de 0,5 segundos.
Las imágenes se reconstruyeron con núcleos de reconstrucción de tejido blando y pulmón (B35F y B60F).
El análisis primario se realizó utilizando el kernel B60F.
Las imágenes se leyeron y reportaron de acuerdo con el protocolo del Departamento de Radiología.
Los datos sin procesar se grabaron en un DVD y se enviaron a CCHMC para lectura centralizada y análisis de atenuación pulmonar.
|
Línea de base, 7 meses
|
|
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
El cuestionario de calidad de vida PedsQL es un enfoque modular para medir la calidad de vida relacionada con la salud en niños sanos y aquellos con condiciones de salud agudas y crónicas.
Se autoadministra y se completa en menos de 5 minutos.
Contiene 23 ítems divididos en 4 dominios: funcionamiento físico, funcionamiento emocional, funcionamiento social y funcionamiento escolar.
Para invertir la puntuación, transforme los elementos de la escala 0-4 en 0-100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Para crear la puntuación resumida de salud psicosocial, la media se calcula como la suma de los elementos sobre la cantidad de elementos respondidos en las escalas de funcionamiento emocional, social y escolar.
La puntuación resumida de la salud física es la misma que la puntuación de la escala de funcionamiento físico.
Para crear la puntuación de escala total, la media se calcula como la suma de todos los elementos sobre el número de elementos respondidos en todas las escalas.
|
Línea de base, 7 meses
|
|
Cambio en la puntuación de síntomas de disnea
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 meses
|
El paciente utilizó las escalas analógicas visuales de disnea para registrar el nivel de disnea mediante una única marca en una escala lineal.
La escala de disnea varió de 0 a 10, con disnea todo el tiempo igual a 0 y nunca disnea igual a 10.
Una puntuación más alta indicaba una mejor puntuación de disnea.
|
Línea de base, 7 meses
|
|
Cambio en los niveles séricos de anticuerpos anti-GM-CSF
Periodo de tiempo: Base y mensual hasta 7 meses
|
El autoanticuerpo GM-CSF en suero se midió de la siguiente manera: las placas de microtitulación se incubaron (4 °C, durante la noche) con rhGM-CSF, se lavaron en PBS y Tween-20 y se incubaron (temperatura ambiente (RT), 1 hora) con solución de bloqueo.
Las muestras de suero se diluyeron con tampón de dilución y se pipetearon alícuotas de suero diluido o estándar en pocillos de microtitulación adyacentes, se incubaron a temperatura ambiente durante 40 minutos y luego se lavaron con tampón de lavado.
El anticuerpo secundario conjugado con peroxidasa de rábano picante se diluyó con tampón de dilución y se pipeteó en cada pocillo.
Las placas se incubaron (TA, 0,5 horas) y luego se lavaron con tampón de lavado.
Se añadió solución de sustrato a cada pocillo, se incubaron las placas (TA, 15 min) y se detuvo el desarrollo de color con ácido sulfúrico.
Se midió la absorbancia a 450 nm utilizando un lector de placas Benchmark® ELISA.
|
Base y mensual hasta 7 meses
|
|
Cambio en biomarcadores séricos - GM-CSF
Periodo de tiempo: Base y mensual hasta 7 meses
|
El GM-CSF en suero se midió mediante un kit ELISA comercial de R & D Systems.
|
Base y mensual hasta 7 meses
|
|
Cambio en biomarcadores séricos: proteína tensioactiva D
Periodo de tiempo: Base y mensual hasta 7 meses
|
La proteína D del tensioactivo (SP-D) se midió mediante un kit ELISA comercial de Biovender.
|
Base y mensual hasta 7 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Investigador principal: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
18 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0959_CCHMC_IRB
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .