Hengitetty granulosyytti-makrofagipesäkettä stimuloiva tekijä (GM-CSF) perinnöllisessä keuhkoalveolaarisessa proteinoosissa (PAP) (FAMPAP)
maanantai 28. elokuuta 2023 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida inhaloitavan rekombinantin ihmisen GM-CSF:n terapeuttista tehoa yksilöillä, joilla on GM-CSF-reseptorin osittaisesta toimintahäiriöstä johtuva perinnöllinen keuhkoalveolaarinen proteinoosi (PAP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PAP-diagnoosi, joka johtuu bi-alleelisista mutaatioista CSF2RA:ssa tai CSF2RB:ssä, jotka liittyvät heikentyneeseen GM-CSF-R-alfa- tai GM-CSF-R-beta-toimintaan, mikä johtaa heikentyneeseen, mutta ei-nollaan GM-CSF-signalointiin
- Pystyy ja haluaa tarvittaessa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Kliinisesti vakaa
Poissulkemiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi pinta-aktiivisen aineen tuotannon häiriöstä, jonka aiheuttavat kaksialleeliset mutaatiot ABCA3:ssa, SFTPB:ssä tai SFTPC:ssä
- Vahvistettu diagnoosi autoimmuuni-PAP:sta, joka johtuu korkeasta GM-CSF-autovasta-ainetasosta
- Vahvistettu diagnoosi sekundaarisesta PAP:sta, joka johtuu taustalla olevasta kliinisestä sairaudesta, jonka tiedetään liittyvän PAP:n kehittymiseen, esim. piidioksidin tai titaanin hengittäminen; myelodysplasia ja muut
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio GM-CSF:lle tai muille hiivaperäisille tuotteille
- Aiemmin astma tai muu reaktiivinen hengitysteiden sairaus
- Tunnettu aktiivinen, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio
- Vakava sairaus, joka tutkijan tai tieto- ja turvallisuusseurantakomitean mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hengitetty leukiini (rhGM-CSF)
Inhaloitava rekombinantti ihmisen GM-CSF yksilöillä, joilla on perinnöllinen keuhkoalveolaarinen proteinoosi (hPAP) GM-CSF-reseptorin osittaisen toimintahäiriön vuoksi
|
Osallistujat saavat inhaloitavaa rhGM-CSF:ää (Sargramostim, Leukine) annoksella 250 mikrogrammaa kerran viikossa 12 viikon ajan.
Väliaikaisen turvallisuusarvioinnin jälkeen osallistujat voidaan aloittaa toisella 12 viikon hoitojaksolla, jolloin osallistujat saavat joko 250 mikrogrammaa tai 500 mikrogrammaa kerran viikossa.
Hoitojakson lopussa osallistujia seurataan 12 lisäviikkoa ilman inhaloitavaa rhGM-CSF:ää turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ajassa (minuuteissa) harjoituksen lopettamiseen standardoidun juoksumattoharjoitustestin aikana
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
Veren happisaturaation (SpO2) paranemisen arvioimiseen käytettiin muunnettua Bruce-protokollan stressitestiä.
Pulssioksimetri asetettiin osallistujan sormeen osallistujan ollessa levossa istuessaan tuolissa.
Elektrokardiografin johdot asetettiin rintakehän seinämään.
Juoksumatto käynnistettiin nopeudella 1,7 mailia tunnissa (mph) ja 0%.
Kolmen minuutin välein nopeus kasvoi seuraavasti: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph ja 7,5 mph.
Osallistuja keskeytti testin sietämättömän hengenahdistuksen vuoksi tai jos SpO2 laski alle 88 %.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
|
Muutos minimipulssioksimetriassa standardoidun juoksumaton harjoitustestin aikana
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
Veren happisaturaation (SpO2) paranemisen arvioimiseen käytettiin muunnettua Bruce-protokollan stressitestiä.
Pulssioksimetri asetettiin osallistujan sormeen osallistujan ollessa levossa istuessaan tuolissa.
Elektrokardiografin johdot asetettiin rintakehän seinämään.
Juoksumatto käynnistettiin nopeudella 1,7 mailia tunnissa (mph) ja 0%.
Kolmen minuutin välein nopeus kasvoi seuraavasti: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph ja 7,5 mph.
Osallistuja keskeytti testin sietämättömän hengenahdistuksen vuoksi tai jos SpO2 laski alle 88 %.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
Rutiininomaiset täydelliset keuhkojen toimintatestit, mukaan lukien spirometria, keuhkojen tilavuus ja DLCO, suoritettiin American Thoracic Societyn ohjeiden mukaisesti.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
|
Muutos minimipulssioksimetriassa standardoidun harjoitusprotokollaoksimetrian aikana
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
Standardoitua harjoituspulssioksimetriaa (SEPO) käytettiin SpO2:n mittaamiseen osallistujan kotona viikoittain klinikkakäyntien välillä.
Lyhyesti, pulssioksimetri asetettiin sormeen osallistujan ollessa levossa istumassa tuolissa.
Kolme peruslukemaa (lepo-) otettiin 1 minuutin aikana SpO2:n mittaamiseksi levossa.
Tämän jälkeen osallistuja alkoi astua portaiden ensimmäiselle askelmalle ja pois sieltä pitäen samalla kiinni kaiteesta turvallisuuden vuoksi.
Askeltaminen aloitettiin asettamalla toisen jalan alaosa portaille, jota seurasi toinen jalka ja sitten toinen jalka poistettiin portaista lattialle, jota seurasi toinen jalka.
Tämä menettely toistettiin taajuudella 1 sykli sekunnissa yhteensä 5 minuutin ajan.
Osallistujan vanhempi auttoi merkitsemällä kyllästymistiedot 1 minuutin välein testin aikana osallistujan päiväkirjaan viikoittaiseen harjoituslomakkeeseen.
Osallistujan kyllästystietojen tallennus jatkui 3 minuuttia testin jälkeen.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
|
Muutos PAP-keuhkosairauden radiografisissa todisteissa
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
Korkean resoluution tietokonetomografia (HRCT) -skannaukset suoritettiin intervallitekniikalla, 1 mm:n viipale saatiin 20 mm:n välein.
Viipalesarjat sijoitettiin siten, että kuvat saatiin keuhkojen kärjestä keuhkojen tyviin, jolloin yksi kuvista sijaitsi karinan tasolla.
CT-parametrit suoritettiin täydellä sisäänhengityksellä, ja ne vaativat pienemmän annoksen kuin tavalliset kliiniset CT-skannaukset; 1 mm:n viipaleet 20 mm:n välein, 120 kVp, 60 mAs, kiertoaika 0,5 sekuntia.
Kuvat rekonstruoitiin keuhkojen ja pehmytkudosten rekonstruktioytimillä (B35F ja B60F).
Ensisijainen analyysi suoritettiin käyttämällä B60F-ydintä.
Kuvat luettiin ja raportoitiin radiologian osaston protokollan mukaisesti.
Raakadata tallennettiin DVD-levylle ja lähetettiin CCHMC:hen keskitettyä lukemista ja keuhkojen vaimennusanalyysiä varten.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
PedsQL-elämänlaatukysely on modulaarinen lähestymistapa terveiden lasten sekä akuutteja ja kroonisia terveysongelmia sairastavien terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen.
Se annetaan itse ja valmistuu alle 5 minuutissa.
Se sisältää 23 kohdetta, jotka on jaettu 4 osa-alueeseen: fyysinen toiminta, emotionaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta ja koulun toiminta.
Voit kääntää pistemäärän muuttamalla asteikon 0–4 kohteet arvoiksi 0–100 seuraavasti: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Psykososiaalisen terveyden yhteenvetopisteen luomiseksi keskiarvo lasketaan kohteiden summana tunne-, sosiaali- ja koulun toiminta-asteikolla vastattujen kohtien määrästä.
Physical Health Summary Score on sama kuin Physical Functioning Scale Score.
Kokonaisasteikon pistemäärän luomiseksi keskiarvo lasketaan kaikkien kohteiden summana kaikissa asteikoissa vastattujen kohtien määrästä.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
|
Hengenahdistusoirepisteiden muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 7 kuukautta
|
Potilas käytti hengenahdistuksen visuaalisia analogisia asteikkoja tallentaakseen hengenahdistustason yhdellä pisteellä lineaarisella asteikolla.
Hengenahdistusasteikko vaihteli välillä 0–10, hengenahdistus oli koko ajan 0 ja hengenahdistus ei koskaan 10.
Korkeampi pistemäärä osoitti parempaa hengenahdistusta.
|
Perustaso, 7 kuukautta
|
|
Muutos seerumin anti-GM-CSF-vasta-ainetasoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain 7 kuukauteen asti
|
Seerumin GM-CSF-autovasta-aine mitattiin seuraavasti: mikrotiitterilevyjä inkuboitiin (4 °C, yön yli) rhGM-CSF:n kanssa, pestiin PBS:ssä ja Tween-20:ssä ja inkuboitiin (huoneenlämpötila (RT, 1 tunti)) estoliuoksen kanssa.
Seeruminäytteet laimennettiin laimennuspuskurilla ja laimennetun seerumin tai standardin alikvootit pipetoitiin viereisiin mikrotiitterikuoppiin, inkuboitiin huoneenlämpötilassa 40 minuuttia ja pestiin sitten pesupuskurilla.
Piparjuuriperoksidaasilla konjugoitu sekundaarinen vasta-aine laimennettiin laimennuspuskurilla ja pipetoitiin kuhunkin kuoppaan.
Levyjä inkuboitiin (RT, 0,5 tuntia) ja pestiin sitten pesupuskurilla.
Substraattiliuos lisättiin kuhunkin kuoppaan, levyjä inkuboitiin (RT, 15 min) ja värin kehittyminen pysäytettiin rikkihapolla.
Absorbanssi 450 nm:ssä mitattiin käyttämällä Benchmark® ELISA-levylukijaa.
|
Perustaso ja kuukausittain 7 kuukauteen asti
|
|
Muutos seerumin biomarkkereissa - GM-CSF
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain 7 kuukauteen asti
|
Seerumin GM-CSF mitattiin R&D Systemsin kaupallisella ELISA-sarjalla.
|
Perustaso ja kuukausittain 7 kuukauteen asti
|
|
Muutos seerumin biomarkkereissa - Surfactant Protein D
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain 7 kuukauteen asti
|
Pinta-aktiivinen proteiini D (SP-D) mitattiin Biovenderin kaupallisella ELISA-sarjalla.
|
Perustaso ja kuukausittain 7 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Päätutkija: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-0959_CCHMC_IRB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .