Geïnhaleerde granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij erfelijke pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) (FAMPAP)
28 augustus 2023 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Het doel van deze studie is het evalueren van de therapeutische werkzaamheid van geïnhaleerde recombinant humaan GM-CSF bij personen met erfelijke pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) als gevolg van een gedeeltelijke disfunctie van de GM-CSF-receptor.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose van PAP veroorzaakt door bi-allelische mutaties in CSF2RA of CSF2RB geassocieerd met respectievelijk verminderde GM-CSF-R-alfa- of GM-CSF-R-beta-functie, resulterend in verminderde maar niet-nul GM-CSF-signalering
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming / instemming te geven als dat nodig is
- Klinisch stabiel
Uitsluitingscriteria:
- Bevestigde diagnose van een stoornis in de productie van oppervlakteactieve stoffen veroorzaakt door bi-allelische mutaties in ABCA3, SFTPB of SFTPC
- Bevestigde diagnose van auto-immuun PAP veroorzaakt door een hoog niveau van GM-CSF auto-antilichaam
- Bevestigde diagnose van secundaire PAP veroorzaakt door een onderliggende klinische aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met de ontwikkeling van PAP, bijv. inademing van silica of titanium; myelodysplasie en anderen
- Behandeling met een onderzoeksmiddel in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op GM-CSF of andere van gist afgeleide producten
- Geschiedenis van astma of andere reactieve luchtwegaandoeningen
- Bekende actieve, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie
- Een ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de data- en veiligheidscommissie, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geïnhaleerde leukine (rhGM-CSF)
Geïnhaleerd recombinant menselijk GM-CSF bij personen met erfelijke pulmonale alveolaire proteïnose (hPAP) als gevolg van gedeeltelijke disfunctie van de GM-CSF-receptor
|
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week geïnhaleerde rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) in een dosis van 250 mcg.
Na een tussentijdse veiligheidsevaluatie kunnen deelnemers worden opgenomen in een tweede behandelingsperiode van 12 weken waarin deelnemers eenmaal per week 250 mcg of 500 mcg krijgen.
Aan het einde van elke behandelingsperiode zullen de deelnemers gedurende 12 extra weken worden gevolgd in afwezigheid van geïnhaleerd rhGM-CSF om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tijd (minuten) tot stopzetting van training tijdens een gestandaardiseerde loopbandinspanningstest
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
Er werd een gemodificeerde Bruce-protocol-stresstest gebruikt om de verbetering van de zuurstofverzadiging in het bloed (SpO2) te evalueren.
Een pulsoximeter werd op de vinger van de deelnemer geplaatst terwijl de deelnemer in rust zittend in een stoel zat.
Afleidingen voor de elektrocardiograaf werden op de borstwand geplaatst.
De loopband werd gestart met 1,7 mijl per uur (mph) en een helling van 0%.
Met tussenpozen van drie minuten nam de snelheid als volgt toe: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph en 7,5 mph.
De deelnemer stopte met de test vanwege ondraaglijke kortademigheid of als de SpO2 onder de 88% zakte.
|
Basislijn, 7 maanden
|
|
Verandering in minimale pulsoximetrie tijdens een gestandaardiseerde loopbandinspanningstest
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
Er werd een gemodificeerde Bruce-protocol-stresstest gebruikt om de verbetering van de zuurstofverzadiging in het bloed (SpO2) te evalueren.
Een pulsoximeter werd op de vinger van de deelnemer geplaatst terwijl de deelnemer in rust zittend in een stoel zat.
Afleidingen voor de elektrocardiograaf werden op de borstwand geplaatst.
De loopband werd gestart met 1,7 mijl per uur (mph) en een helling van 0%.
Met tussenpozen van drie minuten nam de snelheid als volgt toe: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph en 7,5 mph.
De deelnemer stopte met de test vanwege ondraaglijke kortademigheid of als de SpO2 onder de 88% zakte.
|
Basislijn, 7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in diffusiecapaciteit voor koolmonoxide
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
Routinematige volledige longfunctietesten, inclusief spirometrie, longvolumes en DLCO, werden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society.
|
Basislijn, 7 maanden
|
|
Verandering in minimale pulsoximetrie tijdens een gestandaardiseerd inspanningsprotocol voor oximetrie
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
Gestandaardiseerde inspanningspulsoximetrie (SEPO) werd gebruikt om SpO2 wekelijks bij de deelnemer thuis te meten tussen kliniekbezoeken door.
In het kort werd een pulsoximeter op de vinger geplaatst terwijl de deelnemer in rust in een stoel zat.
Er werden gedurende een periode van 1 minuut drie basislijnmetingen (rustmetingen) uitgevoerd om de SpO2 in rust te meten.
De deelnemer begon toen de eerste trede van een trap in huis op en af te stappen terwijl hij zich voor de veiligheid aan de leuning vasthield.
Het stappen werd gestart door de onderkant van een voet op de trap te plaatsen, gevolgd door de andere voet en vervolgens een voet van de trap naar de vloer te verwijderen, gevolgd door de andere voet.
Deze procedure werd herhaald met een frequentie van 1 cyclus per seconde gedurende in totaal 5 minuten.
De ouder van de deelnemer hielp door tijdens de test de saturatiegegevens met tussenpozen van 1 minuut te noteren op het wekelijkse oefenformulier in het dagboek van de deelnemer.
De verzadigingsgegevens van de deelnemer werden nog 3 minuten na de test geregistreerd.
|
Basislijn, 7 maanden
|
|
Verandering in radiografisch bewijs van PAP-longziekte
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
Hoge resolutie computertomografie (HRCT) scans werden uitgevoerd met behulp van een intervaltechniek, waarbij elke 20 mm een schijfje van 1 mm werd verkregen.
De plakreeksen werden zo geplaatst dat beelden werden verkregen van de pulmonaire apices tot de longbases met een van de beelden ter hoogte van de carina.
De CT-parameters werden uitgevoerd bij volledige inspiratie en vereisten een lagere dosis dan gebruikelijke klinische CT-scans; Plakjes van 1 mm met intervallen van 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, rotatietijd 0,5 seconde.
Beelden werden gereconstrueerd met kernels voor reconstructie van longen en weke delen (B35F en B60F).
De primaire analyse werd uitgevoerd met behulp van de B60F-kernel.
Afbeeldingen werden gelezen en gerapporteerd volgens het protocol van de afdeling Radiologie.
De onbewerkte gegevens werden op een dvd opgenomen en naar CCHMC gestuurd voor gecentraliseerde uitlezing en analyse van longverzwakking.
|
Basislijn, 7 maanden
|
|
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
De PedsQL-vragenlijst over de kwaliteit van leven is een modulaire benadering om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij gezonde kinderen en kinderen met acute en chronische gezondheidsproblemen.
Het is zelf-toegediend en voltooid in minder dan 5 minuten.
Het bevat 23 items verdeeld over 4 domeinen: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren.
Om de score om te keren, transformeert u de schaalitems van 0-4 als volgt naar 0-100: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Om de samenvattingsscore voor psychosociale gezondheid te maken, wordt het gemiddelde berekend als de som van de items over het aantal items dat is beantwoord op de emotionele, sociale en schoolfunctionerende schalen.
De Physical Health Summary Score is hetzelfde als de Physical Functioning Scale Score.
Om de totale schaalscore te maken, wordt het gemiddelde berekend als de som van alle items over het aantal items dat op alle schalen is beantwoord.
|
Basislijn, 7 maanden
|
|
Verandering in dyspneusymptoomscore
Tijdsspanne: Basislijn, 7 maanden
|
De dyspnoe visuele analoge schalen werden door de patiënt gebruikt om het niveau van dyspnoe vast te leggen door middel van een enkele markering op een lineaire schaal.
De dyspneuschaal liep van 0 tot 10, waarbij kortademigheid altijd gelijk was aan 0 en nooit kortademig gelijk aan 10.
Een hogere score duidde op een betere dyspneuscore.
|
Basislijn, 7 maanden
|
|
Verandering in serum-anti-GM-CSF-antilichamenniveaus
Tijdsspanne: Baseline en maandelijks tot 7 maanden
|
Serum GM-CSF auto-antilichaam werd als volgt gemeten: microtiterplaten werden geïncubeerd (4°C, overnacht) met rhGM-CSF, gewassen in PBS en Tween-20, en geïncubeerd (kamertemperatuur (RT), 1 uur) met blokkerende oplossing.
Serummonsters werden verdund met verdunningsbuffer en aliquots van verdund serum of standaard werden gepipetteerd in aangrenzende microtiterputjes, gedurende 40 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd en daarna gewassen met wasbuffer.
Met mierikswortelperoxidase geconjugeerd secundair antilichaam werd verdund met verdunningsbuffer en in elk putje gepipetteerd.
Platen werden geïncubeerd (KT, 0,5 uur) en daarna gewassen met wasbuffer.
Substraatoplossing werd aan elk putje toegevoegd, platen werden geïncubeerd (KT, 15 min) en kleurontwikkeling werd gestopt met zwavelzuur.
Absorptie bij 450 nm werd gemeten met behulp van een Benchmark® ELISA plaatlezer.
|
Baseline en maandelijks tot 7 maanden
|
|
Verandering in serumbiomarkers - GM-CSF
Tijdsspanne: Baseline en maandelijks tot 7 maanden
|
Serum GM-CSF werd gemeten via een commerciële ELISA-kit van R & D Systems.
|
Baseline en maandelijks tot 7 maanden
|
|
Verandering in serumbiomarkers - Surfactant Protein D
Tijdsspanne: Baseline en maandelijks tot 7 maanden
|
Surfactant proteïne D (SP-D) werd gemeten via een in de handel verkrijgbare ELISA-kit van Biovender.
|
Baseline en maandelijks tot 7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Hoofdonderzoeker: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 januari 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
18 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2011-0959_CCHMC_IRB
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .