Inhalační faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u dědičné plicní alveolární proteinózy (PAP) (FAMPAP)
28. srpna 2023 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Účelem této studie je vyhodnotit terapeutickou účinnost inhalovaného rekombinantního lidského GM-CSF u jedinců s dědičnou plicní alveolární proteinózou (PAP) v důsledku částečné dysfunkce receptoru GM-CSF.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza PAP způsobená bialelickými mutacemi v CSF2RA nebo CSF2RB spojenými se zhoršenou funkcí GM-CSF-R-alfa nebo GM-CSF-R-beta, v daném pořadí, což má za následek sníženou, ale nenulovou signalizaci GM-CSF
- V případě potřeby je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas / souhlas
- Klinicky stabilní
Kritéria vyloučení:
- Potvrzená diagnóza poruchy produkce surfaktantu způsobené bialelickými mutacemi v ABCA3, SFTPB nebo SFTPC
- Potvrzená diagnóza autoimunitní PAP způsobené vysokou hladinou autoprotilátek GM-CSF
- Potvrzená diagnóza sekundární PAP způsobená základní klinickou poruchou, o které je známo, že je spojena s rozvojem PAP, např. inhalace oxidu křemičitého nebo titanu; myelodysplazie a další
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným prostředkem během 3 měsíců před zařazením
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na GM-CSF nebo jiné produkty získané z kvasinek v anamnéze
- Anamnéza astmatu nebo jiného reaktivního onemocnění dýchacích cest
- Známá aktivní, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce
- Závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo výboru pro monitorování údajů a bezpečnosti způsobil, že by pacient nebyl pro studii vhodný
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inhalační leukin (rhGM-CSF)
Inhalační rekombinantní lidský GM-CSF u jedinců s dědičnou plicní alveolární proteinózou (hPAP) v důsledku částečné dysfunkce receptoru GM-CSF
|
Účastníci budou dostávat inhalační rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) v dávce 250 mcg jednou týdně po dobu 12 týdnů.
Po předběžném hodnocení bezpečnosti mohou být účastníci zařazeni do druhého 12týdenního léčebného období, kdy účastníci dostanou buď 250 mcg nebo 500 mcg jednou týdně.
Na konci jakéhokoli léčebného období budou účastníci sledováni dalších 12 týdnů v nepřítomnosti inhalovaného rhGM-CSF, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna času (minuty) k přerušení cvičení během standardizovaného cvičebního testu na běžeckém pásu
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Pro hodnocení zlepšení saturace krve kyslíkem (SpO2) byl použit modifikovaný zátěžový test podle Bruceho protokolu.
Pulzní oxymetr byl umístěn na prst účastníka, když účastník v klidu seděl na židli.
Svody pro elektrokardiograf byly umístěny na hrudní stěně.
Běžecký pás byl spuštěn rychlostí 1,7 mil za hodinu (mph) a se sklonem 0 %.
V tříminutových intervalech se rychlost zvyšovala následovně: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 5 a 7,0 mph.
Účastník zastavil test z důvodu nesnesitelné dušnosti nebo pokud SpO2 klesla pod 88 %.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
|
Změna minimální pulzní oxymetrie během standardizovaného cvičebního testu na běžeckém pásu
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Pro hodnocení zlepšení saturace krve kyslíkem (SpO2) byl použit modifikovaný zátěžový test podle Bruceho protokolu.
Pulzní oxymetr byl umístěn na prst účastníka, když účastník v klidu seděl na židli.
Svody pro elektrokardiograf byly umístěny na hrudní stěně.
Běžecký pás byl spuštěn rychlostí 1,7 mil za hodinu (mph) a se sklonem 0 %.
V tříminutových intervalech se rychlost zvyšovala následovně: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 5 a 7,0 mph.
Účastník zastavil test z důvodu nesnesitelné dušnosti nebo pokud SpO2 klesla pod 88 %.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna difúzní kapacity pro oxid uhelnatý
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Rutinní testování plné plicní funkce, včetně spirometrie, plicních objemů a DLCO, bylo provedeno podle pokynů American Thoracic Society.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
|
Změna minimální pulzní oxymetrie během standardizovaného cvičebního protokolu oxymetrie
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Standardizovaná zátěžová pulzní oxymetrie (SEPO) byla použita k měření SpO2 u účastníka doma na týdenní bázi mezi návštěvami kliniky.
Stručně řečeno, pulsní oxymetr byl umístěn na prst, zatímco účastník v klidu seděl na židli.
Tři základní (klidové) odečty byly provedeny po dobu 1 minuty pro měření SpO2 v klidu.
Účastník poté začal nastupovat a vystupovat z prvního schodiště v domě, přičemž se pro jistotu držel zábradlí.
Krokování bylo zahájeno položením spodní části jedné nohy na schod, následovanou druhou nohou a poté odstraněním jedné nohy ze schodiště na podlahu a následně druhé nohy.
Tento postup se opakoval s frekvencí 1 cyklus za sekundu po dobu celkem 5 minut.
Rodič účastníka pomáhal tím, že během testu zaznamenával údaje o saturaci v 1minutových intervalech do týdenního cvičebního formuláře v deníku účastníka.
Údaje o saturaci účastníka byly dále zaznamenávány po dobu 3 minut po testu.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
|
Změna radiografického průkazu PAP plicního onemocnění
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) bylo provedeno pomocí intervalové techniky, každých 20 mm byl získán 1 mm řez.
Série řezů byla umístěna tak, že snímky byly získány od plicních vrcholů k plicním základnám s jedním ze snímků umístěných na úrovni kariny.
Parametry CT byly provedeny při plném nádechu a vyžadovaly nižší dávku než obvyklé klinické CT skeny; 1 mm plátky v intervalech 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, doba rotace 0,5 sekundy.
Snímky byly rekonstruovány rekonstrukčními jádry plic a měkkých tkání (B35F a B60F).
Primární analýza byla provedena pomocí jádra B60F.
Snímky byly odečítány a hlášeny podle protokolu radiologického oddělení.
Nezpracovaná data byla zaznamenána na DVD a odeslána do CCHMC pro centralizované čtení a analýzu útlumu plic.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
|
Změna kvality života
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Dotazník kvality života PedsQL je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím u zdravých dětí a dětí s akutními a chronickými zdravotními stavy.
Spravuje se sám a je dokončen za méně než 5 minut.
Obsahuje 23 položek rozdělených do 4 oblastí: fyzické fungování, emoční fungování, sociální fungování a školní fungování.
Chcete-li obrátit skóre, transformujte položky stupnice 0-4 na 0-100 následovně: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Vyšší skóre značí lepší kvalitu života související se zdravím. Pro vytvoření souhrnného skóre psychosociálního zdraví se průměr vypočítá jako součet položek a počtu položek zodpovězených na emocionální, sociální a školní škále.
Souhrnné skóre fyzického zdraví je stejné jako skóre fyzické funkční stupnice.
Pro vytvoření celkového skóre stupnice se průměr vypočítá jako součet všech položek nad počtem položek zodpovězených na všech stupnicích.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
|
Změna skóre příznaků dušnosti
Časové okno: Výchozí stav, 7 měsíců
|
Vizuální analogové stupnice dušnosti byly použity pacientem k zaznamenání úrovně dušnosti jednou značkou na lineární stupnici.
Stupnice dušnosti se pohybovala od 0 do 10, přičemž dušnost byla po celou dobu rovna 0 a nikdy dušnost rovna 10.
Vyšší skóre indikovalo lepší skóre dušnosti.
|
Výchozí stav, 7 měsíců
|
|
Změna hladin sérových anti-GM-CSF protilátek
Časové okno: Základní a měsíční až 7 měsíců
|
Sérová autoprotilátka GM-CSF byla měřena následovně: mikrotitrační destičky byly inkubovány (4 °C, přes noc) s rhGM-CSF, promyty v PBS a Tween-20 a inkubovány (teplota místnosti (RT), 1 hodina) s blokovacím roztokem.
Vzorky séra byly zředěny ředícím pufrem a alikvoty zředěného séra nebo standardu byly pipetovány do sousedních mikrotitračních jamek, inkubovány při teplotě místnosti po dobu 40 minut a poté promyty promývacím pufrem.
Sekundární protilátka konjugovaná s křenovou peroxidázou byla zředěna ředícím pufrem a napipetována do každé jamky.
Destičky byly inkubovány (RT, 0,5 hodiny) a poté promyty promývacím pufrem.
Do každé jamky byl přidán roztok substrátu, destičky byly inkubovány (RT, 15 min) a vývoj barvy byl zastaven kyselinou sírovou.
Absorbance při 450 nm byla měřena pomocí čtečky destiček Benchmark® ELISA.
|
Základní a měsíční až 7 měsíců
|
|
Změna sérových biomarkerů - GM-CSF
Časové okno: Základní a měsíční až 7 měsíců
|
Sérový GM-CSF byl měřen pomocí komerční soupravy ELISA od R & D Systems.
|
Základní a měsíční až 7 měsíců
|
|
Změna sérových biomarkerů – povrchově aktivní protein D
Časové okno: Základní a měsíční až 7 měsíců
|
Surfaktantový protein D (SP-D) byl měřen pomocí komerční soupravy ELISA od Biovender.
|
Základní a měsíční až 7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
18. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-0959_CCHMC_IRB
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .