Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inhaleret granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) i arvelig pulmonal alveolær proteinose (PAP) (FAMPAP)

28. august 2023 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den terapeutiske effektivitet af inhaleret rekombinant human GM-CSF hos personer med arvelig pulmonal alveolær proteinose (PAP) på grund af delvis dysfunktion af GM-CSF-receptoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0646
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af PAP forårsaget af bialleliske mutationer i CSF2RA eller CSF2RB forbundet med svækket henholdsvis GM-CSF-R-alfa- eller GM-CSF-R-beta-funktion, hvilket resulterer i reduceret, men ikke-nul GM-CSF-signalering
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke efter behov
  • Klinisk stabil

Ekskluderingskriterier:

  • Bekræftet diagnose af en lidelse i produktionen af ​​overfladeaktive stoffer forårsaget af bialleliske mutationer i ABCA3, SFTPB eller SFTPC
  • Bekræftet diagnose af autoimmun PAP forårsaget af et højt niveau af GM-CSF-autoantistof
  • Bekræftet diagnose af sekundær PAP forårsaget af en underliggende klinisk lidelse, der vides at være forbundet med udviklingen af ​​PAP, f.eks. inhalation af silica eller titanium; myelodysplasi og andre
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel i de 3 måneder før tilmelding
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på GM-CSF eller andre gær-afledte produkter
  • Anamnese med astma eller anden reaktiv luftvejssygdom
  • Kendt aktiv, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion
  • En alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens eller data- og sikkerhedsovervågningsudvalgets mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inhaleret leukin (rhGM-CSF)
Inhaleret rekombinant human GM-CSF hos personer med arvelig pulmonal alveolær proteinose (hPAP) på grund af delvis dysfunktion af GM-CSF-receptoren
Medicin: Leukin
Deltagerne vil modtage inhaleret rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) i en dosis på 250 mcg én gang om ugen i 12 uger. Efter en midlertidig sikkerhedsevaluering kan deltagerne indgå i en anden 12 ugers behandlingsperiode, hvor deltagerne vil modtage enten 250 mcg eller 500 mcg en gang om ugen. Ved afslutningen af ​​enhver behandlingsperiode vil deltagerne blive fulgt i yderligere 12 uger i fravær af inhaleret rhGM-CSF for at evaluere sikkerhed og effekt.
Andre navne:
  • GM-CSF [Leukine (Sargramostim)]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tid (minutter) til afbrydelse af træning under en standardiseret løbebåndstræningstest
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
En modificeret Bruce-protokol stresstest blev brugt til at evaluere forbedring i blodets iltmætning (SpO2). Et pulsoximeter blev placeret på deltagerens finger med deltageren i hvile, mens han sad i en stol. Ledninger til elektrokardiografen blev placeret på brystvæggen. Løbebåndet blev startet med 1,7 miles i timen (mph) og en karakter på 0%. Med tre minutters intervaller steg hastigheden som følger: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph og 7,5 mph. Deltageren stoppede testen på grund af utålelig dyspnø, eller hvis SpO2 faldt til under 88 %.
Baseline, 7 måneder
Ændring i minimumspulsoximetri under en standardiseret løbebåndstræningstest
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
En modificeret Bruce-protokol stresstest blev brugt til at evaluere forbedring i blodets iltmætning (SpO2). Et pulsoximeter blev placeret på deltagerens finger med deltageren i hvile, mens han sad i en stol. Ledninger til elektrokardiografen blev placeret på brystvæggen. Løbebåndet blev startet med 1,7 miles i timen (mph) og en karakter på 0%. Med tre minutters intervaller steg hastigheden som følger: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph og 7,5 mph. Deltageren stoppede testen på grund af utålelig dyspnø, eller hvis SpO2 faldt til under 88 %.
Baseline, 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i diffusionskapacitet for kulilte
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
Rutinemæssig fuld lungefunktionstest, inklusive spirometri, lungevolumener og DLCO, blev udført i henhold til American Thoracic Societys retningslinjer.
Baseline, 7 måneder
Ændring i minimumspulsoximetri under en standardiseret træningsprotokoloximetri
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
Standardiseret træningspulsoximetri (SEPO) blev brugt til at måle SpO2 hjemme hos deltageren på ugentlig basis mellem klinikbesøg. Kort fortalt blev et pulsoximeter anbragt på fingeren med den hvilende deltager siddende i en stol. Tre baseline (hvile) aflæsninger blev taget over en periode på 1 minut for at måle SpO2 i hvile. Deltageren begyndte derefter at træde ind og ud af det første trin af en trappe i hjemmet, mens han holdt fast i gelænderet for en sikkerheds skyld. Stepping blev startet ved at placere bunden af ​​den ene fod på trappen efterfulgt af den anden fod og derefter fjerne den ene fod fra trappen til gulvet efterfulgt af den anden fod. Denne procedure blev gentaget med en frekvens på 1 cyklus pr. sekund i i alt 5 minutter. Deltagerens forælder assisterede ved at notere mætningsdataene med 1 minuts intervaller under testen på den ugentlige træningsformular i deltagerens dagbog. Deltagerens mætningsdata fortsatte med at blive registreret i 3 minutter efter testen.
Baseline, 7 måneder
Ændring i radiografisk bevis for PAP-lungesygdom
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
Høj opløsning computertomografi (HRCT) scanninger blev udført ved hjælp af en interval teknik, en 1 mm skive blev opnået hver 20 mm. Skiveserien blev placeret således, at billeder blev opnået fra lungespidserne til lungebaserne med et af billederne placeret i niveau med carinaen. CT-parametrene blev udført ved fuld inspiration og krævede en lavere dosis end sædvanlige kliniske CT-scanninger; 1 mm skiver med 20 mm intervaller, 120 kVp, 60 mAs, rotationstid 0,5 sekund. Billeder blev rekonstrueret med lunge- og bløddelsrekonstruktionskerner (B35F og B60F). Den primære analyse blev udført ved hjælp af B60F-kernen. Billeder blev læst og rapporteret i henhold til radiologiafdelingens protokol. De rå data blev optaget på en DVD og sendt til CCHMC til centraliseret læsning og lungedæmpningsanalyse.
Baseline, 7 måneder
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
PedsQL livskvalitetsspørgeskemaet er en modulær tilgang til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos raske børn og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Det er selvadministreret og afsluttet på mindre end 5 minutter. Den indeholder 23 punkter opdelt i 4 domæner: fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og skolefunktion. For at vende score skal du transformere 0-4 skalaelementerne til 0-100 som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Højere score indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet. For at skabe den psykosociale sundhedsoversigtsscore beregnes gennemsnittet som summen af ​​elementerne over antallet af besvarede emner i skalaerne for følelsesmæssig, social og skolefunktion. Den fysiske helbredssammendragsscore er den samme som den fysiske funktionsskala-score. For at skabe den samlede skala-score beregnes middelværdien som summen af ​​alle elementerne over antallet af besvarede elementer på alle skalaerne.
Baseline, 7 måneder
Ændring i dyspnø symptomscore
Tidsramme: Baseline, 7 måneder
De visuelle analoge dyspnø-skalaer blev brugt af patienten til at registrere niveauet af dyspnø med et enkelt mærke på en lineær skala. Åndenødskalaen varierede fra 0 til 10, med åndenød hele tiden lig med 0 og aldrig åndenød lig med 10. En højere score indikerede en bedre dyspnø-score.
Baseline, 7 måneder
Ændring i niveauer af anti-GM-CSF-antistoffer i serum
Tidsramme: Baseline og månedlig op til 7 måneder
Serum GM-CSF autoantistof blev målt som følger: mikrotiterplader blev inkuberet (4°C, natten over) med rhGM-CSF, vasket i PBS og Tween-20 og inkuberet (stuetemperatur (RT), 1 time) med blokerende opløsning. Serumprøver blev fortyndet med fortyndingsbuffer, og alikvoter af fortyndet serum eller standard blev pipetteret i tilstødende mikrotiterbrønde, inkuberet ved stuetemperatur i 40 minutter og derefter vasket med vaskebuffer. Peberrodsperoxidase-konjugeret sekundært antistof blev fortyndet med fortyndingsbuffer og pipetteret i hver brønd. Plader blev inkuberet (RT, 0,5 time) og derefter vasket med vaskebuffer. Substratopløsning blev tilsat til hver brønd, plader blev inkuberet (RT, 15 min), og farveudvikling blev standset med svovlsyre. Absorbans ved 450 nm blev målt under anvendelse af en Benchmark® ELISA-pladelæser.
Baseline og månedlig op til 7 måneder
Ændring i serumbiomarkører - GM-CSF
Tidsramme: Baseline og månedlig op til 7 måneder
Serum GM-CSF blev målt via et kommercielt ELISA-kit fra R&D Systems.
Baseline og månedlig op til 7 måneder
Ændring i serumbiomarkører - overfladeaktivt protein D
Tidsramme: Baseline og månedlig op til 7 måneder
Overfladeaktivt protein D (SP-D) blev målt via et kommercielt ELISA-kit fra Biovender.
Baseline og månedlig op til 7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company
Virginia Commonwealth University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
  • Ledende efterforsker: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2012

Først opslået (Anslået)

18. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011-0959_CCHMC_IRB

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner