Facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages inhalé (GM-CSF) dans la protéinose alvéolaire pulmonaire héréditaire (PAP) (FAMPAP)
28 août 2023 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité thérapeutique du GM-CSF humain recombinant inhalé chez les personnes atteintes de protéinose alvéolaire pulmonaire héréditaire (PAP) due à un dysfonctionnement partiel du récepteur du GM-CSF.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de PAP causé par des mutations bi-alléliques dans CSF2RA ou CSF2RB associées à une altération de la fonction GM-CSF-R-alpha ou GM-CSF-R-bêta, respectivement, entraînant une signalisation GM-CSF réduite mais non nulle
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit / assentiment si nécessaire
- Cliniquement stable
Critère d'exclusion:
- Diagnostic confirmé d'un trouble de la production de surfactant causé par des mutations bialléliques dans ABCA3, SFTPB ou SFTPC
- Diagnostic confirmé de PAP auto-immune causée par un niveau élevé d'auto-anticorps GM-CSF
- Diagnostic confirmé de PAP secondaire causé par un trouble clinique sous-jacent connu pour être associé au développement de PAP, par exemple, l'inhalation de silice ou de titane ; myélodysplasie et autres
- Traitement avec tout agent expérimental dans les 3 mois précédant l'inscription
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au GM-CSF ou à d'autres produits dérivés de la levure
- Antécédents d'asthme ou d'une autre maladie réactive des voies respiratoires
- Infection connue active, virale, fongique, mycobactérienne ou autre
- Une condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur ou du comité de surveillance des données et de la sécurité, rendrait le patient inapte à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Leukine inhalée (rhGM-CSF)
GM-CSF humain recombinant inhalé chez des individus atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire héréditaire (hPAP) en raison d'un dysfonctionnement partiel du récepteur du GM-CSF
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Les participants recevront du rhGM-CSF inhalé (Sargramostim, Leukine) à la dose de 250 mcg une fois par semaine pendant 12 semaines.
Suite à une évaluation de sécurité intermédiaire, les participants peuvent être entrés dans une deuxième période de traitement de 12 semaines où les participants recevront 250 mcg ou 500 mcg une fois par semaine.
À la fin de toute période de traitement, les participants seront suivis pendant 12 semaines supplémentaires en l'absence de rhGM-CSF inhalé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de temps (minutes) jusqu'à l'arrêt de l'exercice pendant un test d'effort standardisé sur tapis roulant
Délai: Base de référence, 7 mois
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Un test d'effort du protocole Bruce modifié a été utilisé pour évaluer l'amélioration de la saturation en oxygène du sang (SpO2).
Un oxymètre de pouls a été placé sur le doigt du participant avec le participant au repos assis sur une chaise.
Des fils pour l'électrocardiographe ont été placés sur la paroi thoracique.
Le tapis roulant a été démarré à 1,7 mile par heure (mph) et une pente de 0 %.
À des intervalles de trois minutes, la vitesse augmentait comme suit : 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph et 7,5 mph.
Le participant a arrêté le test en raison d'une dyspnée intolérable ou si la SpO2 est tombée en dessous de 88 %.
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Base de référence, 7 mois
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Modification de l'oxymétrie de pouls minimale lors d'un test d'effort normalisé sur tapis roulant
Délai: Base de référence, 7 mois
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Un test d'effort du protocole Bruce modifié a été utilisé pour évaluer l'amélioration de la saturation en oxygène du sang (SpO2).
Un oxymètre de pouls a été placé sur le doigt du participant avec le participant au repos assis sur une chaise.
Des fils pour l'électrocardiographe ont été placés sur la paroi thoracique.
Le tapis roulant a été démarré à 1,7 mile par heure (mph) et une pente de 0 %.
À des intervalles de trois minutes, la vitesse augmentait comme suit : 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph et 7,5 mph.
Le participant a arrêté le test en raison d'une dyspnée intolérable ou si la SpO2 est tombée en dessous de 88 %.
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Base de référence, 7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone
Délai: Base de référence, 7 mois
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Des tests de routine de la fonction pulmonaire complète, y compris la spirométrie, les volumes pulmonaires et la DLCO, ont été effectués conformément aux directives de l'American Thoracic Society.
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Base de référence, 7 mois
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Modification de l'oxymétrie de pouls minimale lors d'une oxymétrie de protocole d'exercice standardisé
Délai: Base de référence, 7 mois
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L'oxymétrie de pouls d'exercice standardisée (SEPO) a été utilisée pour mesurer la SpO2 au domicile du participant sur une base hebdomadaire entre les visites à la clinique.
En bref, un oxymètre de pouls a été placé sur le doigt avec le participant au repos assis sur une chaise.
Trois lectures de base (au repos) ont été prises sur une période de 1 minute pour mesurer la SpO2 au repos.
Le participant a ensuite commencé à monter et à descendre de la première marche d'un escalier de la maison tout en se tenant à la main courante pour plus de sécurité.
Le pas a commencé en plaçant le bas d'un pied sur l'escalier suivi de l'autre pied, puis en retirant un pied de l'escalier jusqu'au sol suivi de l'autre pied.
Cette procédure a été répétée à une fréquence de 1 cycle par seconde pendant un total de 5 minutes.
Le parent du participant a aidé en notant les données de saturation à des intervalles d'une minute pendant le test sur le formulaire d'exercice hebdomadaire dans le journal du participant.
Les données de saturation du participant ont continué à être enregistrées pendant 3 minutes après le test.
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Base de référence, 7 mois
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Changement dans les preuves radiographiques de la maladie pulmonaire PAP
Délai: Base de référence, 7 mois
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Des tomodensitogrammes à haute résolution (HRCT) ont été effectués à l'aide d'une technique d'intervalle, une tranche de 1 mm a été obtenue tous les 20 mm.
Les séries de tranches ont été placées de manière à obtenir des images des apex pulmonaires aux bases pulmonaires avec l'une des images située au niveau de la carène.
Les paramètres CT ont été réalisés à pleine inspiration et ont nécessité une dose plus faible que les scanners cliniques habituels ; Tranches de 1 mm à intervalles de 20 mm, 120 kVp, 60 mAs, temps de rotation 0,5 seconde.
Les images ont été reconstruites avec des noyaux de reconstruction pulmonaire et des tissus mous (B35F et B60F).
L'analyse principale a été réalisée à l'aide du noyau B60F.
Les images ont été lues et rapportées selon le protocole du service de radiologie.
Les données brutes ont été enregistrées sur un DVD et envoyées au CCHMC pour une lecture centralisée et une analyse de l'atténuation pulmonaire.
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Base de référence, 7 mois
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Changement de qualité de vie
Délai: Base de référence, 7 mois
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Le questionnaire de qualité de vie PedsQL est une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants en bonne santé et ceux souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques.
Il est auto-administré et réalisé en moins de 5 minutes.
Il contient 23 items répartis en 4 domaines : fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social et fonctionnement scolaire.
Pour inverser le score, transformez les éléments de l'échelle 0-4 en 0-100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé. Pour créer le score récapitulatif de santé psychosociale, la moyenne est calculée comme la somme des éléments sur le nombre d'éléments répondus dans les échelles de fonctionnement émotionnel, social et scolaire.
Le score récapitulatif de la santé physique est le même que le score de l'échelle de fonctionnement physique.
Pour créer le score total de l'échelle, la moyenne est calculée comme la somme de tous les éléments sur le nombre d'éléments répondus sur toutes les échelles.
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Base de référence, 7 mois
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Modification du score des symptômes de la dyspnée
Délai: Base de référence, 7 mois
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Les échelles visuelles analogiques de dyspnée ont été utilisées par le patient pour enregistrer le niveau de dyspnée par une seule marque sur une échelle linéaire.
L'échelle de dyspnée variait de 0 à 10, avec un essoufflement tout le temps égal à 0 et jamais un essoufflement égal à 10.
Un score plus élevé indiquait un meilleur score de dyspnée.
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Base de référence, 7 mois
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Modification des taux sériques d'anticorps anti-GM-CSF
Délai: Base de référence et mensuel jusqu'à 7 mois
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L'auto-anticorps anti-GM-CSF sérique a été mesuré comme suit : des plaques de microtitration ont été incubées (4 °C, pendant la nuit) avec du rhGM-CSF, lavées dans du PBS et du Tween-20, et incubées (température ambiante (RT), 1 heure) avec une solution de blocage.
Les échantillons de sérum ont été dilués avec du tampon de dilution et des aliquotes de sérum dilué ou d'étalon ont été pipetées dans des puits de microtitrage adjacents, incubées à température ambiante pendant 40 minutes, puis lavées avec du tampon de lavage.
L'anticorps secondaire conjugué à la peroxydase de raifort a été dilué avec un tampon de dilution et pipeté dans chaque puits.
Les plaques ont été incubées (TA, 0,5 heure) puis lavées avec un tampon de lavage.
Une solution de substrat a été ajoutée à chaque puits, les plaques ont été incubées (RT, 15 min) et le développement de la couleur a été arrêté avec de l'acide sulfurique.
L'absorbance à 450 nm a été mesurée à l'aide d'un lecteur de plaques Benchmark® ELISA.
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Base de référence et mensuel jusqu'à 7 mois
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Modification des biomarqueurs sériques - GM-CSF
Délai: Base de référence et mensuel jusqu'à 7 mois
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Le GM-CSF sérique a été mesuré via un kit ELISA commercial de R&D Systems.
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Base de référence et mensuel jusqu'à 7 mois
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Modification des biomarqueurs sériques - Protéine D du surfactant
Délai: Base de référence et mensuel jusqu'à 7 mois
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La protéine tensioactive D (SP-D) a été mesurée via un kit ELISA commercial de Biovender.
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Base de référence et mensuel jusqu'à 7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Chercheur principal: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 janvier 2012
Première publication (Estimé)
18 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-0959_CCHMC_IRB
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