Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inhalert granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) ved arvelig lungealveolar proteinose (PAP) (FAMPAP)

28. august 2023 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Formålet med denne studien er å evaluere den terapeutiske effekten av inhalert rekombinant human GM-CSF hos individer med arvelig pulmonal alveolar proteinose (PAP) på grunn av delvis dysfunksjon av GM-CSF-reseptoren.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0646
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av PAP forårsaket av bi-alleliske mutasjoner i CSF2RA eller CSF2RB assosiert med svekket GM-CSF-R-alfa- eller GM-CSF-R-beta-funksjon, henholdsvis, noe som resulterer i redusert, men ikke-null GM-CSF-signalering
  • Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke etter behov
  • Klinisk stabil

Ekskluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose av en forstyrrelse i produksjonen av overflateaktive stoffer forårsaket av bi-alleliske mutasjoner i ABCA3, SFTPB eller SFTPC
  • Bekreftet diagnose av autoimmun PAP forårsaket av et høyt nivå av GM-CSF-autoantistoff
  • Bekreftet diagnose av sekundær PAP forårsaket av en underliggende klinisk lidelse kjent for å være assosiert med utviklingen av PAP, f.eks. inhalering av silika eller titan; myelodysplasi og andre
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 3 måneder før påmelding
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på GM-CSF eller andre gjær-avledede produkter
  • Anamnese med astma eller annen reaktiv luftveissykdom
  • Kjent aktiv, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon
  • En alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskeren eller data- og sikkerhetsovervåkingskomiteens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inhalert leukin (rhGM-CSF)
Inhalert rekombinant human GM-CSF hos individer med arvelig pulmonal alveolar proteinose (hPAP) på grunn av delvis dysfunksjon av GM-CSF-reseptoren
Legemiddel: Leukin
Deltakerne vil motta inhalert rhGM-CSF (Sargramostim, Leukine) i en dose på 250 mcg én gang per uke i 12 uker. Etter en midlertidig sikkerhetsevaluering kan deltakerne gå inn i en andre 12 ukers behandlingsperiode hvor deltakerne vil motta enten 250 mcg eller 500 mcg en gang i uken. Ved slutten av enhver behandlingsperiode vil deltakerne bli fulgt i ytterligere 12 uker i fravær av inhalert rhGM-CSF for å evaluere sikkerhet og effekt.
Andre navn:
  • GM-CSF [Leukine (Sargramostim)]

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tid (minutter) til seponering av trening under en standardisert tredemølletreningstest
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
En modifisert Bruce-protokoll stresstest ble brukt for å evaluere forbedring i blodets oksygenmetning (SpO2). Et pulsoksymeter ble plassert på deltakerens finger med deltakeren i ro mens han satt i en stol. Kabler til elektrokardiografen ble plassert på brystveggen. Tredemøllen ble startet i 1,7 miles per time (mph) og en karakter på 0%. Med tre minutters intervaller økte hastigheten som følger: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph og 7,5 mph. Deltakeren stoppet testen på grunn av utålelig dyspné eller hvis SpO2 falt under 88 %.
Utgangspunkt, 7 måneder
Endring i minimumspulsoksymetri under en standardisert tredemølletreningstest
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
En modifisert Bruce-protokoll stresstest ble brukt for å evaluere forbedring i blodets oksygenmetning (SpO2). Et pulsoksymeter ble plassert på deltakerens finger med deltakeren i ro mens han satt i en stol. Kabler til elektrokardiografen ble plassert på brystveggen. Tredemøllen ble startet i 1,7 miles per time (mph) og en karakter på 0%. Med tre minutters intervaller økte hastigheten som følger: 1,7 mph, 1,7 mph, 1,7 mph, 2,5 mph, 3,4 mph, 4,2 mph, 5,0 mph, 5,5 mph, 6,0 mph, 6,5 mph, 7,0 mph og 7,5 mph. Deltakeren stoppet testen på grunn av utålelig dyspné eller hvis SpO2 falt under 88 %.
Utgangspunkt, 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
Rutinemessig full lungefunksjonstesting, inkludert spirometri, lungevolumer og DLCO, ble utført i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society.
Utgangspunkt, 7 måneder
Endring i minimumspulsoksymetri under en standardisert treningsprotokolloksymetri
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
Standardisert treningspulsoksymetri (SEPO) ble brukt til å måle SpO2 hjemme hos deltakeren på ukentlig basis mellom klinikkbesøk. Kort fortalt ble et pulsoksymeter plassert på fingeren med deltakeren i ro sittende i en stol. Tre baseline (hvile) avlesninger ble tatt over en periode på 1 minutt for å måle SpO2 i hvile. Deltakeren begynte deretter å tråkke på og av det første trinnet i en trapp i hjemmet mens han holdt seg i rekkverket for sikkerhets skyld. Stepping ble startet ved å plassere bunnen av den ene foten på trappen etterfulgt av den andre foten og deretter fjerne den ene foten fra trappen til gulvet etterfulgt av den andre foten. Denne prosedyren ble gjentatt med en frekvens på 1 syklus per sekund i totalt 5 minutter. Deltakerens forelder hjalp til ved å notere metningsdataene med 1-minutters intervaller under testen på det ukentlige treningsskjemaet i deltakerens dagbok. Deltakerens metningsdata fortsatte å bli registrert i 3 minutter etter testen.
Utgangspunkt, 7 måneder
Endring i radiografisk bevis på PAP-lungesykdom
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
Høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanninger ble utført ved bruk av en intervallteknikk, en 1 mm skive ble oppnådd hver 20. mm. Skiveseriene ble plassert slik at bilder ble tatt fra lungespissene til lungebasene med et av bildene plassert på nivå med carina. CT-parametrene ble utført ved full inspirasjon og krevde en lavere dose enn vanlige kliniske CT-skanninger; 1 mm skiver med 20 mm intervaller, 120 kVp, 60 mAs, rotasjonstid 0,5 sekund. Bilder ble rekonstruert med lunge- og bløtvevsrekonstruksjonskjerner (B35F og B60F). Den primære analysen ble utført ved å bruke B60F-kjernen. Bilder ble lest og rapportert i henhold til radiologiavdelingens protokoll. Rådataene ble registrert på en DVD og sendt til CCHMC for sentralisert avlesning og lungedempningsanalyse.
Utgangspunkt, 7 måneder
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
PedsQL livskvalitetsspørreskjemaet er en modulær tilnærming for å måle helserelatert livskvalitet hos friske barn og de med akutte og kroniske helsetilstander. Den er selvadministrert og fullført på mindre enn 5 minutter. Den inneholder 23 elementer fordelt på 4 domener: fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon og skolefunksjon. For å reversere poengsummen transformerer du 0-4 skalaelementene til 0-100 som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Høyere skårer indikerer en bedre helserelatert livskvalitet. For å lage den psykososiale helsesammendragspoengene, beregnes gjennomsnittet som summen av elementene over antall besvarte elementer i skalaene for emosjonell, sosial og skolefunksjon. Den fysiske helsesammendragspoengsummen er den samme som den fysiske funksjonsskalaen. For å lage den totale skalapoengsummen beregnes gjennomsnittet som summen av alle elementene over antallet elementer som er besvart på alle skalaene.
Utgangspunkt, 7 måneder
Endring i dyspné Symptom Score
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 måneder
De visuelle analoge skalaene for dyspné ble brukt av pasienten for å registrere nivået av dyspné med et enkelt merke på en lineær skala. Dyspnéskalaen varierte fra 0 til 10, med kortpustethet hele tiden lik 0 og aldri kortpustet lik 10. En høyere score indikerte en bedre dyspné-score.
Utgangspunkt, 7 måneder
Endring i nivåer av anti-GM-CSF-antistoffer i serum
Tidsramme: Baseline og månedlig opptil 7 måneder
Serum GM-CSF autoantistoff ble målt som følger: mikrotiterplater ble inkubert (4°C, over natten) med rhGM-CSF, vasket i PBS og Tween-20 og inkubert (romtemperatur (RT), 1 time) med blokkerende løsning. Serumprøver ble fortynnet med fortynningsbuffer og alikvoter av fortynnet serum eller standard ble pipettert inn i tilstøtende mikrotiterbrønner, inkubert ved romtemperatur i 40 minutter og deretter vasket med vaskebuffer. Pepperrotperoksidase-konjugert sekundært antistoff ble fortynnet med fortynningsbuffer og pipettert inn i hver brønn. Platene ble inkubert (RT, 0,5 time) og deretter vasket med vaskebuffer. Substratløsning ble tilsatt til hver brønn, platene ble inkubert (RT, 15 min), og fargeutviklingen ble stoppet med svovelsyre. Absorbans ved 450 nm ble målt ved bruk av en Benchmark® ELISA plateleser.
Baseline og månedlig opptil 7 måneder
Endring i serumbiomarkører - GM-CSF
Tidsramme: Baseline og månedlig opptil 7 måneder
Serum GM-CSF ble målt via et kommersielt ELISA-sett fra R&D Systems.
Baseline og månedlig opptil 7 måneder
Endring i serumbiomarkører - overflateaktivt protein D
Tidsramme: Baseline og månedlig opptil 7 måneder
Surfaktant protein D (SP-D) ble målt via et kommersielt ELISA-sett fra Biovender.
Baseline og månedlig opptil 7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company
Virginia Commonwealth University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
  • Hovedetterforsker: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2012

Først lagt ut (Antatt)

18. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-0959_CCHMC_IRB

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere