Ингаляционный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) при наследственном легочном альвеолярном протеинозе (ЛАП) (FAMPAP)
28 августа 2023 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Целью данного исследования является оценка терапевтической эффективности ингаляционного рекомбинантного человеческого GM-CSF у лиц с наследственным легочным альвеолярным протеинозом (PAP) из-за частичной дисфункции рецептора GM-CSF.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0646
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ЛАП, вызванный биаллельными мутациями в CSF2RA или CSF2RB, связанный с нарушением функции GM-CSF-R-альфа или GM-CSF-R-бета соответственно, что приводит к снижению, но не к нулю передачи сигналов GM-CSF.
- Способен и желает дать письменное информированное согласие / согласие по мере необходимости
- Клинически стабильный
Критерий исключения:
- Подтвержденный диагноз нарушения продукции сурфактанта, вызванного биаллельными мутациями в ABCA3, SFTPB или SFTPC.
- Подтвержденный диагноз аутоиммунного ЛАП, вызванного высоким уровнем аутоантител к ГМ-КСФ.
- Подтвержденный диагноз вторичного ЛАП, вызванного основным клиническим заболеванием, которое, как известно, связано с развитием ЛАП, например, вдыхание кремнезема или титана; миелодисплазия и др.
- Лечение любым исследуемым агентом за 3 месяца до включения в исследование
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на ГМ-КСФ или другие продукты, полученные из дрожжей, в анамнезе.
- История астмы или другого реактивного заболевания дыхательных путей
- Известная активная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция
- Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя или комитета по мониторингу данных и безопасности, сделает пациента непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингаляционный лейкин (rhGM-CSF)
Ингаляционный рекомбинантный человеческий GM-CSF у лиц с наследственным легочным альвеолярным протеинозом (hPAP) вследствие частичной дисфункции рецептора GM-CSF.
|
Участники будут получать ингаляции rhGM-CSF (сарграмостим, лейкин) в дозе 250 мкг один раз в неделю в течение 12 недель.
После промежуточной оценки безопасности участники могут быть включены во второй 12-недельный период лечения, во время которого участники будут получать либо 250 мкг, либо 500 мкг один раз в неделю.
В конце любого периода лечения участники будут наблюдаться в течение 12 дополнительных недель без ингаляции rhGM-CSF для оценки безопасности и эффективности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени (в минутах) до прекращения упражнений во время стандартного теста на беговой дорожке
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
Для оценки улучшения насыщения крови кислородом (SpO2) использовали модифицированный стресс-тест по протоколу Брюса.
Пульсоксиметр был помещен на палец участника, когда участник находился в состоянии покоя, сидя на стуле.
Отведения для электрокардиографа располагали на грудной стенке.
Беговая дорожка была запущена со скоростью 1,7 мили в час (миль в час) и уклоном 0%.
С трехминутными интервалами скорость увеличивалась следующим образом: 1,7 мили в час, 1,7 мили в час, 1,7 мили в час, 2,5 мили в час, 3,4 мили в час, 4,2 мили в час, 5,0 мили в час, 5,5 мили в час, 6,0 мили в час, 6,5 мили в час, 7,0 мили в час и 7,5 мили в час.
Участник прекратил тест из-за невыносимой одышки или если SpO2 упал ниже 88%.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
|
Изменение минимальной пульсовой оксиметрии во время стандартизированного теста на беговой дорожке
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
Для оценки улучшения насыщения крови кислородом (SpO2) использовали модифицированный стресс-тест по протоколу Брюса.
Пульсоксиметр был помещен на палец участника, когда участник находился в состоянии покоя, сидя на стуле.
Отведения для электрокардиографа располагали на грудной стенке.
Беговая дорожка была запущена со скоростью 1,7 мили в час (миль в час) и уклоном 0%.
С трехминутными интервалами скорость увеличивалась следующим образом: 1,7 мили в час, 1,7 мили в час, 1,7 мили в час, 2,5 мили в час, 3,4 мили в час, 4,2 мили в час, 5,0 мили в час, 5,5 мили в час, 6,0 мили в час, 6,5 мили в час, 7,0 мили в час и 7,5 мили в час.
Участник прекратил тест из-за невыносимой одышки или если SpO2 упал ниже 88%.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение диффузионной способности монооксида углерода
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
Рутинное полное тестирование функции легких, включая спирометрию, легочные объемы и DLCO, выполняли в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
|
Изменение минимальной пульсовой оксиметрии во время стандартной оксиметрии протокола упражнений
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
Стандартизированная пульсоксиметрия с физической нагрузкой (SEPO) использовалась для измерения SpO2 дома у участников еженедельно между визитами в клинику.
Вкратце, пульсоксиметр был помещен на палец, а участник в состоянии покоя сидел на стуле.
Для измерения SpO2 в состоянии покоя были сняты три базовых показателя (в состоянии покоя) в течение 1 минуты.
Затем участник начал входить и выходить из первой ступени лестницы в доме, держась за перила для безопасности.
Шагать начинали, ставя подошву одной ноги на ступеньку, затем другую ногу, а затем опуская одну ногу со ступеньки на пол, а затем другую ногу.
Эту процедуру повторяли с частотой 1 цикл в секунду в течение всего 5 минут.
Родитель участника помогал, отмечая данные о насыщении с интервалом в 1 минуту во время теста в форме еженедельных упражнений в дневнике участника.
Данные о насыщении участника продолжали записываться в течение 3 минут после теста.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
|
Изменение рентгенологических признаков заболевания легких по ПАП
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
Компьютерную томографию высокого разрешения (КТВР) выполняли интервальным методом, через каждые 20 мм получали срез толщиной 1 мм.
Серию срезов располагали таким образом, чтобы изображения были получены от верхушек легких до основания легких, причем одно из изображений располагалось на уровне киля.
Параметры КТ выполнялись при полном вдохе и требовали более низкой дозы, чем обычные клинические КТ; Срезы толщиной 1 мм с интервалом 20 мм, 120 кВпик, 60 мАс, время вращения 0,5 секунды.
Изображения были реконструированы с помощью ядер реконструкции легких и мягких тканей (B35F и B60F).
Первичный анализ проводили с использованием ядра B60F.
Изображения были прочитаны и зарегистрированы в соответствии с протоколом отдела радиологии.
Необработанные данные были записаны на DVD и отправлены в CCHMC для централизованного считывания и анализа затухания в легких.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
Опросник качества жизни PedsQL представляет собой модульный подход к измерению связанного со здоровьем качества жизни здоровых детей и детей с острыми и хроническими заболеваниями.
Он управляется самостоятельно и выполняется менее чем за 5 минут.
Он содержит 23 пункта, разделенных на 4 домена: физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и школьное функционирование.
Чтобы изменить оценку, преобразуйте элементы шкалы от 0 до 4 в значения от 0 до 100 следующим образом: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Для создания сводной оценки психосоциального здоровья вычисляется среднее значение как сумма пунктов по количеству пунктов, на которые даны ответы по шкалам эмоционального, социального и школьного функционирования.
Сводная оценка физического здоровья такая же, как и оценка по шкале физического функционирования.
Для создания общего балла по шкале среднее значение вычисляется как сумма всех пунктов по количеству вопросов, на которые даны ответы по всем шкалам.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
|
Изменение оценки симптомов одышки
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 месяцев
|
С помощью визуальных аналоговых шкал одышки больной регистрировал уровень одышки по одной отметке на линейной шкале.
Шкала одышки колебалась от 0 до 10, при этом одышка все время равнялась 0 и никогда не одышка равнялась 10.
Более высокий балл указывал на лучшую оценку одышки.
|
Исходный уровень, 7 месяцев
|
|
Изменение уровней антител к GM-CSF в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень и ежемесячно до 7 месяцев
|
Аутоантитела к GM-CSF в сыворотке измеряли следующим образом: планшеты для микротитрования инкубировали (4°C, в течение ночи) с rhGM-CSF, промывали в PBS и Tween-20 и инкубировали (комнатная температура (КТ), 1 час) с блокирующим раствором.
Образцы сыворотки разбавляли буфером для разведения и аликвоты разведенной сыворотки или стандарта пипеткой вносили в соседние лунки титрационного микротитра, инкубировали при комнатной температуре в течение 40 минут, а затем промывали промывочным буфером.
Вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой хрена, разводили буфером для разведения и пипеткой вносили в каждую лунку.
Планшеты инкубировали (КТ, 0,5 часа) и затем промывали промывочным буфером.
В каждую лунку добавляли раствор субстрата, планшеты инкубировали (КТ, 15 мин) и останавливали развитие окраски серной кислотой.
Поглощение при 450 нм измеряли с использованием планшет-ридера Benchmark® ELISA.
|
Базовый уровень и ежемесячно до 7 месяцев
|
|
Изменение сывороточных биомаркеров - GM-CSF
Временное ограничение: Базовый уровень и ежемесячно до 7 месяцев
|
Уровень GM-CSF в сыворотке измеряли с помощью коммерческого набора ELISA от R&D Systems.
|
Базовый уровень и ежемесячно до 7 месяцев
|
|
Изменение сывороточных биомаркеров - сурфактантный белок D
Временное ограничение: Базовый уровень и ежемесячно до 7 месяцев
|
Поверхностно-активный белок D (SP-D) измеряли с помощью коммерческого набора ELISA от Biovender.
|
Базовый уровень и ежемесячно до 7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Bruce Rubin, MD, FRCPC, Virginia Commonwealth University
- Главный следователь: Bruce Trapnell, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-0959_CCHMC_IRB
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лейкин
-
Celldex TherapeuticsЗавершенныйЗлокачественная глиомаСоединенные Штаты
-
Celldex TherapeuticsЗавершенныйГлиобластома | Глиосаркома | Мелкоклеточная глиобластома | Гигантоклеточная глиобластома | Глиобластома с олигодендроглиальным компонентомСоединенные Штаты, Канада, Австралия, Израиль, Тайвань, Соединенное Королевство, Бельгия, Франция, Испания, Германия, Австрия, Бразилия, Колумбия, Чехия, Греция, Венгрия, Индия, Италия, Мексика, Нидерланды, Новая Зеландия, Перу, Швей... и более