乳がんにおけるBKM120の薬力学的研究

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• ER+/HER2陰性乳がん患者
• WHOのパフォーマンスステータス £2
• 過去に未治療で組織学的に確認された浸潤性、非転移性、腫瘍サイズが1.5cm以上の乳癌で緊急性のない外科的治療を受けている
• 乳がんの真髄生検における活性化された Pi3K 経路
• 研究治療開始前7日以内に妊娠の可能性がある患者に対する妊娠検査が陰性であったことを証明する文書。 性的に活動的な閉経前患者は、研究期間中、エストロゲンを含む避妊薬を除く、適切な避妊措置を講じなければなりません。
• 患者は、治験治療を開始する前7日以内に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。
• 血液学
• 好中球数 > 1200/mm3
• 血小板数 > 100,000/mm3
• ヘモグロビン > 90g/L
• 生化学
• AST/SGOTおよびALT/SGPT < 2.5 x 正常上限(ULN)、またはトランスアミナーゼ上昇が肝転移によるものである場合は< 5.0 x ULN
• 総ビリルビン < 1.5 x ULN [ギルバート症候群の患者は総ビリルビン < 3 ULN でなければなりません]
• コレステロール < ULN - 7.75 mmol/L およびトリグリセリド < ULN - 2.5 x ULN (脂質低下薬の併用は許可)
• 血清クレアチニン < 1.5 x ULN または 24 時間クレアチニン クリアランス > 60 mL/分
• 血清アルブミン > LLN または > 30 g/L
• 空腹時血漿グルコース ≤ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)

除外基準:

• 過去にP13K阻害剤による治療を受けた患者
• BKM120またはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者
• 他の薬剤に対する光線過敏症の既往歴のある患者
• 治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、以下の気分障害を患っている患者:
• 医学的に文書化された病歴または進行中の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮、または殺人念慮の病歴（他者に危害を加える差し迫ったリスク）
• CTCAE グレード 3 以上の不安 精神医学的な判断が、気分評価アンケートの結果/調査員の判断を無効にします。
• BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 前に示したように、未解決の下痢のある患者は除外されます。
• インスリン治療を必要とする糖尿病患者、妊娠糖尿病の既往歴のある患者
• 心機能障害または臨床的に重大な心疾患
• MUGAスキャンまたはECHOによって決定されたLVEF < 45%
• 完全な左脚ブロック
• 2つ以上のリードでST低下またはST上昇が1.5mm以上
• 先天性QT延長症候群
• 心室性不整脈または心房細動の既往または存在
• 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 拍/分)
• ECG スクリーニングで QTc > 460 ミリ秒
• 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
• 不安定狭心症 治験薬の投与開始前3か月以内
• -治験薬の投与開始前3か月以内に急性心筋梗塞を患っている
• 治療を必要とするうっ血性心不全やコントロール不良の高血圧など、その他の臨床的に重大な心臓病
• -治験薬の開始前2週間以内に造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療を受けた患者。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録前に開始された場合は継続できます。
• QT間隔を延長したりトルサード・ド・ポワントを誘発したりする可能性のある薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできない
• 現在、治療用量のワルファリンナトリウム（クマジン®）による治療を受けている患者
• 既知の凝固障害のある患者
• 治験薬開始前4週間以内に化学療法、免疫療法（トラスツズマブを除く）または治験薬を受けている患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
• 何らかの継続投与を受けた患者（すなわち、 -毎日の投与、隔日投与、毎週月曜日、水曜日、金曜日の投与など）治療法または治験薬（モノクローナル抗体を除く）治験薬開始前の半減期が5以下、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
• -治験薬開始前2週間以内にコルチコステロイドの投与を受けた患者、またはコルチコステロイド治療の副作用から回復していない患者
• -治験薬開始前に4週間以内の広視野放射線療法または2週間以内の緩和目的の限定的照射を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• 妊娠中または授乳中の妊娠可能性のある女性、および効果的な避妊方法を採用していない生殖可能性のある成人。 治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間は、男女ともに適切な避妊をしなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、BKM120の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後8週間に適切な避妊を行う意思のない男性患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症と診断されている患者（HIV検査は必須ではありません）
• 現在臨床的に重大な別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者、転移の可能性がある、または現在積極的な介入が必要な患者
• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:
• 他の重篤なおよび/または制御不能な付随病状を併発している患者（例： 進行中の感染または制御されていない感染）、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性があります。
• 医療計画の不遵守歴
• プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者