A BKM120 farmakodinámiás vizsgálata emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• ER+ / HER2 negatív emlőrákos betegek
• WHO teljesítmény státusz 2 GBP
• Korábban kezeletlen, szövettanilag igazolt, invazív, áttétet nem okozó emlőkarcinóma ≥ 1,5 cm-es tumormérettel és nem sürgős műtéti kezeléssel
• Aktivált Pi3K útvonal mellrák trucut biopsziában
• Negatív terhességi teszt dokumentálása fogamzóképes korú betegeknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A szexuálisan aktív, menopauza előtti betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, az ösztrogéntartalmú fogamzásgátlók kivételével a vizsgálat ideje alatt.
• A betegeknek a következő laboratóriumi kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:
• Hematológia
• Neutrophil szám > 1200/mm3
• Thrombocytaszám > 100 000/mm3
• Hemoglobin > 90g/l
• Biokémia
• AST/SGOT és ALT/SGPT < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy <5,0-szerese a normálérték felső határának, ha a transzamináz-emelkedést májmetasztázisok okozzák
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN [Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintjének 3-nál kisebbnek kell lennie]
• Koleszterin < ULN - 7,75 mmol/L és trigliceridek < ULN - 2,5 x ULN (lipidcsökkentő gyógyszerek megengedettek)
• Szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance > 60 ml/perc
• Szérum albumin > LLN vagy > 30 g/L
• Éhgyomri plazma glükóz ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/L)

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban P13K-gátlóval kezeltek
• A BKM120-zal vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében más gyógyszerekkel szembeni fényérzékenységi reakciók fordultak elő
• A következő hangulatzavarban szenvedő betegek a vizsgáló vagy pszichiáter megítélése szerint, vagy a beteg hangulatfelmérő kérdőíve alapján:
• Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás azonnali veszélye)
• ≥ CTCAE 3. fokozatú szorongás A pszichiátriai ítélet felülbírálja a hangulatfelmérési kérdőív eredményét/nyomozói ítéletét.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). A meg nem oldott hasmenésben szenvedő betegek a korábban jelzett módon kizárásra kerülnek
• Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitusban szenvedő betegek, terhességi diabetes mellitus anamnézisében
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek
• LVEF < 45%, MUGA-szkenneléssel vagy ECHO-val meghatározva
• Teljes bal oldali köteg ágblokk
• ST depresszió vagy ≥ 1,5 mm-es emelkedés 2 vagy több vezetékben
• Veleszületett hosszú QT-szindróma
• Kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció anamnézisében vagy jelenléte
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
• QTc > 460 msec a szűrési EKG-n
• Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
• Instabil angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt
• Akut miokardiális infarktus ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
• Olyan betegek, akiket ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral (például G-CSF, GM-CSF) kezeltek. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia, ha a felvétel előtt elkezdődött, folytatható
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely potenciálisan megnyújthatja a QT-intervallumot vagy Torsades de Pointes-t válthat ki, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Olyan betegek, akik jelenleg terápiás dózisú warfarin-nátriummal (Coumadin®) részesülnek
• Ismert koagulopátiában szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik kemoterápiában, immunterápiában (kivéve a trastuzumab) vagy vizsgálati gyógyszerben részesültek ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik bármilyen folyamatos adagolást kaptak (pl. napi adagolás, másnapi adagolás, heti hétfő-szerda-péntek adagolás stb.) terápiás módok vagy vizsgálati gyógyszer (kivéve a monoklonális antitesteket) ≤ 5 felezési idő a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Olyan betegek, akik ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kortikoszteroidokat kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel a kortikoszteroid-kezelés mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik ≤ 4 hétig széleskörű sugárterápiát kaptak, vagy palliáció céljából korlátozott sugárterápiát kaptak ≤ ​​2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak, valamint olyan reproduktív korú felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. Mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig. Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk ≤ 7 nappal a BKM120 kezelés megkezdése előtt
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisával rendelkező betegek (a HIV-szűrés nem kötelező)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, metasztázisok kialakulásának lehetősége van, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:
• Bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan kísérő betegségben szenvedő betegek (pl. aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak