Étude pharmacodynamique du BKM120 dans le cancer du sein

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ / HER2 négatif
• Statut de performance de l'OMS £ 2
• Carcinome du sein invasif, non métastatique, confirmé histologiquement, non traité auparavant, avec une taille de tumeur ≥ 1,5 cm et un traitement chirurgical non urgent
• Voie Pi3K activée dans la biopsie Trucut du cancer du sein
• Documentation du test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les patientes pré-ménopausées sexuellement actives doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, à l'exclusion des contraceptifs contenant des œstrogènes, pendant l'étude.
• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :
• Hématologie
• Nombre de neutrophiles > 1200/mm3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm3
• Hémoglobine > 90g/L
• Biochimie
• AST/SGOT et ALT/SGPT < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à des métastases hépatiques
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN [Les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale < 3 LSN]
• Cholestérol < LSN - 7,75 mmol/L et Triglycérides < LSN - 2,5 x LSN (avec les médicaments hypolipémiants autorisés)
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures > 60 mL/min
• Albumine sérique > LLN ou > 30 g/L
• Glycémie à jeun ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de P13K
• Patients présentant une hypersensibilité connue au BKM120 ou à ses excipients
• Patients ayant des antécédents de réactions de photosensibilité à d'autres médicaments
• Patients présentant les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre, ou à la suite du questionnaire d'évaluation de l'humeur du patient :
• Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui)
• ≥ Anxiété de grade CTCAE 3 Le jugement psychiatrique annule le résultat du questionnaire d'évaluation de l'humeur/le jugement des enquêteurs.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle). Les patients souffrant de diarrhée non résolue seront exclus comme indiqué précédemment
• Patients atteints de diabète sucré nécessitant un traitement à l'insuline, antécédents de diabète sucré gestationnel
• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
• FEVG < 45 % tel que déterminé par MUGA scan ou ECHO
• Bloc de branche gauche complet
• Sous-décalage ou sus-décalage du segment ST ≥ 1,5 mm dans 2 dérivations ou plus
• Syndrome du QT long congénital
• Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires ou de fibrillation auriculaire
• Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
• QTc > 460 msec sur ECG de dépistage
• Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
• Angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
• Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou une hypertension non contrôlée
• Patients qui ont été traités avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié avant l'inscription, peut être poursuivi
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin®)
• Patients atteints de coagulopathies connues
• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une immunothérapie (à l'exception du trastuzumab) ou des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Les patients qui ont reçu une dose continue (c.-à-d. dosage quotidien, dosage tous les autres jours, dosage hebdomadaire du lundi au mercredi, etc.) modalités thérapeutiques ou médicament expérimental (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) ≤ 5 demi-vies avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement
• Patients ayant reçu des corticostéroïdes ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires du traitement aux corticostéroïdes
• Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent et les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception. Une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant de commencer BKM120
• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement
• Patients avec un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative, a un potentiel de métastases ou nécessite actuellement une intervention active
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
• Les patients atteints de toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par ex. infection active ou non contrôlée) qui pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole