BKM120在乳腺癌中的药效学研究

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• ER+/HER2阴性乳腺癌患者
• 世卫组织表现状况 £ 2
• 以前未经治疗的组织学证实的浸润性、非转移性乳腺癌，肿瘤大小 ≥ 1.5 厘米且非紧急手术治疗
• 激活的 Pi3K 通路在乳腺癌切开活检中的作用
• 在开始研究治疗之前 7 天内，有生育能力的患者的妊娠试验阴性的文件。 性活跃的绝经前患者在研究期间必须采取适当的避孕措施，不包括含有雌激素的避孕药具。
• 患者必须在开始研究治疗前 7 天内满足以下实验室标准：
• 血液学
• 中性粒细胞计数 > 1200/mm3
• 血小板计数 > 100,000/ mm3
• 血红蛋白 > 90g/L
• 生物化学
• AST/SGOT 和 ALT/SGPT < 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 < 5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由肝转移引起的）
• 总胆红素 < 1.5 x ULN [吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 < 3 ULN]
• 胆固醇 < ULN - 7.75 mmol/L 和甘油三酯 < ULN - 2.5 x ULN（允许使用降脂药物）
• 血清肌酐 < 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 > 60 mL/min
• 血清白蛋白 > LLN 或 > 30 g/L
• 空腹血糖≤ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)

排除标准：

• 既往接受过 P13K 抑制剂治疗的患者
• 已知对 BKM120 或其赋形剂过敏的患者
• 对其他药物有光敏反应史的患者
• 根据研究者或精神科医生的判断，或作为患者情绪评估问卷的结果，患有以下情绪障碍的患者：
• 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法或杀人想法的历史（伤害他人的直接风险）
• ≥ CTCAE 3 级焦虑 精神病学判断推翻情绪评估问卷结果/调查员判断。
• 可能显着改变 BKM120 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或 GI 疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。 如前所述，将排除腹泻未解决的患者
• 需要胰岛素治疗的糖尿病患者，有妊娠糖尿病史
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
• LVEF < 45%，由 MUGA 扫描或 ECHO 确定
• 完全性左束支传导阻滞
• 2 个或更多导联 ST 压低或抬高 ≥ 1.5 mm
• 先天性长 QT 综合征
• 室性心律失常或房颤的病史或存在
• 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
• 筛查心电图 QTc > 460 毫秒
• 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
• 开始研究药物前 ≤ 3 个月出现不稳定型心绞痛
• 开始研究药物前 ≤ 3 个月的急性心肌梗死
• 其他有临床意义的心脏病，如需要治疗的充血性心力衰竭或不受控制的高血压
• 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过任何造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF）治疗的患者。 促红细胞生成素或达贝泊汀治疗，如果在入组前开始，可以继续
• 目前正在接受可能延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物
• 目前正在接受治疗剂量的华法林钠 (Coumadin®) 治疗的患者
• 患有已知凝血病的患者
• 在开始研究药物之前 ≤ 4 周接受过化学疗法、免疫疗法（曲妥珠单抗除外）或研究药物或尚未从此类疗法的副作用中恢复的患者
• 接受过任何连续给药的患者（即 每日给药、每隔一天给药、周一至周三至周五每周给药等）治疗方式或研究药物（不包括单克隆抗体）在开始研究药物之前 ≤ 5 个半衰期或尚未从此类治疗的副作用中恢复
• 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过皮质类固醇治疗或尚未从皮质类固醇治疗的副作用中恢复的患者
• 在开始研究药物之前接受过≤4周的宽视野放疗或≤2周的姑息性有限视野放疗或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 在开始研究药物前 ≤ 2 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 怀孕或哺乳的育龄妇女和未采用有效节育方法的有生育能力的成年人。 在整个试验过程中以及研究药物最后一次给药后的 8 周内，两性都必须采取适当的避孕措施。 有生育能力的女性必须在开始 BKM120 前 ≤ 7 天进行血清妊娠试验阴性
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
• 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者（不强制进行 HIV 检测）
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义、可能发生转移或目前需要积极干预的患者
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
• 患有任何其他并发严重和/或无法控制的伴随医疗状况（例如 主动或不受控制的感染），可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者