유방암에서 BKM120의 약력학적 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• ER+ / HER2 음성 유방암 환자
• WHO 실적 상태 £ 2
• 이전에 치료받지 않은 조직학적으로 확인된 종양 크기 ≥ 1.5cm의 침습성, 비전이성 유방암종 및 긴급하지 않은 외과적 치료
• 유방암 trucut 생검에서 활성화된 Pi3K 경로
• 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 가임 가능성이 있는 환자에 대한 음성 임신 테스트 문서. 성적으로 활동적인 폐경 전 환자는 연구 중에 에스트로겐 함유 피임제를 제외한 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.
• 혈액학
• > 1200/mm3의 호중구 수
• 혈소판 수 > 100,000/ mm3
• 헤모글로빈 > 90g/L
• 생화학
• AST/SGOT 및 ALT/SGPT < 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 < 5.0 x ULN(transaminase 상승이 간 전이로 인한 경우)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN [길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 < 3 ULN을 가져야 함]
• 콜레스테롤 < ULN - 7.75mmol/L 및 트리글리세리드 < ULN - 2.5 x ULN(지질 저하제가 허용됨)
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 > 60mL/분
• 혈청 알부민 > LLN 또는 > 30g/L
• 공복 혈장 포도당 ≤ 140mg/dL(7.8mmol/L)

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 다른 약물에 대한 광과민 반응의 병력이 있는 환자
• 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:
• 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
• ≥ CTCAE 3등급 불안 정신과적 판단이 기분 평가 설문 결과/조사자의 판단보다 우선합니다.
• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 인슐린 치료가 필요한 당뇨병 환자, 임신성 당뇨병 병력
• 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
• MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 45%
• 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5mm 상승
• 선천성 긴 QT 증후군
• 심실 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재
• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
• QTc > ECG 스크리닝 시 460msec
• 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
• 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 급성 심근 경색증
• 치료가 필요한 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법이 등록 전에 시작된 경우 계속될 수 있습니다.
• QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 가능성이 있는 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨(Coumadin®)으로 치료를 받고 있는 환자
• 알려진 응고 장애가 있는 환자
• 화학요법, 면역요법(트라스투주맙 제외) 또는 시험약을 시험약 시작 4주 전에 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연속 투여를 받은 환자(즉, 매일 투여, 격일 투여, 월요일-수요일-금요일 투여 매주 등) 치료 방식 또는 연구 약물(단클론 항체 제외) 연구 약물 시작 전 ≤ 5 반감기 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 코르티코스테로이드를 투여받았거나 코르티코스테로이드 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤ 2주 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 시험약 시작 전 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성 및 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 BKM120을 시작하기 7일 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염 진단을 받은 환자(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
• 현재 임상적으로 중요하거나 전이 가능성이 있거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:
• 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있음
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자