Farmakodynamisk studie av BKM120 i bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• ER+ / HER2 negativa bröstcancerpatienter
• WHO prestationsstatus 2 £
• Tidigare obehandlat histologiskt bekräftat invasivt, icke-metastaserande bröstkarcinom med en tumörstorlek ≥ 1,5 cm och icke brådskande kirurgisk behandling
• Aktiverad Pi3K-väg i bröstcancer trucut-biopsi
• Dokumentation av negativt graviditetstest för fertila patienter inom 7 dagar före påbörjad studiebehandling. Sexuellt aktiva pre-menopausala patienter måste använda adekvata preventivmedel, exklusive östrogeninnehållande preventivmedel, under studien.
• Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:
• Hematologi
• Neutrofilantal > 1200/mm3
• Trombocytantal > 100 000/ mm3
• Hemoglobin > 90g/L
• Biokemi
• AST/SGOT och ALAT/SGPT < 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller < 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på levermetastaser
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN [Patienter med Gilberts syndrom måste ha totalt bilirubin < 3 ULN]
• Kolesterol < ULN - 7,75 mmol/L och triglycerider < ULN - 2,5 x ULN (med lipidsänkande läkemedel tillåtna)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance > 60 ml/min
• Serumalbumin > LLN eller > 30 g/L
• Fastande plasmaglukos ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L)

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med en P13K-hämmare
• Patienter med känd överkänslighet mot BKM120 eller dess hjälpämnen
• Patienter med en historia av ljuskänslighetsreaktioner mot andra läkemedel
• Patienter med följande humörstörningar enligt bedömningen av utredaren eller en psykiater, eller som ett resultat av patientens enkät för humörbedömning:
• Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra)
• ≥ CTCAE grad 3 ångest Den psykiatriska bedömningen åsidosätter resultatet av humörbedömningen av frågeformuläret/utredarnas bedömning.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion). Patienter med olöst diarré kommer att exkluderas som tidigare indikerat
• Patienter med diabetes mellitus som behöver insulinbehandling, historia av graviditetsdiabetes mellitus
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
• LVEF < 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller EKHO
• Komplett vänster grenblock
• ST-sänkning eller höjd på ≥ 1,5 mm i 2 eller fler avledningar
• Medfödd långt QT-syndrom
• Historik eller närvaro av ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer
• Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
• QTc > 460 msek på screening-EKG
• Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
• Instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
• Akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
• Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar såsom kronisk hjärtsvikt som kräver behandling eller okontrollerad hypertoni
• Patienter som har behandlats med någon hematopoetisk kolonistimulerande tillväxtfaktor (t.ex. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin, om den påbörjas före inskrivningen, kan fortsätta
• Patienter som för närvarande får behandling med medicin som har potential att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter som för närvarande får behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium (Coumadin®)
• Patienter med känd koagulopatier
• Patienter som har fått kemoterapi, immunterapi (förutom trastuzumab) eller prövningsläkemedel ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Patienter som har fått någon kontinuerlig dosering (dvs. daglig dosering, dosering alla andra dagar, dosering måndag-onsdag-fredag ​​varje vecka etc) terapeutiska modaliteter eller prövningsläkemedel (exklusive monoklonala antikroppar) ≤ 5 halveringstider innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Patienter som har fått kortikosteroider ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av kortikosteroidbehandling
• Patienter som har fått bredfältsstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före påbörjad studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar och vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. Adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, av båda könen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar innan BKM120 påbörjas
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Patienter med en känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
• Patienter med en anamnes på en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant, har potential för metastaser eller som för närvarande kräver aktiv intervention
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• Patienter med andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t. aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet