Estudo farmacodinâmico de BKM120 em câncer de mama

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Pacientes com câncer de mama ER+ / HER2 negativo
• Status de desempenho da OMS £ 2
• Carcinoma de mama invasivo, não metastático, sem tratamento prévio, confirmado histologicamente, com tamanho tumoral ≥ 1,5cm e tratamento cirúrgico não urgente
• Via Pi3K ativada em biópsia trucut de câncer de mama
• Documentação de teste de gravidez negativo para pacientes com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo. Pacientes na pré-menopausa sexualmente ativas devem usar medidas contraceptivas adequadas, excluindo contraceptivos contendo estrogênio, durante o estudo.
• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo:
• Hematologia
• Contagem de neutrófilos > 1200/mm3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
• Hemoglobina > 90g/L
• Bioquímica
• AST/SGOT e ALT/SGPT < 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou < 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for devida a metástases hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN [pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total < 3 LSN]
• Colesterol < LSN - 7,75 mmol/L e Triglicerídeos < LSN - 2,5 x LSN (com medicamentos hipolipemiantes permitidos)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina em 24 horas > 60 mL/min
• Albumina sérica > LLN ou > 30 g/L
• Glicemia plasmática em jejum ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L)

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de P13K
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao BKM120 ou aos seus excipientes
• Pacientes com história de reações de fotossensibilidade a outras drogas
• Pacientes com os seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra, ou como resultado do questionário de avaliação do humor do paciente:
• História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
• ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE O julgamento psiquiátrico prevalece sobre o resultado do questionário de avaliação do humor/julgamento dos investigadores.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado). Pacientes com diarreia não resolvida serão excluídos conforme indicado anteriormente
• Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de tratamento com insulina, história de diabetes mellitus gestacional
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
• FEVE < 45% conforme determinado por varredura MUGA ou ECO
• Bloqueio de ramo esquerdo completo
• Depressão ou elevação de ST ≥ 1,5 mm em 2 ou mais derivações
• Síndrome do QT longo congênito
• História ou presença de arritmias ventriculares ou fibrilação atrial
• Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
• QTc > 460 ms no ECG de triagem
• Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
• Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
• Infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
• Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou hipertensão não controlada
• Pacientes que foram tratados com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. A terapia com eritropoetina ou darbepoetina, se iniciada antes da inscrição, pode ser continuada
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicação que tem o potencial de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por uma medicação diferente antes de iniciar a droga do estudo
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®)
• Pacientes com coagulopatias conhecidas
• Pacientes que receberam quimioterapia, imunoterapia (exceto trastuzumabe) ou medicamentos em investigação ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que receberam qualquer dosagem contínua (ou seja, dosagem diária, dosagem em dias alternados, dosagem semanal de segunda a quarta a sexta etc) modalidades terapêuticas ou medicamento em investigação (excluindo anticorpos monoclonais) ≤ 5 meias-vidas antes de iniciar o medicamento em estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que receberam corticosteroides ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais do tratamento com corticosteroides
• Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando e adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. Contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, por ambos os sexos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias antes de iniciar o BKM120
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento
• Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
• Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa, tem potencial para metástases ou atualmente requer intervenção ativa
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• Pacientes com quaisquer outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, infecção ativa ou descontrolada) que pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo