Farmakodynamisk studie av BKM120 i brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• ER+ / HER2 negative brystkreftpasienter
• WHO ytelsesstatus £ 2
• Tidligere ubehandlet histologisk bekreftet invasivt, ikke-metastatisk brystkarsinom med tumorstørrelse ≥ 1,5 cm og ikke-hastende kirurgisk behandling
• Aktivert Pi3K-vei i brystkreft trucut-biopsi
• Dokumentasjon på negativ graviditetstest for fertile pasienter innen 7 dager før oppstart av studiebehandling. Seksuelt aktive pre-menopausale pasienter må bruke adekvate prevensjonstiltak, unntatt østrogenholdige prevensjonsmidler, mens de er i studien.
• Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier innen 7 dager før studiebehandlingen starter:
• Hematologi
• Nøytrofiltall på > 1200/mm3
• Blodplateantall på > 100 000/ mm3
• Hemoglobin > 90g/L
• Biokjemi
• AST/SGOT og ALAT/SGPT < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller < 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes levermetastaser
• Total bilirubin < 1,5 x ULN [pasienter med Gilbert syndrom må ha total bilirubin < 3 ULN]
• Kolesterol < ULN - 7,75 mmol/L og triglyserider < ULN - 2,5 x ULN (med lipidsenkende legemidler tillatt)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance > 60 ml/min.
• Serumalbumin > LLN eller > 30 g/L
• Fastende plasmaglukose ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med en P13K-hemmer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor BKM120 eller dets hjelpestoffer
• Pasienter med en historie med fotosensitivitetsreaksjoner på andre legemidler
• Pasienter med følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat av pasientens stemningsvurderingsspørreskjema:
• Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
• ≥ CTCAE grad 3 angst Den psykiatriske vurderingen overstyrer resultatet av spørreskjemaet for humørvurdering/etterforskerens vurdering.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av BKM120 (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). Pasienter med uløst diaré vil bli ekskludert som tidligere indikert
• Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling, historie med svangerskapsdiabetes mellitus
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
• LVEF < 45 % bestemt ved MUGA-skanning eller EKKO
• Komplett venstre grenblokk
• ST-depresjon eller høyde på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere avledninger
• Medfødt langt QT-syndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikkelarytmier eller atrieflimmer
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
• QTc > 460 msek på screening-EKG
• Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
• Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet
• Akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet
• Andre klinisk signifikante hjertesykdommer som kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller ukontrollert hypertensjon
• Pasienter som har blitt behandlet med hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin, hvis den ble startet før innmelding, kan fortsettes
• Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®)
• Pasienter med kjente koagulopatier
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, immunterapi (unntatt trastuzumab) eller undersøkelsesmedisiner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Pasienter som har fått kontinuerlig dosering (dvs. daglig dosering, annenhver dag dosering, mandag-onsdag-fredag ​​dosering ukentlig etc) terapeutiske modaliteter eller undersøkelseslegemiddel (unntatt monoklonale antistoffer) ≤ 5 halveringstider før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pasienter som har fått kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av kortikosteroidbehandling
• Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer og voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Adekvat prevensjon må brukes av begge kjønn under hele forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager før oppstart av BKM120
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Pasienter med en kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant, har potensial for metastaser eller som for tiden krever aktiv intervensjon
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Pasienter med andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen