Estudio farmacodinámico de BKM120 en cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Pacientes con cáncer de mama ER+/HER2 negativo
• Estado funcional de la OMS £ 2
• Carcinoma de mama invasivo, no metastásico, confirmado histológicamente, sin tratamiento previo, con un tamaño tumoral ≥ 1,5 cm y tratamiento quirúrgico no urgente
• Vía Pi3K activada en biopsia trucut de cáncer de mama
• Documentación de prueba de embarazo negativa para pacientes en edad fértil dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las pacientes premenopáusicas sexualmente activas deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, excluyendo los anticonceptivos que contienen estrógenos, durante el estudio.
• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio:
• Hematología
• Recuento de neutrófilos > 1200/mm3
• Recuento de plaquetas > 100.000/ mm3
• Hemoglobina > 90g/L
• Bioquímica
• AST/SGOT y ALT/SGPT < 2,5 x límite superior normal (ULN) o < 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a metástasis hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 x ULN [Los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina total < 3 ULN]
• Colesterol < ULN - 7,75 mmol/L y Triglicéridos < ULN - 2,5 x ULN (con fármacos hipolipemiantes permitidos)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas > 60 ml/min
• Albúmina sérica > LLN o > 30 g/L
• Glucosa plasmática en ayunas ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de P13K
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a BKM120 o a sus excipientes
• Pacientes con antecedentes de reacciones de fotosensibilidad a otros fármacos
• Pacientes con los siguientes trastornos del estado de ánimo a juicio del investigador o un psiquiatra, o como resultado del cuestionario de evaluación del estado de ánimo del paciente:
• Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de causar daño a otros)
• Ansiedad ≥ grado 3 CTCAE El juicio psiquiátrico anula el resultado del cuestionario de evaluación del estado de ánimo/juicio del investigador.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120 (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados). Los pacientes con diarrea no resuelta serán excluidos como se indicó anteriormente.
• Pacientes con diabetes mellitus que requieran tratamiento con insulina, antecedentes de diabetes mellitus gestacional
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• FEVI < 45% según lo determinado por exploración MUGA o ECHO
• Bloqueo completo de rama izquierda
• Descenso o elevación del ST ≥ 1,5 mm en 2 o más derivaciones
• Síndrome de QT largo congénito
• Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares o fibrilación auricular
• Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
• QTc > 460 mseg en el ECG de detección
• Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
• Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
• Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes de iniciar el fármaco del estudio
• Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o hipertensión no controlada
• Pacientes que hayan sido tratados con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio. La terapia con eritropoyetina o darbepoetina, si se inició antes de la inscripción, puede continuarse
• Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Pacientes que actualmente estén en tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin®)
• Pacientes con coagulopatías conocidas
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia (excepto trastuzumab) o fármacos en investigación ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que han recibido cualquier dosificación continua (es decir, dosificación diaria, dosificación en días alternos, dosificación semanal de lunes, miércoles y viernes, etc.) modalidades terapéuticas o fármaco en investigación (excluidos los anticuerpos monoclonales) ≤ 5 vidas medias antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios del tratamiento con corticosteroides
• Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando y adultos en edad reproductiva que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, en ambos sexos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días antes de comenzar BKM120
• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sea(n) WOCBP que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento
• Pacientes con un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa, tiene potencial de metástasis o actualmente requiere una intervención activa
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:
• Pacientes con cualquier otra condición médica concomitante grave y/o no controlada concurrente (p. infección activa o no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo