Farmacodynamische studie van BKM120 bij borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ER+ / HER2-negatieve borstkankerpatiënten
• WHO-prestatiestatus £ 2
• Niet eerder behandeld histologisch bevestigd invasief, niet-gemetastaseerd mammacarcinoom met een tumorgrootte ≥ 1,5 cm en niet-spoedeisende chirurgische behandeling
• Geactiveerde Pi3K-route bij biopsie van borstkanker
• Documentatie van een negatieve zwangerschapstest voor patiënten die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Seksueel actieve premenopauzale patiënten moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, met uitzondering van oestrogeenbevattende anticonceptiva, tijdens de studie.
• Patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:
• Hematologie
• Aantal neutrofielen van > 1200/mm3
• Aantal bloedplaatjes van > 100.000/ mm3
• Hemoglobine > 90g/L
• Biochemie
• ASAT/SGOT en ALAT/SGPT < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of < 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging te wijten is aan levermetastasen
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN [Patiënten met het syndroom van Gilbert moeten totaal bilirubine < 3 ULN hebben]
• Cholesterol < ULN - 7,75 mmol/L en triglyceriden < ULN - 2,5 x ULN (met lipidenverlagende medicijnen toegestaan)
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring > 60 ml/min
• Serumalbumine > LLN of > 30 g/L
• Nuchtere plasmaglucose ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een P13K-remmer
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor BKM120 of voor zijn hulpstoffen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van lichtgevoeligheidsreacties op andere geneesmiddelen
• Patiënten met de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of als resultaat van de vragenlijst voor stemmingsbeoordeling van de patiënt:
• Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
• ≥ CTCAE graad 3 angst Het psychiatrische oordeel heeft voorrang op het resultaat van de stemmingsbeoordelingsvragenlijst/het oordeel van de onderzoeker.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van BKM120 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Patiënten met onopgeloste diarree worden uitgesloten zoals eerder aangegeven
• Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben, voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
• LVEF < 45% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
• Compleet linker bundeltakblok
• ST-depressie of elevatie van ≥ 1,5 mm in 2 of meer afleidingen
• Congenitaal lang QT-syndroom
• Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie
• Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
• QTc > 460 msec op screening-ECG
• Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
• Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Andere klinisch significante hartaandoeningen zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist of ongecontroleerde hypertensie
• Patiënten die zijn behandeld met hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandeling met erytropoëtine of darbepoëtine, indien gestart vóór inschrijving, kan worden voortgezet
• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie die het QT-interval kan verlengen of torsades de pointes kan induceren en de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin®)
• Patiënten met bekende coagulopathieën
• Patiënten die chemotherapie, immunotherapie (behalve trastuzumab) of onderzoeksgeneesmiddelen ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die een continue dosering hebben gekregen (d.w.z. dagelijkse dosering, om de andere dag dosering, maandag-woensdag-vrijdag dosering wekelijks enz.) therapeutische modaliteiten of onderzoeksgeneesmiddel (exclusief monoklonale antilichamen) ≤ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die corticosteroïden hebben gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van de behandeling met corticosteroïden
• Patiënten die ≤ 4 weken radiotherapie hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven en volwassenen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken. Adequate anticonceptie moet gedurende de hele studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door beide geslachten worden gebruikt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben ≤ 7 dagen voorafgaand aan het starten met BKM120
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
• Patiënten met een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen zijn niet verplicht)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is, potentieel heeft voor metastasen of momenteel actieve interventie vereist
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• Patiënten met een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoening (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven