Farmakodynamisk undersøgelse af BKM120 i brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• ER+ / HER2 negative brystkræftpatienter
• WHO præstationsstatus £ 2
• Tidligere ubehandlet histologisk bekræftet invasivt, ikke-metastatisk brystkarcinom med en tumorstørrelse ≥ 1,5 cm og ikke-hastende kirurgisk behandling
• Aktiveret Pi3K-vej i brystkræft trucut-biopsi
• Dokumentation af negativ graviditetstest for patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før start af studiebehandling. Seksuelt aktive præmenopausale patienter skal bruge passende præventionsforanstaltninger, undtagen østrogenholdige præventionsmidler, mens de er i undersøgelsen.
• Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen:
• Hæmatologi
• Neutrofiltal på > 1200/mm3
• Blodpladetal på > 100.000/ mm3
• Hæmoglobin > 90g/L
• Biokemi
• AST/SGOT og ALT/SGPT < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller < 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes levermetastaser
• Total bilirubin < 1,5 x ULN [Patienter med Gilbert syndrom skal have total bilirubin < 3 ULN]
• Kolesterol < ULN - 7,75 mmol/L og triglycerider < ULN - 2,5 x ULN (med lipidsænkende medicin tilladt)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance > 60 ml/min.
• Serumalbumin > LLN eller > 30 g/L
• Fastende plasmaglukose ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en P13K-hæmmer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for BKM120 eller dets hjælpestoffer
• Patienter med en historie med lysfølsomhedsreaktioner over for andre lægemidler
• Patienter med følgende stemningslidelser som vurderet af efterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema:
• Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
• ≥ CTCAE grad 3 angst. Den psykiatriske vurdering tilsidesætter resultatet af spørgeskemaet til humørvurdering/undersøgerens vurdering.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​BKM120 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). Patienter med uafklaret diarré vil blive udelukket som tidligere angivet
• Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling, historie med svangerskabsdiabetes mellitus
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
• LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
• Komplet venstre grenblok
• ST-depression eller elevation på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere ledninger
• Medfødt langt QT-syndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære arytmier eller atrieflimren
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
• QTc > 460 msek på screening-EKG
• Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
• Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af undersøgelseslægemidlet
• Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
• Andre klinisk signifikante hjertesygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension
• Patienter, der er blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Behandling med erythropoietin eller darbepoetin kan fortsættes, hvis den påbegyndes før optagelsen
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®)
• Patienter med kendte koagulopatier
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, immunterapi (undtagen trastuzumab) eller forsøgslægemidler ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst kontinuerlig dosering (dvs. daglig dosering, dosering alle andre dage, ugentlig mandag-onsdag-fredag ​​dosering osv.) terapeutiske modaliteter eller forsøgslægemiddel (eksklusive monoklonale antistoffer) ≤ 5 halveringstider før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
• Patienter, der har fået kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af kortikosteroidbehandling
• Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer, og voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Tilstrækkelig prævention skal anvendes af begge køn under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før opstart af BKM120
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling
• Patienter med en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant, har potentiale for metastaser eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Patienter med andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen