Studio farmacodinamico di BKM120 nel cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2 negativi
• Performance status OMS £ 2
• Carcinoma mammario invasivo, non metastatico, non trattato in precedenza, confermato istologicamente, con dimensioni del tumore ≥ 1,5 cm e trattamento chirurgico non urgente
• Percorso Pi3K attivato nella biopsia trucut del carcinoma mammario
• Documentazione di test di gravidanza negativo per pazienti in età fertile entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le pazienti in pre-menopausa sessualmente attive devono utilizzare adeguate misure contraccettive, esclusi i contraccettivi contenenti estrogeni, durante lo studio.
• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:
• Ematologia
• Conta dei neutrofili > 1200/mm3
• Conta piastrinica > 100.000/mm3
• Emoglobina > 90 g/L
• Biochimica
• AST/SGOT e ALT/SGPT < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o < 5,0 x ULN se l'aumento delle transaminasi è dovuto a metastasi epatiche
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN [I pazienti con sindrome di Gilbert devono avere bilirubina totale < 3 ULN]
• Colesterolo < ULN - 7,75 mmol/L e Trigliceridi < ULN - 2,5 x ULN (con farmaci ipolipemizzanti consentiti)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore > 60 ml/min
• Albumina sierica > LLN o > 30 g/L
• Glicemia plasmatica a digiuno ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore P13K
• Pazienti con nota ipersensibilità al BKM120 o ai suoi eccipienti
• Pazienti con una storia di reazioni di fotosensibilità ad altri farmaci
• Pazienti con i seguenti disturbi dell'umore giudicati dallo sperimentatore o da uno psichiatra, o come risultato del questionario di valutazione dell'umore del paziente:
• Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di fare del male ad altri)
• ≥ Ansia di grado 3 CTCAE Il giudizio psichiatrico prevale sul risultato del questionario di valutazione dell'umore/giudizio degli investigatori.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120 (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue). I pazienti con diarrea irrisolta saranno esclusi come precedentemente indicato
• Pazienti con diabete mellito che richiedono trattamento insulinico, anamnesi di diabete mellito gestazionale
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
• LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o ECHO
• Blocco di branca sinistro completo
• depressione o elevazione del tratto ST ≥ 1,5 mm in 2 o più derivazioni
• Sindrome congenita del QT lungo
• Anamnesi o presenza di aritmie ventricolari o fibrillazione atriale
• Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
• QTc > 460 msec all'ECG di screening
• Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
• Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Altre malattie cardiache clinicamente significative come insufficienza cardiaca congestizia che richiedono trattamento o ipertensione incontrollata
• Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. La terapia con eritropoietina o darbepoetina, se iniziata prima dell'arruolamento, può essere continuata
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
• Pazienti attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin®)
• Pazienti con coagulopatie note
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, immunoterapia (ad eccezione di trastuzumab) o farmaci sperimentali ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi dose continua (ad es. somministrazione giornaliera, somministrazione a giorni alterni, somministrazione settimanale da lunedì-mercoledì-venerdì ecc.) modalità terapeutiche o farmaco sperimentale (esclusi gli anticorpi monoclonali) ≤ 5 emivite prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali del trattamento con corticosteroidi
• - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano e adulti in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Deve essere utilizzata una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, da parte di entrambi i sessi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima di iniziare BKM120
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
• Pazienti con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo, ha il potenziale per metastasi o attualmente richiede un intervento attivo
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo